Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Мозговой кровоток во время анестезии пропофолом

14 декабря 2017 г. обновлено: Niels Damkjær Olesen, Rigshospitalet, Denmark

Общая анестезия часто снижает артериальное давление, в результате чего приток крови к мозгу и другим жизненно важным органам может стать недостаточным. Таким образом, лекарство часто вводят во время анестезии для поддержания артериального давления. Однако неясно, к какому уровню артериального давления следует стремиться во время анестезии.

Несколько факторов могут повлиять на приток крови к мозгу во время анестезии. Во время операции на внутренних органах может выделяться гормон, который расширяет сосуды и вызывает так называемый мезентериальный тракционный синдром, характеризующийся снижением артериального давления и гиперемией. Эта реакция длится около тридцати минут и наблюдается примерно у половины больных, перенесших операции на желудке и кишечнике. Неизвестно, влияет ли тракционный синдром брыжейки на приток крови к мозгу. Вентиляция также важна для притока крови к мозгу. Таким образом, приток крови к мозгу снижается при гипервентиляции и увеличивается при замедлении дыхания. Неясно, влияет ли связь между притоком крови к мозгу и вентиляцией во время анестезии.

В этом исследовании будет оцениваться влияние анестезии и стандартного лечения возможного снижения артериального давления на приток крови к мозгу. Кроме того, исследование оценит, влияет ли на приток крови к мозгу развитие тракционного синдрома брыжейки. Наконец, проект будет оценивать приток крови к мозгу во время кратковременных изменений вентиляции пациента путем регулировки аппарата ИВЛ.

В проект будут включены 30 пациентов, которым запланирована обширная абдоминальная операция. Исследование будет проходить с момента прибытия пациента в операционную и до двух часов после начала операции. Размещение катетеров и анестезия выполняются в соответствии со стандартными процедурами. Приток крови к мозгу будет оцениваться с помощью ультразвука. Оксигенация мозга, кожи и мышц будет оцениваться с помощью зондов, излучающих свет. Глубину анестезии оценивают, регистрируя электрическую активность головного мозга. Артериальное давление измеряется катетером, помещенным в артерию на запястье, и образцы крови берутся из катетера.

Обзор исследования

Подробное описание

Общая анестезия снижает артериальное давление, но считается, что церебральная ауторегуляция поддерживает его кровоток, если среднее артериальное давление (САД) находится в пределах 60-150 мм рт.ст. Таким образом, вазоактивные препараты вводят для лечения гипотензии, вызванной анестезией, если среднее артериальное давление снижается ниже примерно 60 мм рт. У молодых здоровых взрослых анестезия пропофолом с ограниченным снижением артериального давления снижает мозговой кровоток примерно на 50% за счет снижения активности нейронов. Однако неизвестно, влияет ли на вызванное анестезией снижение мозгового кровотока заметное снижение среднего артериального давления и влияет ли анестезия пропофолом на более низкий уровень церебральной ауторегуляции.

Если центральный объем крови сохраняется, на церебральную оксигенацию может не повлиять снижение среднего артериального давления до ~ 40 мм рт. . Таким образом, СО может влиять на мозговой кровоток, а способность повышать СО, вероятно, важна для поддержания достаточного мозгового кровотока.

Во время анестезии на мозговой кровоток и САД могут влиять различные факторы, в том числе высвобождение вазоактивных веществ. Манипуляции с органами брюшной полости могут вызывать так называемый мезентериальный тракционный синдром (MTS), включающий триаду гиперемии, гипотонии и тахикардии примерно у половины пациентов, перенесших обширные абдоминальные операции. MTS обычно развивается через 15-20 минут после начала операции, а гемодинамические проявления, которые, по-видимому, опосредованы простагландином I2, длятся примерно 30 минут. Влияние MTS на мозговой кровоток неизвестно. Простагландин I2 расширяет церебральные артерии in vitro, но не влияет на мозговой кровоток при введении здоровым субъектам. В предыдущем исследовании мы обнаружили, что MTS увеличивает оксигенацию лобных долей, определяемую спектроскопией в ближнем инфракрасном диапазоне, возможно, из-за увеличения внечерепного кровообращения, в то время как не было никакого влияния на среднюю скорость кровотока в средней мозговой артерии как показатель изменения мозгового кровотока.

