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Nivel de triptasa como marcador de complicaciones en el reemplazo valvular aórtico transcatéter (TAVR)

8 de febrero de 2017 actualizado por: Tel-Aviv Sourasky Medical Center

Niveles de triptasa como marcador de la actividad de los mastocitos y la implicación pronóstica en pacientes posreemplazo transcatéter de válvula aórtica

Hasta donde sabemos, no se ha estudiado una asociación entre los mastocitos y los resultados de los pacientes sometidos a reemplazo de válvula aórtica transcatéter (TAVR). Nuestro objetivo es caracterizar la dinámica de los niveles de triptasa durante el TAVR; Demostrar si el nivel de triptasa post-TAVR se puede utilizar como marcador de pronóstico.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Se sabe que la inflamación tiene un efecto perjudicial sobre el resultado de los pacientes con infarto de miocardio (IM) [1, 2], así como lesión por reperfusión (RI) [3]. Ensayos anteriores han demostrado una correlación entre el grado de respuesta inflamatoria y las complicaciones posoperatorias y peores resultados en pacientes sometidos a cirugía cardíaca [4, 5, 6, 7], incluido el reemplazo de válvula [8]. El reemplazo de válvula aórtica transcatéter (TAVR) también puede estar asociado con inflamación [5, 9]. Algunos posibles mecanismos pueden ser responsables, como lesión tisular debido a traumatismo mecánico, complicaciones vasculares y posible perfusión subóptima de órganos debido a hemorragia, marcapasos ventricular, valvuloplastia con globo, despliegue, posdilatación o reposicionamiento de la válvula protésica [10]. . La acumulación de datos muestra que la inflamación peri-procedimiento se asocia con peores resultados y complicaciones de TAVR [11, 12, 13, 14, 15] y puede predecir una mayor mortalidad en pacientes después de TAVR [16, 17, 18, 19, 20].

La inflamación es un proceso complejo e incluye muchos tipos de células, incluidos los mastocitos. La asociación entre mastocitos, como parte del proceso inflamatorio, y la IR ha sido ampliamente estudiada. Los mastocitos se han relacionado con IR en muchos órganos [21], lo que contribuye a dañar el miocardio. Esta asociación ha sido sugerida a partir de modelos animales [22, 23, 24], así como ensayos recientes en humanos que mostraron que la triptasa, una proteasa abundante que se encuentra en los gránulos de mastocitos, está elevada en pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST (STEMI) tratados con intervención coronaria percutánea (ICP) [25].

Por lo tanto, es razonable suponer que los mastocitos pueden tener un papel en el proceso de inflamación involucrado en pacientes sometidos a TAVR. Además, dicha asociación con los mastocitos se puede utilizar para predecir resultados adversos.

Hasta donde sabemos, no se ha estudiado una asociación entre los mastocitos y los resultados de los pacientes sometidos a TAVR.

MÉTODOS Se extraerá sangre venosa periférica de 30 pacientes sometidos a TAVR para examinar los niveles de triptasa, como marcador de la actividad de los mastocitos. Las muestras de sangre se tomarán a las 0 horas (antes del procedimiento) y se tomará una segunda muestra hasta 2 horas después del procedimiento.

La PCR se examinará en cada paciente antes y después de la TAVR. Los niveles de triptasa se examinarán en 10 pacientes sometidos a angiografía coronaria de diagnóstico.

OBJETIVO PRIMARIO Nuestro objetivo es: 1. Caracterizar la dinámica de los niveles de triptasa durante el TAVR 2. Demostrar si el nivel de triptasa post-TAVR se puede utilizar como marcador pronóstico.

Medida de resultado primaria: mortalidad al año Medida de resultado secundaria: complicaciones mayores a los 7 días y a los 30 días, incluida la muerte, accidente cerebrovascular mayor, lesión renal aguda, regurgitación paravalvular, implantación de marcapasos permanente, obstrucción de la arteria coronaria, bloqueo cardíaco, lesión vascular, hemorragia pericárdica.

