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Fluxo Sanguíneo Cerebral Durante Anestesia com Propofol

14 de dezembro de 2017 atualizado por: Niels Damkjær Olesen, Rigshospitalet, Denmark

A anestesia geral geralmente reduz a pressão sanguínea, fazendo com que o fluxo sanguíneo para o cérebro e outros órgãos vitais se torne insuficiente. Assim, o medicamento é frequentemente administrado durante a anestesia para manter a pressão arterial. No entanto, não está claro em que nível a pressão arterial deve ser almejada durante a anestesia.

Vários fatores podem afetar o fluxo sanguíneo para o cérebro durante a anestesia. Durante a cirurgia nos órgãos internos, pode ser liberado um hormônio que dilata os vasos sanguíneos e causa a chamada síndrome de tração mesentérica, caracterizada por diminuição da pressão sanguínea e rubor. Essa reação dura aproximadamente trinta minutos e é observada em cerca de metade dos pacientes que se submetem a cirurgias no estômago e nos intestinos. Não se sabe se uma síndrome de tração mesentérica afeta o fluxo sanguíneo para o cérebro. A ventilação também é importante para o fluxo sanguíneo para o cérebro. Assim, o fluxo sanguíneo para o cérebro é reduzido pela hiperventilação e aumenta se a respiração for mais lenta. Não está claro se a relação entre o fluxo sanguíneo para o cérebro e a ventilação é afetada durante a anestesia.

Este estudo avaliará como o fluxo sanguíneo para o cérebro é afetado pela anestesia e pelo tratamento padrão de uma possível redução da pressão arterial. Além disso, o estudo avaliará se o fluxo sanguíneo para o cérebro é afetado pelo desenvolvimento de uma síndrome de tração mesentérica. Por fim, o projeto avaliará o fluxo sanguíneo para o cérebro durante mudanças de curto prazo na ventilação do paciente por meio de ajustes no ventilador.

Trinta pacientes planejados para grandes cirurgias abdominais serão incluídos no projeto. O estudo acontecerá desde a chegada do paciente à sala de operação e até duas horas após o início da cirurgia. A colocação de cateteres e a anestesia estão de acordo com o tratamento padrão. O fluxo sanguíneo para o cérebro será avaliado por ultrassom. A oxigenação do cérebro, pele e músculos será avaliada por sondas que emitem luz. A profundidade da anestesia é avaliada pelo registro da atividade elétrica do cérebro. A pressão arterial é medida por um cateter colocado em uma artéria no pulso e amostras de sangue serão coletadas do cateter.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

Antecedentes A anestesia geral reduz a pressão arterial, mas considera-se que a autorregulação cerebral mantém seu fluxo sanguíneo se a pressão arterial média (PAM) estiver entre 60-150 mmHg. Assim, a medicação vasoativa é administrada para tratar a hipotensão induzida pela anestesia se a PAM cair abaixo de aproximadamente 60 mmHg. Em adultos jovens saudáveis, a anestesia com propofol, com redução limitada da pressão arterial, diminui o fluxo sanguíneo cerebral em aproximadamente 50% por diminuição da atividade neuronal. No entanto, não se sabe se a redução do fluxo sanguíneo cerebral induzida pela anestesia é afetada por uma diminuição acentuada da PAM e se a anestesia com propofol afeta o nível mais baixo de autorregulação cerebral.

Se o volume sanguíneo central for mantido, a oxigenação cerebral pode não ser afetada por uma diminuição na PAM para ~40 mmHg, enquanto uma redução no volume sanguíneo central e no débito cardíaco (CO) durante ortostase ou sangramento reduz a oxigenação cerebral quando a PAM é inferior a aproximadamente 80 mmHg . Assim, o CO pode afetar o fluxo sanguíneo cerebral e a capacidade de aumentar o CO é provavelmente importante para manter um fluxo sanguíneo cerebral suficiente.

Durante a anestesia, o fluxo sanguíneo cerebral e a PAM podem ser afetados por vários fatores, incluindo a liberação de substâncias vasoativas. A manipulação dos órgãos abdominais pode induzir a chamada síndrome de tração mesentérica (MTS), que abrange uma tríade de rubor, hipotensão e taquicardia em cerca de metade dos pacientes submetidos a cirurgia abdominal de grande porte. A SMT desenvolve-se tipicamente 15-20 minutos após o início da cirurgia e as manifestações hemodinâmicas, que parecem ser mediadas pela prostaglandina I2, duram aproximadamente 30 minutos. O efeito do MTS no fluxo sanguíneo cerebral é desconhecido. A prostaglandina I2 dilata as artérias cerebrais in vitro, mas não afeta o fluxo sanguíneo cerebral quando administrada a indivíduos saudáveis. Em um estudo anterior, descobrimos que o MTS aumenta a espectroscopia de infravermelho próximo, determinando a oxigenação do lobo frontal, possivelmente devido a um aumento na circulação extracraniana, enquanto não houve efeito na velocidade média do fluxo da artéria cerebral média como um índice de alterações no fluxo sanguíneo cerebral.

A anestesia com propofol parece não afetar a reatividade ao CO2 da artéria cerebral média conforme determinado pela ultrassonografia Doppler transcraniana, mas a reatividade ao CO2 da artéria carótida interna durante a anestesia com propofol é desconhecida.

Objetivo O objetivo deste estudo é avaliar como o fluxo sanguíneo da artéria carótida interna é afetado pela anestesia com propofol e hipotensão relacionada, e pela administração de fenilefrina como tratamento padrão para tratar hipotensão induzida por anestesia. Além disso, o estudo avaliará se o fluxo sanguíneo da artéria carótida interna é afetado pelo desenvolvimento de MTS e se a anestesia com propofol afeta a reatividade ao CO2 da artéria carótida interna.

hipóteses

  1. A anestesia com propofol e a hipotensão induzida por anestesia relacionada (PAM < 65 mmHg) reduzem o fluxo sanguíneo da artéria carótida interna
  2. O tratamento da hipotensão induzida por anestesia pela administração de fenilefrina aumenta o fluxo sanguíneo da artéria carótida interna
  3. O desenvolvimento de MTS aumenta a espectroscopia de infravermelho próximo determinando a oxigenação do lobo frontal devido a um aumento no fluxo sanguíneo da pele da testa e a oxigenação sem efeito no fluxo sanguíneo da artéria carótida interna
  4. A anestesia com propofol diminui a reatividade ao CO2 da artéria carótida interna

Métodos O estudo incluirá trinta pacientes submetidos à ressecção esofágica ou ventricular. O estudo dura desde a chegada do paciente à sala de cirurgia até duas horas após o início da cirurgia. Como parte do tratamento padrão, todos os pacientes serão instrumentados com cateteres arteriais e venosos centrais. A anestesia será induzida por propofol e mantida por propofol e remifentanil combinados com anestesia epidural. O desenvolvimento de MTS é definido por rubor nos primeiros 60 minutos de cirurgia. As medições incluem fluxo sanguíneo unilateral da artéria carótida interna avaliado por ultrassom duplex, MAP e frequência cardíaca registradas por um transdutor conectado à linha arterial, hemodinâmica central (volume sistólico, CO e resistência periférica total) avaliada por análise de contorno de pulso da pressão arterial curva, lobo frontal e oxigenação muscular conforme determinado por espectroscopia de infravermelho próximo, fluxo sanguíneo da pele da testa, concentrações de hemoglobina e oxigenação avaliada por fluxometria Doppler a laser e profundidade da anestesia determinada pelo Índice Bispectral. Em cada ponto de tempo, 2 medições do fluxo sanguíneo da artéria carótida interna são coletadas e a média é tomada. Sangue arterial será coletado para análise da tensão arterial de CO2 (PaCO2).

Durante o estudo, a PaCO2 será mantida no valor antes da indução da anestesia por meio de ajustes do ventilador. A reatividade do CO2 da artéria carótida interna antes da indução da anestesia será determinada por avaliações do fluxo sanguíneo e da PaCO2 durante a normoventilação e durante a hiperventilação para reduzir a PaCO2 em 1,5 kPa, guiada pela tensão expirada de CO2 (PetCO2) e as medições serão realizadas quando o PetCO2 tiver sido estável por 5 min. A reatividade do CO2 durante a anestesia será determinada por avaliações do fluxo sanguíneo da artéria carótida interna e PaCO2 em um PaCO2 no valor antes da indução da anestesia e 1,5 kPa acima e abaixo desse valor conforme guiado pelo PetCO2 e as medições serão realizadas quando o PetCO2 estiver estável por 5 min. A reatividade de CO2 antes e durante a anestesia é calculada como a alteração percentual no fluxo sanguíneo da artéria carótida interna por alteração de kPa na PaCO2. A análise do fluxo sanguíneo da carótida interna será feita após a correção da reatividade ao CO2.

Amostras de sangue para análise de marcadores de MTS (6-keto-prostaglandina-F1, pró-ANP, ACTH, cortisona, IL-1, IL-6 e TNF-α) serão coletadas antes da indução da anestesia e 20 e 60 min após o início da cirurgia. A quantidade total de amostras de sangue não será superior a 75 ml. Os pacientes serão excluídos se a cirurgia planejada for cancelada e os pacientes excluídos serão substituídos.

