Tryptaseniveau som markør for komplikationer ved udskiftning af transkateter aortaklap (TAVR)

Inflammation er kendt for at have en skadelig effekt på udfaldet af patienter med myokardieinfarkt (MI) [1, 2] samt reperfusionsskade (RI) [3]. Tidligere undersøgelser har vist sammenhæng mellem omfanget af en inflammatorisk respons og postoperative komplikationer og værre resultater hos patienter, der gennemgår hjertekirurgi [4, 5, 6, 7] inklusive klapudskiftning [8]. Transkateter aortaklapudskiftning (TAVR) kan også være forbundet med inflammation [5, 9]. Nogle få mulige mekanismer kan være ansvarlige, såsom vævsskade på grund af mekanisk traume, vaskulære komplikationer og mulig suboptimal organperfusion på grund af blødning, ventrikulær pacing, ballonvalvuloplastik, deployering, post-dilatation eller genplacering af ventilprotesen [10] . Akkumulerende data viser, at peri-procedureel inflammation er forbundet med værre udfald og komplikationer af TAVR [11, 12, 13, 14, 15], og kan forudsige øget dødelighed hos patienter efter TAVR [16, 17, 18, 19, 20].

Inflammation er en kompleks proces og omfatter mange typer celler, herunder mastceller. Forbindelsen mellem mastceller, som en del af den inflammatoriske proces, og RI er blevet grundigt undersøgt. Mastceller er blevet forbundet med RI i mange organer [21], hvilket bidrager til fornærmelse af myokardiet. Denne sammenhæng er blevet foreslået fra dyremodeller [22, 23, 24] såvel som nylige humane forsøg, som viste, at tryptase, en rigelig protease fundet i mastcellegranulat, er forhøjet hos ST-segment elevation myokardieinfarkt (STEMI) patienter behandlet med primær perkutan koronar intervention (PCI) [25].

Derfor er det rimeligt at antage, at mastceller kan have en rolle i inflammationsprocessen involveret i patienter, der gennemgår TAVR. Desuden kan en sådan forbindelse med mastceller bruges til at forudsige uønskede resultater.

Så vidt vi ved, er en sammenhæng mellem mastceller og resultater fra patienter, der gennemgår TAVR, ikke blevet undersøgt.

METODER Perifert veneblod fra 30 patienter, der gennemgår TAVR, vil blive trukket tilbage for at undersøge tryptaseniveauer som en markør for mastcelleaktivitet. Blodprøver vil blive taget 0 timer (før proceduren), og en anden prøve vil blive taget op til 2 timer efter proceduren.

CRP vil blive undersøgt i hver patient før og efter TAVR. Tryptaseniveauer vil blive undersøgt hos 10 patienter, der gennemgår diagnostisk koronar angiografi.

PRIMÆR MÅL Vi sigter efter at: 1. Karakterisere tryptaseniveauernes dynamik under TAVR 2. Demonstrere om tryptaseniveauet post-TAVR kan bruges som en prognostisk markør.

Primært udfald - dødelighed efter 1 år Sekundære udfald - Større komplikationer efter 7 dage og 30 dage, inklusive død, større slagtilfælde, akut nyreskade, paravalvulær opstød, permanent pacemakerimplantation, koronararterieobstruktion, hjerteblok, vaskulær skade, perikardieblødning.

REFERENCER:

1. Patel MR, Mahaffey KW, Armstrong PW, Weaver WD, Tasissa G, Hochman JS, Todaro TG, Malloy KJ, Rollins S, Theroux P, Ruzyllo W, Nicolau JC, Granger CB. Prognostisk nytte af antal hvide blodlegemer og temperatur ved akut myokardieinfarkt (fra CARDINAL Trial). Am J Cardiol 2005;95:614-618.
2. Theroux P, Armstrong PW, Mahaffey KW, Hochman JS, Malloy KJ, Rollins S, Nicolau JC, Lavoie J, Luong TM, Burchenal J, Granger CB. Prognostisk betydning af blodmarkører for inflammation hos patienter med ST-segment elevation myokardieinfarkt, der gennemgår primær angioplastik og virkninger af pexelizumab, en C5-hæmmer: en underundersøgelse af COMMA-studiet. Eur Heart J 2005;26:1964-1970.
3. Ibáñez B, Heusch G, Ovize M, Van de Werf F. Udviklingsterapier for myokardieiskæmi/reperfusionsskade. J Am Coll Cardiol. 2015 Apr 14;65(14):1454-71.
4. Cremer J, Martin M, Redl H, Bahrami S, Abraham C, Graeter T, Haverich A, Schlag G, Borst HG. Systemisk inflammatorisk respons syndrom efter hjerteoperationer. Ann Thorac Surg 1996;61:1714-1720.
5. Lindman BR, Goldstein JS, Nassif ME, Zajarias A, Novak E, Tibrewala A, Vatterott AM, Lawler C, Damiano RJ, Moon MR, Lawton JS, Lasala JM, Maniar HS. Systemisk inflammatorisk responssyndrom efter transkateter eller kirurgisk udskiftning af aortaklap. Hjerte 2015 Apr;101(7):537-45.
6. Kilger E, Heyn J, Beiras-Fernandez A, et al. Stressdoser af hydrocortison reducerer systemisk inflammatorisk respons hos patienter, der gennemgår hjertekirurgi uden kardiopulmonal bypass. Minerva Anestesiol. 2011;77:268-274.
7. Clarizia NA, Manlhiot C, Schwartz SM, et al. Forbedrede resultater forbundet med intraoperativ steroidbrug i højrisiko pædiatrisk hjertekirurgi. Ann Thorac Surg. 2011;91(4):1222-1227.
8. Prat C, Ricart P, Ruyra X, et al. Serumkoncentrationer af procalcitonin efter hjertekirurgi. J Card Surg. 2008;23(6):627-632.
9. Stähli BE1, Grünenfelder J, Jacobs S, Falk V, Landmesser U, Wischnewsky MB, Lüscher TF, Corti R, Maier W, Altwegg LA. Vurdering af inflammatorisk respons på transfemoral transkateter aortaklapimplantation sammenlignet med transapikale og kirurgiske procedurer: en pilotundersøgelse. J Invasiv Cardiol. 2012 aug;24(8):407-11.
10. Sinning JM1, Scheer AC, Adenauer V, Ghanem A, Hammerstingl C, Schueler R, Müller C, Vasa-Nicotera M, Grube E, Nickenig G, Werner N. Systemisk inflammatorisk respons syndrom forudsiger øget dødelighed hos patienter efter transkateter aortaklapimplantation. Eur Heart J. 2012 Jun;33(12):1459-68.
11. Masson JB1, Kovac J, Schuler G, Ye J, Cheung A, Kapadia S, Tuzcu ME, Kodali S, Leon MB, Webb JG. Transkateter aortaklapimplantation: gennemgang af arten, håndteringen og undgåelsen af ​​proceduremæssige komplikationer. JACC Cardiovasc Interv. 2009 sep;2(9):811-20.
12. Toggweiler S1, Webb JG. Udfordringer ved transkateter aortaklapimplantation. Swiss Med Wkly. 17. december 2012;142:w13735.
13. Rettig TC1, Rigter S1, Nijenhuis VJ2, van Kuijk JP2, ten Berg JM2, Heijmen RH3, van de Garde EM4, Noordzij PG. Det systemiske inflammatoriske responssyndrom forudsiger kortsigtede udfald efter transapikal transkateter aortaklapimplantation. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2015 Apr;29(2):283-7.