REFERENCIAS:

  1. Patel MR, Mahaffey KW, Armstrong PW, Weaver WD, Tasissa G, Hochman JS, Todaro TG, Malloy KJ, Rollins S, Theroux P, Ruzyllo W, Nicolau JC, Granger CB. Utilidad pronóstica del recuento de glóbulos blancos y la temperatura en el infarto agudo de miocardio (del CARDINAL Trial). Am J Cardiol 2005;95:614-618.
  2. Theroux P, Armstrong PW, Mahaffey KW, Hochman JS, Malloy KJ, Rollins S, Nicolau JC, Lavoie J, Luong TM, Burchenal J, Granger CB. Importancia pronóstica de los marcadores sanguíneos de inflamación en pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST sometidos a angioplastia primaria y efectos de pexelizumab, un inhibidor de C5: un subestudio del ensayo COMMA. Eur Heart J 2005;26:1964-1970.
  3. Ibáñez B, Heusch G, Ovize M, Van de Werf F. Terapias en evolución para la lesión por isquemia/reperfusión miocárdica. J Am Coll Cardiol. 2015 14 de abril; 65 (14): 1454-71.
  4. Cremer J, Martin M, Redl H, Bahrami S, Abraham C, Graeter T, Haverich A, Schlag G, Borst HG. Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica después de operaciones cardíacas. Ann Thorac Surg 1996;61:1714-1720.
  5. Lindman BR, Goldstein JS, Nassif ME, Zajarias A, Novak E, Tibrewala A, Vatterott AM, Lawler C, Damiano RJ, Moon MR, Lawton JS, Lasala JM, Maniar HS. Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica después del reemplazo transcatéter o quirúrgico de la válvula aórtica. Corazón 2015 abril; 101 (7): 537-45.
  6. Kilger E, Heyn J, Beiras-Fernández A, et al. Las dosis de estrés de hidrocortisona reducen la respuesta inflamatoria sistémica en pacientes sometidos a cirugía cardíaca sin circulación extracorpórea. Minerva Anestesiol. 2011;77:268-274.
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  9. Stähli BE1, Grünenfelder J, Jacobs S, Falk V, Landmesser U, Wischnewsky MB, Lüscher TF, Corti R, Maier W, Altwegg LA. Evaluación de la respuesta inflamatoria al implante de válvula aórtica transcatéter transfemoral en comparación con los procedimientos quirúrgicos y transapical: un estudio piloto. J Cardiol Invasivo. 2012 agosto; 24 (8): 407-11.
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  11. Masson JB1, Kovac J, Schuler G, Ye J, Cheung A, Kapadia S, Tuzcu ME, Kodali S, Leon MB, Webb JG. Implante transcatéter de válvula aórtica: revisión de la naturaleza, manejo y evitación de complicaciones del procedimiento. JACC Cardiovascular Interv. 2009 de septiembre; 2 (9): 811-20.
  12. Toggweiler S1, Webb JG. Desafíos en el implante transcatéter de válvula aórtica. Swiss Med Wkly. 17 de diciembre de 2012; 142: w13735.
  13. Rettig TC1, Rigter S1, Nijenhuis VJ2, van Kuijk JP2, ten Berg JM2, Heijmen RH3, van de Garde EM4, Noordzij PG. El síndrome de respuesta inflamatoria sistémica predice el resultado a corto plazo después de la implantación de una válvula aórtica transapical transcatéter. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2015 abril; 29 (2): 283-7.
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  15. Van Linden A1, Kempfert J, Rastan AJ, Holzhey D, Blumenstein J, Schuler G, Mohr FW, Walther T. Riesgo de lesión renal aguda después del implante de válvula aórtica transapical mínimamente invasivo en 270 pacientes. Eur J Cardiothorac Surg. 2011 junio; 39 (6): 835-42; discusión 842-3.
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  20. Bagur R, Webb JG, Nietlispach F, Dumont E, De Larochelliere R, Doyle D, Masson JB, Gutierrez MJ, Clavel MA, Bertrand OF, Pibarot P, Rodes-Cabau J. Lesión renal aguda después de la implantación transcatéter de válvula aórtica: factores predictivos , valor pronóstico y comparación con el reemplazo quirúrgico de la válvula aórtica. Eur Heart J 2010;31:865-874. Van Linden A, Kempfert J, Rastan AJ, Holzhey D, Blumenstein J, Schuler G, Mohr FW, Walther T. Riesgo de lesión renal aguda después del implante de válvula aórtica transapical mínimamente invasivo en 270 pacientes. Eur J Cardiothorac Surg 2011;39:835-42.
  21. Yang MQ1, Ma YY, Ding J, Li JY. El papel de los mastocitos en la lesión por isquemia y reperfusión. Inflamm Res. 2014 noviembre; 63 (11): 899-905.
  22. Masini E, Giannella E, Bianchi S, Mannaioni PF: Liberación de histamina y lactato deshidrogenasa (LDH) en el miocardio isquémico del conejillo de Indias. Agentes Acciones 1987;20:281-283.
  23. Masini E1, Bianchi S, Gambassi F, Palmerani B, Pistelli A, Carlomagno L, Mannaioni PF. Daño por reperfusión de isquemia y liberación de histamina en corazón aislado y perfundido de cobayo: intervenciones farmacológicas. Acciones de los agentes. 1990 abril; 30 (1-2): 198-201
  24. Frangogiannis NG1, Perrard JL, Mendoza LH, Burns AR, Lindsey ML, Ballantyne CM, Michael LH, Smith CW, Entman ML. La inducción del factor de células madre se asocia con la acumulación de mastocitos después de la isquemia y reperfusión miocárdica canina. Circulación. 1998 18 de agosto; 98 (7): 687-98.
  25. Shaomin Chen, Di Mu, Ming Cui, Chuan Ren, Shu Zhang, Lijun Guo y Wei Gao. Cambios dinámicos y significado clínico de los niveles séricos de triptasa en pacientes con IAMCEST tratados con ICP primaria. Biomarcadores. 2014 noviembre; 19 (7): 620-4.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

30

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Tel Aviv, Israel
        • Reclutamiento
        • Tel Aviv Medical Center
        • Contacto:
          • Zach Rozenbaum, MD
          • Número de teléfono: 972-3-6973313
          • Correo electrónico: zachr@tlvmc.gov.il
        • Investigador principal:
          • Zach Rozenbaum, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Todos los pacientes que se someten a TAVR

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 18 años de edad y mayores
  • Capaz de dar consentimiento informado
  • Someterse a TAVR

Criterio de exclusión:

  • Ninguno

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Grupo de estudio
pacientes sometidos a implante percutáneo de válvula aórtica
se pedirá a los pacientes una muestra de sangre venosa
Grupo de control
paciente sometido a angiografía coronaria diagnóstica
se pedirá a los pacientes una muestra de sangre venosa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mortalidad
Periodo de tiempo: 1 año
mortalidad
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mortalidad
Periodo de tiempo: 7 y 30 días
mortalidad a los 7 y 30 días
7 y 30 días
Complicaciones
Periodo de tiempo: 30 dias
Complicaciones posteriores al procedimiento: accidente cerebrovascular mayor, lesión renal aguda, regurgitación paravalvular, implantación de marcapasos permanente, obstrucción de la arteria coronaria, bloqueo cardíaco, lesión vascular, hemorragia pericárdica
30 dias

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ANTICIPADO)

1 de febrero de 2017

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de agosto de 2017

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de diciembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de febrero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de febrero de 2017

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

9 de febrero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

9 de febrero de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de febrero de 2017

Última verificación

1 de febrero de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • 0678-15-TLV

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Solo el investigador principal tendrá acceso a IPD

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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