Анестезия пропофолом, по-видимому, не влияет на реактивность СО2 средней мозговой артерии, определяемую с помощью транскраниальной допплерографии, но реактивность СО2 внутренней сонной артерии во время анестезии пропофолом неизвестна.

Цель Целью данного исследования является оценка того, как на кровоток во внутренней сонной артерии влияет анестезия пропофолом и связанная с ней гипотензия, а также введение фенилэфрина в качестве стандартного лечения гипотензии, вызванной анестезией. Кроме того, в исследовании будет оцениваться, влияет ли развитие MTS на кровоток внутренней сонной артерии и влияет ли анестезия пропофолом на реактивность CO2 внутренней сонной артерии.

Гипотезы

  1. Анестезия пропофолом и связанная с ней гипотензия, вызванная анестезией (САД < 65 мм рт. ст.), снижают кровоток во внутренней сонной артерии
  2. Лечение гипотензии, вызванной анестезией, путем введения фенилэфрина увеличивает кровоток во внутренней сонной артерии.
  3. Развитие MTS увеличивает спектроскопию в ближней инфракрасной области, определяя оксигенацию лобной доли за счет увеличения кровотока кожи лба и оксигенации без влияния на кровоток внутренней сонной артерии.
  4. Пропофоловая анестезия снижает реактивность внутренней сонной артерии на СО2.

Методы. В исследование будут включены тридцать пациентов, перенесших резекцию пищевода или желудочка. Исследование длится с момента прибытия пациента в операционную и до двух часов после начала операции. В рамках стандартного лечения всем пациентам будут установлены артериальные и центральные венозные катетеры. Анестезия будет индуцироваться пропофолом и поддерживаться пропофолом и ремифентанилом в сочетании с эпидуральной анестезией. Развитие МТС определяется гиперемией в течение первых 60 мин после операции. Измерения включают односторонний кровоток по внутренней сонной артерии, оцениваемый с помощью дуплексного УЗИ, среднее АД и частоту сердечных сокращений, регистрируемую датчиком, подключенным к артериальной линии, центральную гемодинамику (ударный объем, СВ и общее периферическое сопротивление), оцениваемую с помощью анализа контура пульса артериального давления. кривая, лобная доля и оксигенация мышц по данным спектроскопии в ближней инфракрасной области, кровоток кожи лба, концентрация гемоглобина и оксигенация по данным лазерной допплеровской флоуметрии, а также глубина анестезии по биспектральному индексу. В каждый момент времени собирают 2 измерения кровотока по внутренней сонной артерии и получают среднее значение. Артериальная кровь будет взята для анализа напряжения СО2 в артериальной крови (PaCO2).

Во время исследования PaCO2 будет поддерживаться на уровне до индукции анестезии путем настройки вентилятора. Реактивность внутренней сонной артерии на CO2 перед индукцией анестезии будет определяться путем оценки кровотока и PaCO2 во время нормовентиляции и во время гипервентиляции для снижения PaCO2 на 1,5 кПа в соответствии с давлением CO2 в конце выдоха (PetCO2), и измерения будут проводиться, когда PetCO2 будет стабильно в течение 5 мин. Реактивность CO2 во время анестезии будет определяться путем оценки кровотока во внутренней сонной артерии и PaCO2 при значении PaCO2 до индукции анестезии и на 1,5 кПа выше и ниже этого значения в соответствии с PetCO2, и измерения будут проводиться, когда PetCO2 будет стабильным. в течение 5 мин. Реактивность CO2 до и во время анестезии рассчитывается как процентное изменение кровотока по внутренней сонной артерии на изменение PaCO2 в кПа. Анализ кровотока по внутренней сонной артерии будет после поправки на реактивность СО2.

Образцы крови для анализа маркеров MTS (6-кето-простагландин-F1, про-ANP, АКТГ, кортизон, IL-1, IL-6 и TNF-α) будут взяты до индукции анестезии и через 20 и 60 мин. после начала операции. Общий объем образцов крови будет не более 75 мл. Пациенты будут исключены, если запланированная операция будет отменена, и исключенные пациенты будут заменены.

