En undersøkelse av effekten av lakrisinntak på spyttforholdet kortisol til kortison
Aldosteron, det viktigste mineralokortikoidhormonet og kortisol, det viktigste glukokortikoidhormonet, produseres i binyrene. Aldosteron binder intracellulære mineralokortikoidreseptorer (MR) i nyrene og fremmer urinreabsorpsjon av natrium og vann og utskillelse av kalium- og hydrogenioner. Uregulert mineralokortikoidoverskudd kan derfor føre til høyt blodtrykk på grunn av natrium- og vannretensjon og hypokalemisk alkalose.
Blodkonsentrasjoner av kortisol som har lik affinitet for MR er 1000 ganger høyere enn aldosteron. For ikke å overvelde MR, må kortisol derfor inaktiveres før det binder MR. Dette oppnås av enzymet 11-betahydroksysteroid dehydrogenase type 2 (11ßHSD-2) i nyrene som raskt inaktiverer kortisol til kortison (denne prosessen lar bare aldosteron binde MR). Redusert aktivitet av 11ßHSD-2 fører til en akkumulering av kortisol som binder MR og dermed har effekten av aldosteron. Redusert aktivitet av 11ßHSD-2 kan sees i den arvelige tilstanden "Tydelig mineralokortikoid overskudd (AME)" eller ved overdreven lakrisinntak. Diagnosen AME og lakristoksisitet er vanskelig på grunn av utilgjengelighet av diagnostisk urinanalyse i de fleste generelle laboratorier. Kortisol i spyttkjertlene, på samme måte som i nyrene, metaboliseres av 11β-HSD2 til kortison. Det foreslås at økt spyttkortisol/kortison-ratio kan tilby en enkel og praktisk diagnostisk test for AME og lakristoksisitet og kan brukes som en surrogatmarkør for urinkortisol/kortison-forhold. Fordelene med spyttkortisol/kortison inkluderer ikke-invasivitet som gjør det stressfritt for pasienten, ingen risiko for nålestikkskade og enkel innsamling som tillater potensiell hjemmetesting og utsendelse av prøver.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tolv friske normotensive individer, mellom 20-65 år, uten høyt blodtrykk vil bli rekruttert til studien. Studieindivider vil bli rekruttert blant sykehuspersonalet på frivillig basis.
Studieperioden vil bestå av tre faser før potensielle frivillige vil bli identifisert:
- Fase 1: Innkjøringsuke med definisjon av basisverdier.
- Fase 2: Seks dagers periode med daglig inntak av 550 mg Glycyrrhizin i 5 dager i form av lakriskonfekt.
- Fase 3: To ukers utvaskingsperiode.
Fase 1: Innkjøringsuken:
- Potensielle frivillige vil bli identifisert og gitt studieinformasjon (deltakerinformasjonsark) som gir tid til å vurdere å delta. Flest frivillige skal rekrutteres blant sykehuspersonalet.
- Skriftlig samtykke vil bli innhentet fra frivillige av studieetterforskere.
- Frivillige vil få sjekket blodtrykk, vekt og høyde og vil bli vurdert for inklusjons- og eksklusjonskriterier.
- Kontorblodtrykket vil bli målt etter 5 min hvile. Blodtrykket vil bli målt på to forskjellige dager i løpet av innkjøringsperioden, to ganger hver gang, og gjennomsnittet av disse fire målingene vil bli brukt som utgangsverdi.
Utgangsprøver (tatt en hvilken som helst dag i innkjøringsuken; dager -6, -5, -4, -3, -2, -1, 0):
- Spyttprøver på to påfølgende dager mellom 08.30 og 09.30.
- Én blodprøve mellom 08.30 og 09.30.
- Én 24-timers urinprøve.
Fase 2: En seks dagers studieperiode (dag 1, 2, 3, 4, 5, 6):
- Tolv frivillige vil innta lakris som inneholder 550 mg Glycyrrhizin i delte mengder hver dag i fem dager. Lakrisen, i form av sukkerfrie godterier, skal inntas tre ganger om dagen minst 30 minutter før måltider morgen, ettermiddag og kveld.
- Frivillige vil bli bedt om å avstå fra å spise grapefrukt eller drikke grapefruktjuice i løpet av studieperioden.
- Lakrisgodteriene vil bli veid for å gi riktig dose glycyrrhizin.
- Forsøkspersonene vil bli klinisk overvåket daglig under lakrisforbruk for potensielle bivirkninger, inkludert hodepine, hevelse, dyspepsi, svimmelhet, leddsmerter, muskelsmerter og hjertebank.
- Kontorblodtrykk, hjertefrekvens og vekt vil bli målt daglig under lakrisforbruk.
- Frivillige vil samle inn spyttprøver daglig mellom 08.30 og 09.30 i seks dager.
- En blodprøve vil bli tatt på dag 6 mellom kl. 8.30 og 09.30.
- En 24-timers urinprøve vil deretter bli samlet fra kl. 8.30 til 09.30 og fullført kl. 8.30 til 09.30 på dag 7.
Fase 3: På slutten av en to ukers utvaskingsperiode (dag 19):
- Spytt- og blodprøver vil bli tatt mellom kl. 08.30 og 09.30
- En 24-timers urinprøve vil deretter bli samlet inn fra kl. 8.30 til 09.30 på dag 19 og fullført fra kl. 8.30 til 09.30 på dag 20.
- Kontorblodtrykk, puls og vekt registreres.
Totalt vil det samles inn 40 ml spytt, 30 ml blod og tre 24-timers urinprøver. Merking av spytt-, blod- og urinprøver vil bli anonymisert. Spytt og blodprøver vil bli sentrifugert. Separert serum/plasma og ekstrahert spytt vil bli holdt frosset ved -80oC inntil det analyseres i én batch (for å minimere analytisk variasjon). 24-timers urinprøver vil få volumet målt og en alikvot vil bli holdt frosset ved -80oC inntil analysert i én batch.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
West Midlands
-
Wolverhampton, West Midlands, Storbritannia, WV10 0QP
- The Royal Wolverhampton NHS Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Normalt blodtrykk uten elektrolyttavvik.
- Frisk, uten noen kjente medisinske tilstander eller annen behandling enn p-piller.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide kvinner.
- Personer med lærevansker eller som mangler mental evne til å gi samtykke.
- På reseptbelagte og reseptfrie medisiner og urtemidler unntatt p-piller.
- Enhver kjent medisinsk tilstand.
- Personer med vanskelig tilgang til blod.
- Personer med tannsykdom.
- De som bruker tobakk i noen form.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lakris
Deltakerne i den enarmede studien vil innta lakrisgodteri og blod-, spytt- og urinprøver vil bli samlet inn.
De vil bli regelmessig overvåket for potensielle bivirkninger.
|
Inntak av lakris vil etterligne den arvelige tilstanden "Tilsynelatende mineralokortikoid overskudd (AME) ved å vise effekten av den reduserte aktiviteten til 11ßHSD-2 (som fører til en akkumulering av kortisol som binder MR og dermed har effekten av aldosteron).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
spyttkortisol/kortison-forhold indusert av lakris (glycyrrhetinsyre og dens metabolitter) inntak
Tidsramme: 4 uker
|
4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2016LAB86
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .