Az édesgyökér lenyelésének a nyál kortizol-kortizon mólarányára gyakorolt hatásának vizsgálata
Az aldoszteron, a fő mineralokortikoid hormon és a kortizol, a fő glükokortikoid hormon a mellékvesében termelődik. Az aldoszteron megköti az intracelluláris mineralokortikoid receptorokat (MR) a vesében, elősegítve a nátrium és a víz vizelettel történő reabszorpcióját, valamint a kálium- és hidrogénionok kiválasztását. A szabályozatlan mineralokortikoid felesleg ezért magas vérnyomáshoz vezethet nátrium- és vízvisszatartás és hipokalémiás alkalózis miatt.
Az MR-re azonos affinitással rendelkező kortizol vérkoncentrációja 1000-szer nagyobb, mint az aldoszteroné. Ezért annak érdekében, hogy az MR-t ne terhelje túl, a kortizolt inaktiválni kell, mielőtt megköti az MR-t. Ezt a 11-bétahidroxiszteroid dehidrogenáz 2-es típusú (11ßHSD-2) enzim éri el a vesében, amely gyorsan inaktiválja a kortizolt kortizonná (ez a folyamat csak az aldoszteront teszi lehetővé, hogy megkösse az MR-t). A 11ßHSD-2 csökkent aktivitása a kortizol felhalmozódásához vezet, amely megköti az MR-t, és így aldoszteron hatást fejt ki. A 11ßHSD-2 csökkent aktivitása megfigyelhető a „látszólagos mineralokortikoid-felesleg (AME)” öröklött állapotában vagy a túlzott édesgyökér-fogyasztásban. Az AME és az édesgyökér-toxicitás diagnosztizálása nehéz, mivel a legtöbb általános laboratóriumban nem áll rendelkezésre diagnosztikai vizeletelemzés. A nyálmirigyekben a kortizol a veséhez hasonlóan a 11β-HSD2 által kortizonná metabolizálódik. Azt javasolják, hogy a nyál megnövekedett kortizol/kortizon aránya egyszerű és kényelmes diagnosztikai tesztet kínálhat az AME és az édesgyökér-toxicitás kimutatására, és a vizelet kortizol/kortizon arányának helyettesítő markereként használható. A nyálkortizol/kortizon előnyei közé tartozik a non-invazivitás, így a páciens stresszmentesen működik, nincs tűszúrási sérülés veszélye, valamint a könnyű begyűjtés, ami lehetővé teszi az otthoni vizsgálatot és a minták postázását.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tizenkét egészséges, normál vérnyomású, 20-65 év közötti, magas vérnyomás nélküli egyént vesznek fel a vizsgálatba. A vizsgált személyek önkéntes alapon kerülnek felvételre a kórházi személyzet közé.
A vizsgálati időszak három szakaszból áll, amelyek előtt azonosítják a potenciális önkénteseket:
- 1. fázis: Befutási hét az alapértékek meghatározásával.
- 2. fázis: Hat napos periódus napi 550 mg glicirrhizin bevitelével 5 napig édesgyökér édesség formájában.
- 3. fázis: Két hetes kimosási időszak.
1. fázis: A befutó hét:
- A potenciális önkénteseket azonosítják, és tanulmányi információkat kapnak (résztvevői adatlap), amely időt hagy a részvétel megfontolására. A legtöbb önkéntest a kórházi személyzet közé kell toborozni.
- A vizsgálatot végzők írásos beleegyezését kérik az önkéntesektől.
- Az önkéntesek vérnyomását, testsúlyát és magasságát ellenőrizni fogják, és megvizsgálják a felvételi és kizárási kritériumokat.
- Az irodai vérnyomást 5 perc pihenés után mérik meg. A vérnyomást a bejáratási időszak alatt két különböző napon mérik, minden alkalommal kétszer, és ennek a négy mérésnek az átlagát használjuk alapértékként.
Kiindulási minták (a befutási hét bármely napján; -6, -5, -4, -3, -2, -1, 0 nap):
- Nyálminta két egymást követő napon 08:30 és 09:30 között.
- Egy vérvétel 08:30 és 09:30 között.
- Egy 24 órás vizeletminta.
2. fázis: Hat napos tanulmányi időszak (1., 2., 3., 4., 5., 6. nap):
- Tizenkét önkéntes 550 mg glicirrhizint tartalmazó édesgyökér édesgyökérből készül, osztott mennyiségben minden nap öt napon keresztül. Az édesgyökér cukormentes cukorka formájában naponta háromszor fogyasztható, legalább 30 perccel étkezés előtt reggel, délután és este.
- Arra kérik az önkénteseket, hogy a vizsgálati időszak alatt tartózkodjanak a grapefruit evésétől és a grapefruitlé ivásától.
- Az édesgyökér cukorkákat megmérik, hogy a megfelelő adag glicirrhizint kapják.
- Az alanyokat az édesgyökér fogyasztása során naponta klinikailag ellenőrizni fogják az esetleges mellékhatások, köztük a fejfájás, duzzanat, dyspepsia, szédülés, ízületi fájdalom, izomfájdalmak és szívdobogás miatt.
- Az édesgyökér fogyasztása során naponta mérik az irodai vérnyomást, pulzusszámot és testsúlyt.
- Az önkéntesek hat napon keresztül naponta 08:30 és 09:30 között nyálmintákat gyűjtenek.
- A vérmintát a 6. napon 8.30 és 09.30 között veszik.
- Ezután 24 órás vizeletmintát vesznek 8:30 és 09:30 között, és a 7. napon 8:30 és 09:30 között fejeződnek be.
3. fázis: A kéthetes kimosódási időszak végén (19. nap):
- A nyál- és vérmintákat 08:30 és 09:30 között veszik
- Ezután 24 órás vizeletmintát vesznek a 19. napon 8.30-tól 09.30-ig, és a 20. napon 8.30-tól 09.30-ig fejezik be.
- Az irodai vérnyomás, pulzusszám és testsúly rögzítésre kerül.
Összesen 40 ml nyálat, 30 ml vért és három 24 órás vizeletmintát veszünk. A nyál-, vér- és vizeletminták címkézése anonim lesz. A nyál- és vérmintákat centrifugálják. Az elválasztott szérumot/plazmát és az extrahált nyálat -80 oC-on lefagyasztva tartják az egy tételben történő elemzésig (az analitikai eltérések minimalizálása érdekében). A 24 órás vizeletminták térfogatát megmérik, és egy alikvot részt -80 oC-on lefagyasztva tartanak az egy tételben történő elemzésig.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
West Midlands
-
Wolverhampton, West Midlands, Egyesült Királyság, WV10 0QP
- The Royal Wolverhampton NHS Trust
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Normál vérnyomás elektrolit-rendellenességek nélkül.
- Egészséges, a fogamzásgátló tablettán kívül minden ismert egészségügyi állapot vagy kezelés nélkül.
Kizárási kritériumok:
- Terhes nők.
- Tanulási fogyatékkal élő alanyok vagy azok, akik nem képesek beleegyezést adni.
- Felírt és vény nélkül kapható gyógyszerekre és gyógynövényekre, kivéve a fogamzásgátló tablettát.
- Bármilyen ismert egészségügyi állapot.
- Olyan személyek, akiknek nehéz a vérellátása.
- Fogászati betegségben szenvedő alanyok.
- Azok, akik bármilyen formában dohányoznak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Édesgyökér
Az egykarú vizsgálat résztvevői édesgyökér cukorkát fogyasztanak, és vér-, nyál- és vizeletmintákat vesznek.
Rendszeresen ellenőrizni fogják őket az esetleges mellékhatások tekintetében.
|
Az édesgyökér lenyelése utánozza a „látszólagos mineralokortikoid-felesleg” (AME) öröklött állapotát azáltal, hogy megmutatja a 11ßHSD-2 csökkent aktivitásának hatásait (ami a kortizol felhalmozódásához vezet, amely megköti az MR-t, és így aldoszteron hatása van).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
az édesgyökér (glicirretinsav és metabolitjai) fogyasztása által kiváltott nyál kortizol/kortizon aránya
Időkeret: 4 hét
|
4 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2016LAB86
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .