Livello di triptasi come marcatore di complicanze nella sostituzione transcatetere della valvola aortica (TAVR)

È noto che l'infiammazione ha un effetto dannoso sull'esito dei pazienti con infarto miocardico (IM) [1, 2] e danno da riperfusione (RI) [3]. Studi precedenti hanno mostrato una correlazione tra l'entità di una risposta infiammatoria e le complicanze postoperatorie e gli esiti peggiori nei pazienti sottoposti a cardiochirurgia [4, 5, 6, 7] inclusa la sostituzione della valvola [8]. Anche la sostituzione della valvola aortica transcatetere (TAVR) può essere associata a infiammazione [5, 9]. Alcuni possibili meccanismi possono essere responsabili, come lesioni tissutali dovute a traumi meccanici, complicanze vascolari e possibile perfusione d'organo subottimale dovuta a sanguinamento, stimolazione ventricolare, valvuloplastica con palloncino, dispiegamento, post-dilatazione o riposizionamento della protesi valvolare [10]. . I dati accumulati mostrano che l'infiammazione peri-procedurale è associata a esiti e complicanze peggiori di TAVR [11, 12, 13, 14, 15] e può prevedere un aumento della mortalità nei pazienti dopo TAVR [16, 17, 18, 19, 20].

L'infiammazione è un processo complesso e comprende molti tipi di cellule tra cui i mastociti. L'associazione tra mastociti, come parte del processo infiammatorio, e RI è stata studiata a fondo. I mastociti sono stati collegati al RI in molti organi [21], contribuendo all'insulto del miocardio. Questa associazione è stata suggerita da modelli animali [22, 23, 24] e da recenti studi sull'uomo che hanno dimostrato che la triptasi, una proteasi abbondante presente nei granuli dei mastociti, è elevata nei pazienti con infarto del miocardio con sopraslivellamento del segmento ST (STEMI) trattati con primario intervento coronarico percutaneo (PCI) [25].

Pertanto, è ragionevole presumere che i mastociti possano avere un ruolo nel processo infiammatorio coinvolto nei pazienti sottoposti a TAVI. Inoltre, tale associazione con i mastociti può essere utilizzata per prevedere esiti avversi.

A nostra conoscenza, non è stata studiata un'associazione tra mastociti ed esiti di pazienti sottoposti a TAVR.

METODI Il sangue venoso periferico di 30 pazienti sottoposti a TAVI verrà prelevato per esaminare i livelli di triptasi, come marker dell'attività dei mastociti. I campioni di sangue verranno prelevati a 0 ore (prima della procedura) e un secondo campione verrà prelevato fino a 2 ore dopo la procedura.

La CRP sarà esaminata in ogni paziente prima e dopo TAVR. I livelli di triptasi saranno esaminati in 10 pazienti sottoposti ad angiografia coronarica diagnostica.

OBIETTIVO PRIMARIO Miriamo a: 1. Caratterizzare la dinamica dei livelli di triptasi durante TAVR 2. Dimostrare se il livello di triptasi post-TAVR può essere utilizzato come marcatore prognostico.

Outcome primario - mortalità a 1 anno Outcome secondari - Complicanze maggiori a 7 giorni e 30 giorni, tra cui decesso, ictus maggiore, danno renale acuto, rigurgito paravalvolare, impianto di pacemaker permanente, ostruzione coronarica, blocco cardiaco, danno vascolare, emorragia pericardica.

RIFERIMENTI:

1. Patel MR, Mahaffey KW, Armstrong PW, Weaver WD, Tasissa G, Hochman JS, Todaro TG, Malloy KJ, Rollins S, Theroux P, Ruzyllo W, Nicolau JC, Granger CB. Utilità prognostica della conta dei globuli bianchi e della temperatura nell'infarto miocardico acuto (dal trial CARDINAL). Am J Cardiol 2005;95:614-618.
2. Theroux P, Armstrong PW, Mahaffey KW, Hochman JS, Malloy KJ, Rollins S, Nicolau JC, Lavoie J, Luong TM, Burchenal J, Granger CB. Significato prognostico dei marcatori ematici di infiammazione nei pazienti con infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST sottoposti ad angioplastica primaria ed effetti del pexelizumab, un inibitore C5: un sottostudio dello studio COMMA. Cuore Eur J 2005;26:1964-1970.
3. Ibáñez B, Heusch G, Ovize M, Van de Werf F. Terapie in evoluzione per il danno da ischemia miocardica/riperfusione. J Am Coll Cardiol. 2015 aprile 14;65(14):1454-71.
4. Cremer J, Martin M, Redl H, Bahrami S, Abraham C, Graeter T, Haverich A, Schlag G, Borst HG. Sindrome da risposta infiammatoria sistemica dopo operazioni cardiache. Ann Thorac Surg 1996;61:1714-1720.
5. Lindman BR, Goldstein JS, Nassif ME, Zajarias A, Novak E, Tibrewala A, Vatterott AM, Lawler C, Damiano RJ, Moon MR, Lawton JS, Lasala JM, Maniar HS. Sindrome da risposta infiammatoria sistemica dopo sostituzione transcatetere o chirurgica della valvola aortica. Cuore 2015 aprile;101(7):537-45.
6. Kilger E, Heyn J, Beiras-Fernandez A, et al. Dosi di stress di idrocortisone riducono la risposta infiammatoria sistemica nei pazienti sottoposti a cardiochirurgia senza bypass cardiopolmonare. Minerva Anestesiolo. 2011;77:268-274.
7. Clarizia NA, Manlhiot C, Schwartz SM, et al. Risultati migliori associati all'uso intraoperatorio di steroidi nella cardiochirurgia pediatrica ad alto rischio. Ann Thorac Surge. 2011;91(4):1222-1227.
8. Prat C, Ricart P, Ruyra X, et al. Concentrazioni sieriche di procalcitonina dopo cardiochirurgia. J Card Surg. 2008;23(6):627-632.
9. Stähli BE1, Grünenfelder J, Jacobs S, Falk V, Landmesser U, Wischnewsky MB, Lüscher TF, Corti R, Maier W, Altwegg LA. Valutazione della risposta infiammatoria all'impianto di valvola aortica transcatetere transfemorale rispetto alle procedure transapicali e chirurgiche: uno studio pilota. J Cardiol invasivo. 2012 agosto;24(8):407-11.
10. Sinning JM1, Scheer AC, Adenauer V, Ghanem A, Hammerstingl C, Schueler R, Müller C, Vasa-Nicotera M, Grube E, Nickenig G, Werner N. La sindrome da risposta infiammatoria sistemica prevede un aumento della mortalità nei pazienti dopo l'impianto della valvola aortica transcatetere. Eur Heart J. 2012 Giu;33(12):1459-68.
11. Masson JB1, Kovac J, Schuler G, Ye J, Cheung A, Kapadia S, Tuzcu ME, Kodali S, Leon MB, Webb JG. Impianto di valvola aortica transcatetere: revisione della natura, gestione ed evitamento delle complicanze procedurali. JACC Cardiovasc Interv. 2009 settembre;2(9):811-20.
12. Toggweiler S1, Webb JG. Sfide nell'impianto della valvola aortica transcatetere. Swiss Med settimanale. 17 dicembre 2012;142:w13735.
13. Rettig TC1, Rigter S1, Nijenhuis VJ2, van Kuijk JP2, dieci Berg JM2, Heijmen RH3, van de Garde EM4, Noordzij PG. La sindrome da risposta infiammatoria sistemica predice l'esito a breve termine dopo l'impianto della valvola aortica transcatetere transapicale. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2015 aprile;29(2):283-7.
14. Krumsdorf U1, Chorianopoulos E, Pleger ST, Kallenbach K, Karck M, Katus HA, Bekeredjian R. Cinetica della proteina C-reattiva e suo valore prognostico dopo l'impianto della valvola aortica transfemorale. J Cardiol invasivo. 2012 giugno;24(6):282-6.
15. Van Linden A1, Kempfert J, Rastan AJ, Holzhey D, Blumenstein J, Schuler G, Mohr FW, Walther T. Rischio di danno renale acuto dopo impianto di valvola aortica transapicale minimamente invasiva in 270 pazienti. Eur J Chirurgia Cardiotoracica. Giu 2011;39(6):835-42; discussione 842-3.
16. Zahn R, Gerckens U, Grube E, Linke A, Sievert H, Eggebrecht H, Hambrecht R, Sack S, Hauptmann KE, Richardt G, Figulla HR, Senges J. Transcatheter aortic valve implantation: first results from a multi-center real- registro mondiale. Cuore Eur J 2011;32:198-204
17. Sinning JM, Ghanem A, Steinhauser H, Adenauer V, Hammerstingl C, Nickenig G, Werner N. Funzione renale come predittore di mortalità nei pazienti dopo impianto di valvola aortica transcatetere percutanea. JACC Cardiovasc Interv 2010;3:1141-1149.
18. Nuis RJ, van Mieghem NM, Tzikas A, Piazza N, Otten AA, Cheng J, van Domburg RT, Betjes M, Serruys PW, de Jaegere PP. Frequenza, determinanti ed effetti prognostici di danno renale acuto e trasfusione di globuli rossi in pazienti sottoposti a impianto di valvola aortica transcatetere. Catetere Cardiovasc Interv 2011;77:881-889.
19. Aregger F, Wenaweser P, Hellige GJ, Kadner A, Carrel T, Windecker S, Frey FJ. Rischio di danno renale acuto in pazienti con grave stenosi valvolare aortica sottoposti a sostituzione valvolare transcatetere. Nephrol Dial Transplant 2009;24:2175-2179.
20. Bagur R, Webb JG, Nietlispach F, Dumont E, De Larochelliere R, Doyle D, Masson JB, Gutierrez MJ, Clavel MA, Bertrand OF, Pibarot P, Rodes-Cabau J. Lesione renale acuta dopo impianto transcatetere della valvola aortica: fattori predittivi , valore prognostico e confronto con la sostituzione chirurgica della valvola aortica. Cuore Eur J 2010;31:865-874. Van Linden A, Kempfert J, Rastan AJ, Holzhey D, Blumenstein J, Schuler G, Mohr FW, Walther T. Rischio di danno renale acuto dopo impianto di valvola aortica trans-apicale minimamente invasiva in 270 pazienti. Eur J Cardiothorac Surg 2011;39:835-42.
21. Yang MQ1, Ma YY, Ding J, Li JY. Il ruolo dei mastociti nell'ischemia e nel danno da riperfusione. Ris. 2014 novembre;63(11):899-905.
22. Masini E, Giannella E, Bianchi S, Mannaioni PF: Rilascio di istamina e lattato deidrogenasi (LDH) nel miocardio ischemico della cavia. Agenti Azioni 1987;20:281-283.
23. Masini E1, Bianchi S, Gambassi F, Palmerani B, Pistelli A, Carlomagno L, Mannaioni PF. Lesione da riperfusione ischemica e rilascio di istamina nel cuore di cavia isolato e perfuso: interventi farmacologici. Azioni degli agenti. 1990 aprile;30(1-2):198-201
24. Frangogiannis NG1, Perrard JL, Mendoza LH, Burns AR, Lindsey ML, Ballantyne CM, Michael LH, Smith CW, Entman ML. L'induzione del fattore delle cellule staminali è associata all'accumulo di mastociti dopo ischemia miocardica canina e riperfusione. Circolazione. 1998 agosto 18;98(7):687-98.
25. Shaomin Chen, Di Mu, Ming Cui, Chuan Ren, Shu Zhang, Lijun Guo e Wei Gao. Cambiamenti dinamici e significato clinico dei livelli sierici di triptasi nei pazienti con STEMI trattati con PCI primario. Biomarcatori. 2014 novembre; 19(7):620-4.