Tryptasenivå som en markør for komplikasjoner ved utskifting av transkateter aortaklaff (TAVR)

Inflammasjon er kjent for å ha en skadelig effekt på utfallet av pasienter med hjerteinfarkt (MI) [1, 2] samt reperfusjonsskade (RI) [3]. Tidligere studier har vist sammenheng mellom omfanget av en inflammatorisk respons og postoperative komplikasjoner og verre utfall hos pasienter som gjennomgår hjertekirurgi [4, 5, 6, 7] inkludert ventilerstatning [8]. Transkateter aortaklafferstatning (TAVR) kan også være assosiert med betennelse [5, 9]. Noen få mulige mekanismer kan være ansvarlige, slik som vevsskade på grunn av mekanisk traume, vaskulære komplikasjoner og mulig suboptimal organperfusjon på grunn av blødning, ventrikulær pacing, ballongvalvuloplastikk, utplassering, post-dilatasjon eller reposisjonering av klaffeprotesen [10] . Akkumulerende data viser at peri-prosedyrebetennelse er assosiert med verre utfall og komplikasjoner av TAVR [11, 12, 13, 14, 15], og kan forutsi økt dødelighet hos pasienter etter TAVR [16, 17, 18, 19, 20].

Betennelse er en kompleks prosess og inkluderer mange typer celler, inkludert mastceller. Sammenhengen mellom mastceller, som en del av den inflammatoriske prosessen, og RI har blitt grundig studert. Mastceller har vært knyttet til RI i mange organer [21], noe som bidrar til fornærmelse av myokard. Denne assosiasjonen har blitt foreslått fra dyremodeller [22, 23, 24] så vel som nyere humane studier som viste at tryptase, en rikelig protease som finnes i mastcellegranulat, er forhøyet hos ST-segment elevation myokardinfarkt (STEMI) pasienter behandlet med primær perkutan koronar intervensjon (PCI) [25].

Derfor er det rimelig å anta at mastceller kan ha en rolle i betennelsesprosessen involvert hos pasienter som gjennomgår TAVR. Dessuten kan slik assosiasjon med mastceller brukes til å forutsi uønskede utfall.

Så vidt vi vet, har en sammenheng mellom mastceller og utfall av pasienter som gjennomgår TAVR ikke blitt studert.

METODER Perifert veneblod fra 30 pasienter som gjennomgår TAVR vil bli trukket tilbake for å undersøke tryptasenivåer, som en markør for mastcelleaktivitet. Blodprøver vil bli tatt 0 timer (før prosedyren) og en ny prøve vil bli tatt inntil 2 timer etter prosedyren.

CRP vil bli undersøkt i hver pasient før og etter TAVR. Tryptasenivåer vil bli undersøkt hos 10 pasienter som gjennomgår diagnostisk koronar angiografi.

PRIMÆR MÅL Vi tar sikte på å: 1. Karakterisere tryptasenivådynamikken under TAVR 2. Demonstrere om tryptasenivå post-TAVR kan brukes som en prognostisk markør.

Primært utfall - dødelighet ved 1 år Sekundære utfall - Store komplikasjoner etter 7 dager og 30 dager, inkludert død, større hjerneslag, akutt nyreskade, paravalvulær oppstøt, permanent pacemakerimplantasjon, koronararterieobstruksjon, hjerteblokk, vaskulær skade, perikardial blødning.

REFERANSER:

1. Patel MR, Mahaffey KW, Armstrong PW, Weaver WD, Tasissa G, Hochman JS, Todaro TG, Malloy KJ, Rollins S, Theroux P, Ruzyllo W, Nicolau JC, Granger CB. Prognostisk nytte av antall hvite blodlegemer og temperatur ved akutt hjerteinfarkt (fra CARDINAL Trial). Am J Cardiol 2005;95:614-618.
2. Theroux P, Armstrong PW, Mahaffey KW, Hochman JS, Malloy KJ, Rollins S, Nicolau JC, Lavoie J, Luong TM, Burchenal J, Granger CB. Prognostisk betydning av blodmarkører for betennelse hos pasienter med hjerteinfarkt med ST-segmenthøyde som gjennomgår primær angioplastikk og effekter av pexelizumab, en C5-hemmer: en understudie av COMMA-studien. Eur Heart J 2005;26:1964-1970.
3. Ibáñez B, Heusch G, Ovize M, Van de Werf F. Utviklende terapier for myokardiskemi/reperfusjonsskade. J Am Coll Cardiol. 2015 apr 14;65(14):1454-71.
4. Cremer J, Martin M, Redl H, Bahrami S, Abraham C, Graeter T, Haverich A, Schlag G, Borst HG. Systemisk inflammatorisk responssyndrom etter hjerteoperasjoner. Ann Thorac Surg 1996;61:1714-1720.
5. Lindman BR, Goldstein JS, Nassif ME, Zajarias A, Novak E, Tibrewala A, Vatterott AM, Lawler C, Damiano RJ, Moon MR, Lawton JS, Lasala JM, Maniar HS. Systemisk inflammatorisk responssyndrom etter transkateter eller kirurgisk aortaklaffutskifting. Hjerte 2015 Apr;101(7):537-45.
6. Kilger E, Heyn J, Beiras-Fernandez A, et al. Stressdoser av hydrokortison reduserer systemisk inflammatorisk respons hos pasienter som gjennomgår hjertekirurgi uten kardiopulmonal bypass. Minerva Anestesiol. 2011;77:268-274.
7. Clarizia NA, Manlhiot C, Schwartz SM, et al. Forbedrede resultater assosiert med intraoperativ steroidbruk ved høyrisiko pediatrisk hjertekirurgi. Ann Thorac Surg. 2011;91(4):1222-1227.
8. Prat C, Ricart P, Ruyra X, et al. Serumkonsentrasjoner av prokalsitonin etter hjertekirurgi. J Card Surg. 2008;23(6):627-632.
9. Stähli BE1, Grünenfelder J, Jacobs S, Falk V, Landmesser U, Wischnewsky MB, Lüscher TF, Corti R, Maier W, Altwegg LA. Vurdering av inflammatorisk respons på transfemoral transkateter aortaklaffimplantasjon sammenlignet med transapikale og kirurgiske prosedyrer: en pilotstudie. J Invasive Cardiol. 2012 aug;24(8):407-11.
10. Sinning JM1, Scheer AC, Adenauer V, Ghanem A, Hammerstingl C, Schueler R, Müller C, Vasa-Nicotera M, Grube E, Nickenig G, Werner N. Systemisk inflammatorisk respons syndrom forutsier økt dødelighet hos pasienter etter transkateter aortaklaffimplantasjon. Eur Heart J. 2012 Jun;33(12):1459-68.
11. Masson JB1, Kovac J, Schuler G, Ye J, Cheung A, Kapadia S, Tuzcu ME, Kodali S, Leon MB, Webb JG. Transkateter aortaklaffimplantasjon: gjennomgang av arten, behandlingen og unngåelsen av prosedyrekomplikasjoner. JACC Cardiovasc Interv. 2009 sep;2(9):811-20.
12. Toggweiler S1, Webb JG. Utfordringer ved transkateter aortaklaffimplantasjon. Swiss Med Wkly. 17. desember 2012;142:w13735.
13. Rettig TC1, Rigter S1, Nijenhuis VJ2, van Kuijk JP2, ten Berg JM2, Heijmen RH3, van de Garde EM4, Noordzij PG. Det systemiske inflammatoriske responssyndromet forutsier kortsiktig utfall etter transapikal transkateter aortaklaffimplantasjon. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2015 april;29(2):283-7.
14. Krumsdorf U1, Chorianopoulos E, Pleger ST, Kallenbach K, Karck M, Katus HA, Bekeredjian R. C-reaktiv proteinkinetikk og dens prognostiske verdi etter transfemoral aortaklaffimplantasjon. J Invasive Cardiol. 2012 Jun;24(6):282-6.
15. Van Linden A1, Kempfert J, Rastan AJ, Holzhey D, Blumenstein J, Schuler G, Mohr FW, Walther T. Risiko for akutt nyreskade etter minimalt invasiv transapikal aortaklaffimplantasjon hos 270 pasienter. Eur J Cardiothorac Surg. 2011 Jun;39(6):835-42; diskusjon 842-3.
16. Zahn R, Gerckens U, Grube E, Linke A, Sievert H, Eggebrecht H, Hambrecht R, Sack S, Hauptmann KE, Richardt G, Figulla HR, Senges J. Transcatheter aortaklaffimplantasjon: første resultater fra en multi-senter real- verdensregisteret. Eur Heart J 2011;32:198-204
17. Sinning JM, Ghanem A, Steinhauser H, Adenauer V, Hammerstingl C, Nickenig G, Werner N. Nyrefunksjon som prediktor for dødelighet hos pasienter etter perkutan transkateter aortaklaffimplantasjon. JACC Cardiovasc Interv 2010;3:1141-1149.
18. Nuis RJ, van Mieghem NM, Tzikas A, Piazza N, Otten AA, Cheng J, van Domburg RT, Betjes M, Serruys PW, de Jaegere PP. Frekvens, determinanter og prognostiske effekter av akutt nyreskade og transfusjon av røde blodlegemer hos pasienter som gjennomgår transkateter aortaklaffimplantasjon. Catheter Cardiovasc Interv 2011;77:881-889.
19. Aregger F, Wenaweser P, Hellige GJ, Kadner A, Carrel T, Windecker S, Frey FJ. Risiko for akutt nyreskade hos pasienter med alvorlig aortaklaffstenose som gjennomgår transkateterklaffutskifting. Nephrol Dial Transplant 2009;24:2175-2179.
20. Bagur R, Webb JG, Nietlispach F, Dumont E, De Larochelliere R, Doyle D, Masson JB, Gutierrez MJ, Clavel MA, Bertrand OF, Pibarot P, Rodes-Cabau J. Akutt nyreskade etter implantasjon av transkateter aortaklaff: prediktive faktorer , prognostisk verdi, og sammenligning med kirurgisk aortaklafferstatning. Eur Heart J 2010;31:865-874. Van Linden A, Kempfert J, Rastan AJ, Holzhey D, Blumenstein J, Schuler G, Mohr FW, Walther T. Risiko for akutt nyreskade etter minimalt invasiv trans-apikal aortaklaffimplantasjon hos 270 pasienter. Eur J Cardiothorac Surg 2011;39:835-42.
21. Yang MQ1, Ma YY, Ding J, Li JY. Rollen til mastceller i iskemi og reperfusjonsskade. Inflamm Res. 2014 Nov;63(11):899-905.
22. Masini E, Giannella E, Bianchi S, Mannaioni PF: Histamin og laktatdehydrogenase (LDH) frigjøring i iskemisk myokard hos marsvin. Agents Actions 1987;20:281-283.
23. Masini E1, Bianchi S, Gambassi F, Palmerani B, Pistelli A, Carlomagno L, Mannaioni PF. Iskemi reperfusjonsskade og histaminfrigjøring i isolert og perfusert marsvinhjerte: farmakologiske intervensjoner. Agenthandlinger. 1990 april;30(1-2):198-201
24. Frangogiannis NG1, Perrard JL, Mendoza LH, Burns AR, Lindsey ML, Ballantyne CM, Michael LH, Smith CW, Entman ML. Stamcellefaktorinduksjon er assosiert med mastcelleakkumulering etter myokardiskemi hos hund og reperfusjon. Sirkulasjon. 1998 august 18;98(7):687-98.
25. Shaomin Chen, Di Mu, Ming Cui, Chuan Ren, Shu Zhang, Lijun Guo og Wei Gao. Dynamiske endringer og klinisk betydning av serumtryptasenivåer hos STEMI-pasienter behandlet med primær PCI. Biomarkører. 2014 Nov;19(7):620-4.