Измерения и забор артериальной крови будут проводиться в следующие моменты времени:

  • Перед вводным наркозом при нормовентиляции и гипервентиляции
  • После индукции анестезии
  • Во время гипотензии, вызванной анестезией (САД < 65 мм рт. ст.)
  • После лечения вызванной анестезией гипотензии введением фенилэфрина
  • 5 мин до и после разреза и 0, 20, 40 и 70 мин после развития МТС и 20, 40, 60 и 90 мин после начала операции у пациентов, у которых не развился МТС
  • При нормо-, гипер- и гипокапнии во время анестезии в случайном порядке

Статистические данные. Размер исследования. Считается, что минимальное клинически значимое различие в кровотоке по внутренней сонной артерии при лечении гипотензии, вызванной анестезией, составляет 10%, что соответствует примерно 24 мл/мин, и двадцать семь пациентов считались необходимыми, предполагая 42 мл/мин. min SD с уровнем значимости 5% и мощностью 80%.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

30

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Copenhagen, Дания, 2300
        • Department of Anaesthesia, Rigshospitalet 2043

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Тридцати пациентам запланирована резекция пищевода или желудочка в отделении анестезии Ригшоспиталет, Копенгаген, Дания.

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты, которым запланировано обширное абдоминальное хирургическое вмешательство, требующее установки артериального катетера и центрального венозного катетера, включая резекцию пищевода или желудочка.
  • Возраст ≥ 18 лет.

Критерий исключения:

  • Нет информированного согласия
  • Роботизированные процедуры
  • Лечение противовоспалительными препаратами, включая НПВП и кортикостероиды.
  • Атеросклероз внутренней сонной артерии, обтурирующий ≥ 30% просвета сосуда
  • Считается, что неврологические заболевания влияют на мозговой кровоток, включая деменцию, эпилепсию и апоплексию.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Исследование мозгового кровотока
Пациенты, перенесшие резекцию пищевода или желудочка (n=30)

Измерения проводятся до индукции анестезии и до 2 часов после начала операции и включают кровоток во внутренней сонной артерии, среднее артериальное давление, частоту сердечных сокращений, ударный объем, сердечный выброс, общее периферическое сопротивление, кровоток кожи лба и концентрацию гемоглобина. глубина анестезии и оксигенация лобных долей, кожи и мышц. Дальнейшие измерения проводят при гипервентиляции перед индукцией анестезии и при гипо-, нормо- и гиперкапнии во время анестезии.

Образцы крови берут из артериальной линии для оценки напряжения СО2 в артериальной крови и маркеров тракционного синдрома брыжейки. Общий объем взятой крови менее 75 мл.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения кровотока во внутренней сонной артерии при лечении гипотензии, вызванной анестезией
Временное ограничение: Два измерения; одно измерение во время вызванной анестезией гипотензии (среднее артериальное давление < 65 мм рт. ст.) до введения фенилэфрина и одно измерение через 3–5 мин после введения фенилэфрина.
Односторонний кровоток по внутренней сонной артерии [мл/мин], оцененный с помощью дуплексного УЗИ.
Два измерения; одно измерение во время вызванной анестезией гипотензии (среднее артериальное давление < 65 мм рт. ст.) до введения фенилэфрина и одно измерение через 3–5 мин после введения фенилэфрина.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения кровотока во внутренней сонной артерии при индукции анестезии.
Временное ограничение: Два измерения; одно измерение за 5-10 минут до индукции анестезии и одно измерение через 5-20 минут после индукции анестезии.
Односторонний кровоток по внутренней сонной артерии [мл/мин], оцененный с помощью дуплексного УЗИ.
Два измерения; одно измерение за 5-10 минут до индукции анестезии и одно измерение через 5-20 минут после индукции анестезии.
Ассоциация множественной регрессии между изменениями кровотока во внутренней сонной артерии, среднего артериального давления и сердечного выброса при лечении гипотензии, вызванной анестезией.
Временное ограничение: Два измерения; одно измерение во время вызванной анестезией гипотензии (среднее артериальное давление < 65 мм рт. ст.) до введения фенилэфрина и одно измерение через 3–5 мин после введения фенилэфрина.

Связь посредством множественной регрессии между изменениями одностороннего кровотока во внутренней сонной артерии [мл/мин] в качестве переменной результата и изменениями среднего артериального давления [мм рт.ст.] и сердечного выброса [л/мин] в качестве ковариантов.

Кровоток внутренней сонной артерии [мл/мин] оценивали с помощью дуплексного ультразвукового исследования. Среднее артериальное давление [мм рт. ст.] регистрировали датчиком, подключенным к артериальной линии. Сердечный выброс [л/мин] оценивали с помощью анализа контура пульса (Modelflow), который оценивает сердечный выброс путем анализа кривой артериального давления с учетом возраста, пола, роста и веса.

Два измерения; одно измерение во время вызванной анестезией гипотензии (среднее артериальное давление < 65 мм рт. ст.) до введения фенилэфрина и одно измерение через 3–5 мин после введения фенилэфрина.
Изменения оксигенации лобных долей при развитии мезентериального тракционного синдрома (MTS).
Временное ограничение: Шесть измерений во время анестезии; 5 мин до и после разреза и 0, 20, 40 и 70 мин после промывания и 20, 40, 60 и 90 мин после начала операции у тех больных, у которых не развивается тракционный синдром брыжейки.
Спектроскопия в ближней инфракрасной области определяла оксигенацию лобных долей [%] по сравнению с теми пациентами, у которых развился MTS (определяемый как приливы крови в течение 60 минут после начала операции), и теми, у кого этого не произошло. Эффект MTS оценивали с помощью смешанной модели повторных измерений с фиксированным моментом времени воздействия, группой в соответствии с развитием MTS и взаимодействием между временем и группой. Сообщаемый результат представляет собой фактор взаимодействия для точки времени 0 мин после промывания и 20 мин после начала операции у пациентов, у которых не развился MTS.
Шесть измерений во время анестезии; 5 мин до и после разреза и 0, 20, 40 и 70 мин после промывания и 20, 40, 60 и 90 мин после начала операции у тех больных, у которых не развивается тракционный синдром брыжейки.
Изменения кожного кровотока лба при развитии тракционного синдрома брыжейки (MTS).
Временное ограничение: Шесть измерений во время анестезии; 5 мин до и после разреза и 0, 20, 40 и 70 мин после промывания и 20, 40, 60 и 90 мин после начала операции у тех больных, у которых не развивается тракционный синдром брыжейки.
Кровоток кожи лба [PU], оцененный с помощью лазерной допплеровской флоуметрии, по сравнению с теми пациентами, у которых развивается мезентериальный тракционный синдром (определяемый как покраснение в течение 60 минут после начала операции), и теми, у кого его нет. Лазерная доплеровская флоуметрия применяет лазер, помещенный на лоб, который проникает через кожу и рассеивается с доплеровским сдвигом красными кровяными тельцами и возвращается к детектору, который оценивает количество обратно рассеянного света и доплеровский сдвиг. Эффект MTS оценивали с помощью смешанной модели повторных измерений с фиксированным моментом времени воздействия, группой в соответствии с развитием MTS и взаимодействием между временем и группой. Сообщаемый результат представляет собой фактор взаимодействия для точки времени 0 мин после промывания и 20 мин после начала операции у пациентов, у которых не развился MTS.
Шесть измерений во время анестезии; 5 мин до и после разреза и 0, 20, 40 и 70 мин после промывания и 20, 40, 60 и 90 мин после начала операции у тех больных, у которых не развивается тракционный синдром брыжейки.
Изменения оксигенации кожи лба при развитии мезентериального тракционного синдрома (MTS).
Временное ограничение: Шесть измерений во время анестезии; 5 мин до и после разреза и 0, 20, 40 и 70 мин после промывания и 20, 40, 60 и 90 мин после начала операции у тех больных, у которых не развивается тракционный синдром брыжейки.
Оксигенация кожи лба [%], оцененная с помощью лазерной допплеровской флоуметрии, по сравнению с теми пациентами, у которых развивается MTS (определяется как приливы крови в течение 60 минут после начала операции), и теми, у кого этого не происходит. Эффект MTS оценивали с помощью смешанной модели повторных измерений с фиксированным моментом времени воздействия, группой в соответствии с развитием MTS и взаимодействием между временем и группой. Сообщаемый результат представляет собой фактор взаимодействия для точки времени 0 мин после промывания и 20 мин после начала операции у пациентов, у которых не развился MTS.
Шесть измерений во время анестезии; 5 мин до и после разреза и 0, 20, 40 и 70 мин после промывания и 20, 40, 60 и 90 мин после начала операции у тех больных, у которых не развивается тракционный синдром брыжейки.
Изменения кровотока по внутренней сонной артерии при развитии тракционного брыжеечного синдрома (МТС).
Временное ограничение: Шесть измерений во время анестезии; 5 мин до и после разреза и 0, 20, 40 и 70 мин после промывания и 20, 40, 60 и 90 мин после начала операции у тех больных, у которых не развивается тракционный синдром брыжейки.
Односторонний кровоток во внутренней сонной артерии [мл/мин], оцененный с помощью дуплексного ультразвукового исследования, по сравнению с теми пациентами, у которых развился MTS (определяемый как приливы крови в течение 60 минут после начала операции), и теми, у кого этого не произошло. Эффект MTS оценивали с помощью смешанной модели повторных измерений с фиксированным моментом времени воздействия, группой в соответствии с развитием MTS и взаимодействием между временем и группой. Сообщаемый результат представляет собой фактор взаимодействия для точки времени 0 мин после промывания и 20 мин после начала операции у пациентов, у которых не развился MTS.
Шесть измерений во время анестезии; 5 мин до и после разреза и 0, 20, 40 и 70 мин после промывания и 20, 40, 60 и 90 мин после начала операции у тех больных, у которых не развивается тракционный синдром брыжейки.
Изменения реактивности CO2 внутренней сонной артерии до и после индукции анестезии.
Временное ограничение: Четыре измерения; перед вводным наркозом при нормовентиляции и при гипервентиляции до снижения РаСО2 на 1,5 кПа и во время наркоза при РаСО2 на уровне перед вводом в наркоз и на 1,5 кПа ниже этого значения.