14. Krumsdorf U1, Chorianopoulos E, Pleger ST, Kallenbach K, Karck M, Katus HA, Bekeredjian R. C-reaktiv proteinkinetik og dens prognostiske værdi efter transfemoral aortaklapimplantation. J Invasiv Cardiol. 2012 Jun;24(6):282-6.
15. Van Linden A1, Kempfert J, Rastan AJ, Holzhey D, Blumenstein J, Schuler G, Mohr FW, Walther T. Risiko for akut nyreskade efter minimalt invasiv transapikal aortaklapimplantation hos 270 patienter. Eur J Cardiothorac Surg. 2011 Jun;39(6):835-42; diskussion 842-3.
16. Zahn R, Gerckens U, Grube E, Linke A, Sievert H, Eggebrecht H, Hambrecht R, Sack S, Hauptmann KE, Richardt G, Figulla HR, Senges J. Transcatheter aortaklap implantation: første resultater fra en multi-center real- verdensregistret. Eur Heart J 2011;32:198-204
17. Sinning JM, Ghanem A, Steinhauser H, Adenauer V, Hammerstingl C, Nickenig G, Werner N. Nyrefunktion som prædiktor for dødelighed hos patienter efter perkutan transkateter aortaklapimplantation. JACC Cardiovasc Interv 2010;3:1141-1149.
18. Nuis RJ, van Mieghem NM, Tzikas A, Piazza N, Otten AA, Cheng J, van Domburg RT, Betjes M, Serruys PW, de Jaegere PP. Hyppighed, determinanter og prognostiske virkninger af akut nyreskade og transfusion af røde blodlegemer hos patienter, der gennemgår transkateter aortaklapimplantation. Catheter Cardiovasc Interv 2011;77:881-889.
19. Aregger F, Wenaweser P, Hellige GJ, Kadner A, Carrel T, Windecker S, Frey FJ. Risiko for akut nyreskade hos patienter med svær aortaklapstenose, der gennemgår transkateterklapudskiftning. Nephrol Dial Transplant 2009;24:2175-2179.
20. Bagur R, Webb JG, Nietlispach F, Dumont E, De Larochelliere R, Doyle D, Masson JB, Gutierrez MJ, Clavel MA, Bertrand OF, Pibarot P, Rodes-Cabau J. Akut nyreskade efter implantation af transkateter aortaklap: prædiktive faktorer , prognostisk værdi og sammenligning med kirurgisk udskiftning af aortaklap. Eur Heart J 2010;31:865-874. Van Linden A, Kempfert J, Rastan AJ, Holzhey D, Blumenstein J, Schuler G, Mohr FW, Walther T. Risiko for akut nyreskade efter minimalt invasiv trans-apikal aortaklapimplantation hos 270 patienter. Eur J Cardiothorac Surg 2011;39:835-42.
21. Yang MQ1, Ma YY, Ding J, Li JY. Mastcellernes rolle i iskæmi og reperfusionsskade. Inflamm Res. 2014 Nov;63(11):899-905.
22. Masini E, Giannella E, Bianchi S, Mannaioni PF: Histamin og lactat dehydrogenase (LDH) frigivelse i iskæmisk myokardium hos marsvinet. Agents Actions 1987;20:281-283.
23. Masini E1, Bianchi S, Gambassi F, Palmerani B, Pistelli A, Carlomagno L, Mannaioni PF. Iskæmisk reperfusionsskade og histaminfrigivelse i isoleret og perfunderet marsvinhjerte: farmakologiske indgreb. Agents handlinger. 1990 Apr;30(1-2):198-201
24. Frangogiannis NG1, Perrard JL, Mendoza LH, Burns AR, Lindsey ML, Ballantyne CM, Michael LH, Smith CW, Entman ML. Stamcellefaktorinduktion er forbundet med mastcelleakkumulering efter myokardieiskæmi og reperfusion hos hunde. Cirkulation. 1998 Aug. 18;98(7):687-98.
25. Shaomin Chen, Di Mu, Ming Cui, Chuan Ren, Shu Zhang, Lijun Guo og Wei Gao. Dynamiske ændringer og klinisk betydning af serumtryptaseniveauer hos STEMI-patienter behandlet med primær PCI. Biomarkører. 2014 Nov;19(7):620-4.