Cerebral blodstrøm under propofol anestesi

Bakgrunn Generell anestesi reduserer blodtrykket, men cerebral autoregulering anses å opprettholde blodstrømmen hvis gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) er mellom 60-150 mmHg. Vasoaktiv medisin administreres således for å behandle anestesi-indusert hypotensjon hvis MAP synker til under ca. 60 mmHg. Hos unge friske voksne reduserer propofolanestesi, med begrenset blodtrykksreduksjon, cerebral blodstrøm med omtrent 50 % ved en reduksjon i nevronaktivitet. Det er imidlertid ukjent om den anestesi-induserte reduksjonen i cerebral blodstrøm påvirkes av en markant reduksjon i MAP og om propofolanestesi påvirker det lavere nivået av cerebral autoregulering.

Hvis sentralt blodvolum opprettholdes, kan cerebral oksygenering være upåvirket av en reduksjon i MAP til ~40 mmHg, mens en reduksjon i sentralt blodvolum og hjertevolum (CO) under ortostase eller blødning, reduserer cerebral oksygenering når MAP er lavere enn ca. 80 mmHg . Dermed kan CO påvirke cerebral blodstrøm og evnen til å øke CO er sannsynligvis av betydning for å opprettholde en tilstrekkelig cerebral blodstrøm.

Under anestesi kan cerebral blodstrøm og MAP påvirkes av ulike faktorer, inkludert frigjøring av vasoaktive stoffer. Manipulering av abdominale organer kan indusere et såkalt mesenterisk traksjonssyndrom (MTS) som omfatter en triade av rødme, hypotensjon og takykardi hos omtrent halvparten av pasientene som gjennomgår større abdominal kirurgi. MTS utvikler seg typisk 15-20 minutter etter start av operasjonen, og de hemodynamiske manifestasjonene, som ser ut til å være mediert av prostaglandin I2, varer i ca. 30 minutter. Effekten av MTS på cerebral blodstrøm er ukjent. Prostaglandin I2 utvider cerebrale arterier in vitro, men påvirker ikke cerebral blodstrøm når det administreres til friske personer. I en tidligere studie fant vi at MTS øker nær-infrarød spektroskopi bestemt frontallappens oksygenering muligens på grunn av en økning i ekstrakraniell sirkulasjon mens det ikke var noen effekt på middels cerebral arterie gjennomsnittlig strømningshastighet som en indeks på endringer i cerebral blodstrøm.

Propofolanestesi ser ikke ut til å påvirke CO2-reaktiviteten til den midtre cerebrale arterien som bestemt ved transkraniell Doppler-ultralyd, men CO2-reaktiviteten til den indre halspulsåren under propofolanestesi er ukjent.

Mål Formålet med denne studien er å evaluere hvordan blodstrømmen i halspulsåren påvirkes av propofolanestesi og relatert hypotensjon, og ved administrering av fenylefrin som standardbehandling for å behandle anestesiindusert hypotensjon. Videre vil studien vurdere om blodstrømmen i halspulsåren påvirkes av utvikling av MTS og om propofolanestesi påvirker CO2-reaktiviteten til den indre halspulsåren.

Hypoteser

1. Propofol-anestesi og relatert anestesi-indusert hypotensjon (MAP < 65 mmHg) reduserer blodstrømmen til den indre halspulsåren
2. Behandling av anestesi-indusert hypotensjon ved administrering av fenylefrin øker blodstrømmen til den indre halspulsåren
3. Utvikling av MTS øker nær-infrarød spektroskopi bestemt frontallappens oksygenering på grunn av en økning i pannehudens blodstrøm og oksygenering uten effekt på blodstrømmen i halspulsåren
4. Propofol anestesi senker CO2-reaktiviteten til den indre halspulsåren

Metoder Studien vil omfatte tretti pasienter som gjennomgår øsofagus- eller ventrikkelreseksjon. Studien varer fra pasienten kommer til operasjonsstuen og til to timer etter operasjonsstart. Som en del av standardbehandling vil alle pasienter bli instrumentert med arterielle og sentrale venekatetre. Anestesi vil bli indusert av propofol og vedlikeholdt av propofol og remifentanil kombinert med epidural anestesi. Utvikling av MTS er definert ved å skylle i løpet av de første 60 minuttene av operasjonen. Målinger inkluderer ensidig blodstrøm i halspulsåren evaluert ved dupleks ultralyd, MAP og hjertefrekvens som registrert av en transduser koblet til arterielinjen, sentral hemodynamikk (slagvolum, CO og total perifer motstand) evaluert ved pulskonturanalyse av arterietrykket kurve, frontallappen og muskeloksygenering som bestemt ved nær-infrarød spektroskopi, pannehudens blodstrøm, hemoglobinkonsentrasjoner og oksygenering vurdert ved laser-dopplerstrømningsmetri, og anestesidybden bestemt av Bispectral Index. Ved hvert tidspunkt samles det inn 2 målinger av blodstrøm i halspulsåren, og gjennomsnittet tas. Arterielt blod vil bli tatt ut for analyse av den arterielle CO2-spenningen (PaCO2).

I løpet av studien vil PaCO2 opprettholdes på verdien før induksjon av anestesi ved ventilatorjusteringer. CO2-reaktivitet i den indre halspulsåren før induksjon av anestesi vil bli bestemt ved evalueringer av blodstrøm og PaCO2 under normoventilasjon og under hyperventilering for å redusere PaCO2 med 1,5 kPa som veiledet av endetidal CO2-spenning (PetCO2) og målinger vil bli utført når PetCO2 er blitt utført. stabil i 5 min. CO2-reaktiviteten under anestesi vil bli bestemt ved evalueringer av blodstrøm i halspulsåren og PaCO2 ved en PaCO2 ved verdien før induksjon av anestesi og 1,5 kPa over og under denne verdien som veiledet av PetCO2, og målinger vil bli utført når PetCO2 har vært stabil. i 5 min. CO2-reaktiviteten før og under anestesi beregnes som prosentvis endring i blodstrøm i halspulsåren per kPa endring i PaCO2. Analyse av indre carotis blodstrøm vil være etter korreksjon for CO2-reaktivitet.

Blodprøver for analyse av markører for MTS (6-keto-prostaglandin-F1, pro-ANP, ACTH, kortison, IL-1, IL-6 og TNF-α) vil bli tatt før induksjon av anestesi og 20 og 60 min. etter starten av operasjonen. Total mengde blodprøver vil ikke være mer enn 75 ml. Pasienter vil bli ekskludert dersom den planlagte operasjonen avlyses og ekskluderte pasienter vil bli erstattet.

Målinger vil bli utført og arterielt blod tappet på følgende tidspunkt:

• Før induksjon av anestesi under normoventilasjon og hyperventilering
• Etter induksjon av anestesi
• Under anestesi-indusert hypotensjon (MAP < 65 mmHg)
• Etter behandling av anestesi-indusert hypotensjon ved administrering av fenylefrin
• 5 minutter før og etter snitt og 0, 20, 40 og 70 minutter etter utvikling av MTS og 20, 40, 60 og 90 minutter etter operasjonsstart hos pasienter som ikke utviklet MTS
• Under normo-, hyper- og hypokapni under anestesi i tilfeldig rekkefølge

Statistikk Prøvestørrelse: Den minimale klinisk viktige forskjellen i blodstrøm i halspulsåren ved behandling av anestesiindusert hypotensjon anses å være 10 %, tilsvarende ca. 24 ml/min., og tjuesju pasienter ble ansett som nødvendig forutsatt en 42 ml/min. min SD med 5 % signifikansnivå og en potens på 80 %.