As medições serão realizadas e o sangue arterial coletado nos seguintes pontos de tempo:

  • Antes da indução da anestesia durante normoventilação e hiperventilação
  • Após a indução da anestesia
  • Durante hipotensão induzida por anestesia (PAM < 65 mmHg)
  • Após o tratamento da hipotensão induzida pela anestesia pela administração de fenilefrina
  • 5 min antes e após a incisão e 0, 20, 40 e 70 min após o desenvolvimento de SMT e 20, 40, 60 e 90 min após o início da cirurgia em pacientes que não desenvolveram SMT
  • Durante normo, hiper e hipocapnia durante a anestesia em ordem aleatória

Tamanho do ensaio estatístico: A diferença mínima clinicamente importante no fluxo sanguíneo da artéria carótida interna por tratamento da hipotensão induzida por anestesia é considerada de 10%, correspondendo a aproximadamente 24 ml/min, e vinte e sete pacientes foram considerados necessários assumindo uma taxa de 42 ml/min. min SD com nível de significância de 5% e poder de 80%.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

30

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Copenhagen, Dinamarca, 2300
        • Department of Anaesthesia, Rigshospitalet 2043

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Trinta pacientes planejados para ressecção esofágica ou ventricular no Departamento de Anestesia, Rigshospitalet, Copenhague, Dinamarca

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes planejados para cirurgia abdominal de grande porte que requerem colocação de linha arterial e cateter venoso central, incluindo ressecção esofágica ou ventricular
  • Idade ≥ 18 anos.

Critério de exclusão:

  • Sem consentimento informado
  • Procedimentos assistidos por robótica
  • Tratamento com medicação anti-inflamatória, incluindo AINE e corticosteróides
  • Aterosclerose da artéria carótida interna que obstrui ≥ 30% do lúmen do vaso
  • Doença neurológica considerada como afetando o fluxo sanguíneo cerebral, incluindo demência, epilepsia e apoplexia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Estudo do fluxo sanguíneo cerebral
Pacientes submetidos a ressecção esofágica ou ventricular (n=30)

As medições são realizadas antes da indução da anestesia e até 2 horas após o início da cirurgia e incluem fluxo sanguíneo da artéria carótida interna, pressão arterial média, frequência cardíaca, volume sistólico, débito cardíaco, resistência periférica total, fluxo sanguíneo da pele da testa e concentrações de hemoglobina, profundidade da anestesia e lobo frontal, pele e oxigenação muscular. Outras medições são realizadas durante a hiperventilação antes da indução da anestesia e durante hipo, normo e hipercapnia durante a anestesia.

Amostras de sangue são obtidas da linha arterial para avaliação da tensão arterial de CO2 e marcadores da síndrome de tração mesentérica. O volume total de sangue amostrado é inferior a 75 ml.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações no fluxo sanguíneo da artéria carótida interna pelo tratamento da hipotensão induzida por anestesia
Prazo: Duas medições; uma medição durante hipotensão induzida por anestesia (pressão arterial média < 65 mmHg) antes da administração de fenilefrina e uma medição 3-5 min após a administração de fenilefrina.
Fluxo sanguíneo unilateral da artéria carótida interna [ml/min] avaliado por ultrassom duplex.
Duas medições; uma medição durante hipotensão induzida por anestesia (pressão arterial média < 65 mmHg) antes da administração de fenilefrina e uma medição 3-5 min após a administração de fenilefrina.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações no Fluxo Sanguíneo da Artéria Carótida Interna por Indução de Anestesia.
Prazo: Duas medições; uma medição 5-10 min antes da indução da anestesia e uma medição 5-20 min após a indução da anestesia.
Fluxo sanguíneo unilateral da artéria carótida interna [ml/min] avaliado por ultrassom duplex.
Duas medições; uma medição 5-10 min antes da indução da anestesia e uma medição 5-20 min após a indução da anestesia.
Associação por regressão múltipla entre alterações no fluxo sanguíneo da artéria carótida interna, pressão arterial média e débito cardíaco por tratamento de hipotensão induzida por anestesia.
Prazo: Duas medições; uma medição durante hipotensão induzida por anestesia (pressão arterial média < 65 mmHg) antes da administração de fenilefrina e uma medição 3-5 min após a administração de fenilefrina.

Associação por regressão múltipla entre alterações no fluxo sanguíneo unilateral da artéria carótida interna [ml/min] como variável de resultado e alterações na pressão arterial média [mmHg] e débito cardíaco [l/min] como covariáveis.

O fluxo sanguíneo da artéria carótida interna [ml/min] foi avaliado por ultrassom duplex. A pressão arterial média [mmHg] foi registrada por um transdutor conectado a uma linha arterial. O débito cardíaco [l/min] foi avaliado pela análise de contorno de pulso (Modelflow) que estima o débito cardíaco pela análise da curva de pressão arterial considerando idade, sexo, altura e peso.

Duas medições; uma medição durante hipotensão induzida por anestesia (pressão arterial média < 65 mmHg) antes da administração de fenilefrina e uma medição 3-5 min após a administração de fenilefrina.
Alterações na oxigenação do lobo frontal pelo desenvolvimento da síndrome de tração mesentérica (MTS).
Prazo: Seis medições durante a anestesia; 5 min antes e após a incisão e 0, 20, 40 e 70 min após a lavagem e 20, 40, 60 e 90 min após o início da cirurgia naqueles pacientes que não desenvolveram síndrome de tração mesentérica.
A espectroscopia de infravermelho próximo determinou a oxigenação do lobo frontal [%] em comparação entre os pacientes que desenvolvem um MTS (definido como rubor dentro de 60 minutos após o início da cirurgia) e aqueles que não o fazem. Um efeito de um MTS foi avaliado por um modelo misto de medidas repetidas com o ponto de tempo de efeitos fixos, grupo de acordo com o desenvolvimento do MTS e interação entre tempo e grupo. O resultado relatado é o fator de interação para o ponto de tempo 0 min após a lavagem e 20 min após o início da cirurgia em pacientes que não desenvolveram MTS.
Seis medições durante a anestesia; 5 min antes e após a incisão e 0, 20, 40 e 70 min após a lavagem e 20, 40, 60 e 90 min após o início da cirurgia naqueles pacientes que não desenvolveram síndrome de tração mesentérica.
Alterações no fluxo sanguíneo da pele da testa pelo desenvolvimento da síndrome de tração mesentérica (MTS).
Prazo: Seis medições durante a anestesia; 5 min antes e após a incisão e 0, 20, 40 e 70 min após a lavagem e 20, 40, 60 e 90 min após o início da cirurgia naqueles pacientes que não desenvolveram síndrome de tração mesentérica.
Fluxo sanguíneo [PU] da pele da testa avaliado por fluxometria Doppler a laser em comparação entre pacientes que desenvolvem síndrome de tração mesentérica (definida como rubor dentro de 60 minutos após o início da cirurgia) e aqueles que não desenvolvem. A fluxometria a laser Doppler aplica um laser colocado na testa que penetra na pele e é espalhado com um desvio Doppler pelos glóbulos vermelhos e retorna a um detector que avalia a quantidade de luz retroespalhada e o desvio Doppler. Um efeito de um MTS foi avaliado por um modelo misto de medidas repetidas com o ponto de tempo de efeitos fixos, grupo de acordo com o desenvolvimento do MTS e interação entre tempo e grupo. O resultado relatado é o fator de interação para o ponto de tempo 0 min após a lavagem e 20 min após o início da cirurgia em pacientes que não desenvolveram MTS.
Seis medições durante a anestesia; 5 min antes e após a incisão e 0, 20, 40 e 70 min após a lavagem e 20, 40, 60 e 90 min após o início da cirurgia naqueles pacientes que não desenvolveram síndrome de tração mesentérica.
Alterações na oxigenação da pele da testa pelo desenvolvimento da síndrome de tração mesentérica (MTS).
Prazo: Seis medições durante a anestesia; 5 min antes e após a incisão e 0, 20, 40 e 70 min após a lavagem e 20, 40, 60 e 90 min após o início da cirurgia naqueles pacientes que não desenvolveram síndrome de tração mesentérica.
Oxigenação da pele da testa [%] avaliada por fluxometria a laser Doppler em comparação entre os pacientes que desenvolvem um MTS (definido como rubor dentro de 60 minutos após o início da cirurgia) e aqueles que não o fazem. Um efeito de um MTS foi avaliado por um modelo misto de medidas repetidas com o ponto de tempo de efeitos fixos, grupo de acordo com o desenvolvimento do MTS e interação entre tempo e grupo. O resultado relatado é o fator de interação para o ponto de tempo 0 min após a lavagem e 20 min após o início da cirurgia em pacientes que não desenvolveram MTS.
Seis medições durante a anestesia; 5 min antes e após a incisão e 0, 20, 40 e 70 min após a lavagem e 20, 40, 60 e 90 min após o início da cirurgia naqueles pacientes que não desenvolveram síndrome de tração mesentérica.
Alterações no Fluxo Sanguíneo da Artéria Carótida Interna pelo Desenvolvimento da Síndrome de Tração Mesentérica (MTS).
Prazo: Seis medições durante a anestesia; 5 min antes e após a incisão e 0, 20, 40 e 70 min após a lavagem e 20, 40, 60 e 90 min após o início da cirurgia naqueles pacientes que não desenvolveram síndrome de tração mesentérica.
Fluxo sanguíneo unilateral da artéria carótida interna [ml/min] avaliado por ultrassom duplex em comparação entre os pacientes que desenvolvem um MTS (definido como rubor dentro de 60 minutos após o início da cirurgia) e aqueles que não o fazem. Um efeito de um MTS foi avaliado por um modelo misto de medidas repetidas com o ponto de tempo de efeitos fixos, grupo de acordo com o desenvolvimento do MTS e interação entre tempo e grupo. O resultado relatado é o fator de interação para o ponto de tempo 0 min após a lavagem e 20 min após o início da cirurgia em pacientes que não desenvolveram MTS.
Seis medições durante a anestesia; 5 min antes e após a incisão e 0, 20, 40 e 70 min após a lavagem e 20, 40, 60 e 90 min após o início da cirurgia naqueles pacientes que não desenvolveram síndrome de tração mesentérica.
Alterações na reatividade ao CO2 da artéria carótida interna antes e depois da indução da anestesia.
Prazo: Quatro medições; antes da indução da anestesia durante a normoventilação e durante a hiperventilação para reduzir a PaCO2 em 1,5 kPa e durante a anestesia em uma PaCO2 no valor antes da indução da anestesia e 1,5 kPa abaixo desse valor.

O fluxo sanguíneo unilateral da artéria carótida interna [ml/min] avaliado por ultrassom duplex e a tensão arterial de CO2 (PaCO2) [kPa] foi avaliada por análise de gases. As alterações na PaCO2 são guiadas pela avaliação da tensão expirada de CO2.

A reatividade do CO2 à hipocapnia quando acordado e durante a anestesia é calculada como a alteração percentual no fluxo sanguíneo da artéria carótida interna por alteração de kPa na PaCO2. A reatividade do CO2 quando acordado e quando anestesiado é comparada.

Quatro medições; antes da indução da anestesia durante a normoventilação e durante a hiperventilação para reduzir a PaCO2 em 1,5 kPa e durante a anestesia em uma PaCO2 no valor antes da indução da anestesia e 1,5 kPa abaixo desse valor.
Alterações na frequência cardíaca desde a linha de base antes da indução da anestesia.
Prazo: Medições contínuas desde antes da indução da anestesia até 2 horas após o início da cirurgia.
Frequência cardíaca [bpm] registrada continuamente por um transdutor conectado a uma linha arterial.
Medições contínuas desde antes da indução da anestesia até 2 horas após o início da cirurgia.
Alterações na pressão arterial média desde a linha de base antes da indução da anestesia.
Prazo: Medições contínuas desde antes da indução da anestesia até 2 horas após o início da cirurgia.
Pressão arterial média [mmHg] registrada continuamente por um transdutor conectado a uma linha arterial.
Medições contínuas desde antes da indução da anestesia até 2 horas após o início da cirurgia.
Alterações no débito cardíaco desde a linha de base antes da indução da anestesia.
Prazo: Medições contínuas desde antes da indução da anestesia até 2 horas após o início da cirurgia.
Débito cardíaco [l/min] avaliado continuamente por análise de contorno de pulso da curva de pressão arterial (Modelflow).
Medições contínuas desde antes da indução da anestesia até 2 horas após o início da cirurgia.
Alterações no volume sistólico a partir da linha de base antes da indução da anestesia.
Prazo: Medições contínuas desde antes da indução da anestesia até 2 horas após o início da cirurgia.
Volume sistólico [ml] avaliado continuamente por análise de contorno de pulso da curva de pressão arterial (Modelflow).
Medições contínuas desde antes da indução da anestesia até 2 horas após o início da cirurgia.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Niels H. Secher, MD, D.M.Sc., Department of Anaesthesia, Rigshospitalet 2043, DK-2100 Copenhagen Ø, Denmark
  • Investigador principal: Niels D. Olesen, MD, Department of Anaesthesia, Rigshospitalet 2043, DK-2100 Copenhagen Ø, Denmark

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

8 de dezembro de 2016

Conclusão Primária (REAL)

6 de julho de 2017

Conclusão do estudo (REAL)

6 de julho de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de outubro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de outubro de 2016

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

1 de novembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

17 de janeiro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de dezembro de 2017

Última verificação

1 de dezembro de 2017

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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