Односторонний кровоток по внутренней сонной артерии [мл/мин] оценивали с помощью дуплексного ультразвукового исследования, а давление СО2 в артериальной крови (ПаСО2) [кПа] оценивали с помощью газового анализа. Изменения PaCO2 зависят от оценки напряжения CO2 в конце выдоха.

Реакцию CO2 на гипокапнию в бодрствующем состоянии и во время анестезии рассчитывают как процентное изменение кровотока во внутренней сонной артерии на изменение PaCO2 в кПа. Сравнивается реактивность CO2 в бодрствующем состоянии и в состоянии наркоза.

Четыре измерения; перед вводным наркозом при нормовентиляции и при гипервентиляции до снижения РаСО2 на 1,5 кПа и во время наркоза при РаСО2 на уровне перед вводом в наркоз и на 1,5 кПа ниже этого значения.
Изменения частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем до индукции анестезии.
Временное ограничение: Непрерывные измерения до индукции анестезии и до 2 часов после начала операции.
Частота сердечных сокращений [уд/мин], непрерывно записываемая датчиком, подключенным к артериальной линии.
Непрерывные измерения до индукции анестезии и до 2 часов после начала операции.
Изменения среднего артериального давления по сравнению с исходным уровнем до индукции анестезии.
Временное ограничение: Непрерывные измерения до индукции анестезии и до 2 часов после начала операции.
Среднее артериальное давление [мм рт. ст.], непрерывно регистрируемое датчиком, подключенным к артериальной линии.
Непрерывные измерения до индукции анестезии и до 2 часов после начала операции.
Изменения сердечного выброса по сравнению с исходным уровнем до индукции анестезии.
Временное ограничение: Непрерывные измерения до индукции анестезии и до 2 часов после начала операции.
Сердечный выброс [л/мин], оцениваемый непрерывно с помощью анализа контура пульса кривой артериального давления (Modelflow).
Непрерывные измерения до индукции анестезии и до 2 часов после начала операции.
Изменения ударного объема по сравнению с исходным уровнем до индукции анестезии.
Временное ограничение: Непрерывные измерения до индукции анестезии и до 2 часов после начала операции.
Ударный объем [мл], непрерывно оцениваемый с помощью анализа контура пульса кривой артериального давления (Modelflow).
Непрерывные измерения до индукции анестезии и до 2 часов после начала операции.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Директор по исследованиям: Niels H. Secher, MD, D.M.Sc., Department of Anaesthesia, Rigshospitalet 2043, DK-2100 Copenhagen Ø, Denmark
  • Главный следователь: Niels D. Olesen, MD, Department of Anaesthesia, Rigshospitalet 2043, DK-2100 Copenhagen Ø, Denmark

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 декабря 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 июля 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 июля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 октября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 октября 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

1 ноября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 января 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 декабря 2017 г.

Последняя проверка

1 декабря 2017 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться