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Tryptasespiegel als Marker für Komplikationen beim Transkatheter-Aortenklappenersatz (TAVR)

8. Februar 2017 aktualisiert von: Tel-Aviv Sourasky Medical Center

Tryptasespiegel als Marker der Mastzellaktivität und die prognostische Implikation bei Patienten nach Transkatheter-Aortenklappenersatz

Ein Zusammenhang zwischen Mastzellen und Ergebnissen bei Patienten, die sich einem Transkatheter-Aortenklappenersatz (TAVR) unterziehen, wurde unseres Wissens nicht untersucht. Unser Ziel ist es, die Dynamik des Tryptasespiegels während TAVR zu charakterisieren; Demonstrieren Sie, ob der Tryptasespiegel nach TAVR als prognostischer Marker verwendet werden kann.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Es ist bekannt, dass Entzündungen einen nachteiligen Effekt auf das Outcome von Patienten mit Myokardinfarkt (MI) [1, 2] sowie Reperfusionsverletzung (RI) [3] haben. Frühere Studien haben eine Korrelation zwischen dem Ausmaß einer Entzündungsreaktion und postoperativen Komplikationen und schlechteren Ergebnissen bei Patienten gezeigt, die sich einer Herzoperation unterziehen [4, 5, 6, 7], einschließlich Klappenersatz [8]. Auch der Transkatheter-Aortenklappenersatz (TAVR) kann mit einer Entzündung einhergehen [5, 9]. Einige mögliche Mechanismen können dafür verantwortlich sein, wie z. B. Gewebeverletzung aufgrund eines mechanischen Traumas, vaskuläre Komplikationen und mögliche suboptimale Organperfusion aufgrund von Blutungen, ventrikulärer Stimulation, Ballonvalvuloplastie, Entfaltung, Postdilatation oder Neupositionierung der Klappenprothese [10] . Anhäufende Daten zeigen, dass periprozedurale Entzündungen mit schlechteren Ergebnissen und Komplikationen von TAVR assoziiert sind [11, 12, 13, 14, 15] und eine erhöhte Sterblichkeit bei Patienten nach TAVR vorhersagen können [16, 17, 18, 19, 20].

Entzündung ist ein komplexer Prozess und umfasst viele Arten von Zellen, einschließlich Mastzellen. Die Assoziation zwischen Mastzellen als Teil des Entzündungsprozesses und RI wurde gründlich untersucht. Mastzellen wurden in vielen Organen mit RI in Verbindung gebracht [21], was zur Schädigung des Myokards beiträgt. Diese Assoziation wurde sowohl von Tiermodellen [22, 23, 24] als auch von kürzlich durchgeführten Studien am Menschen vorgeschlagen, die zeigten, dass Tryptase, eine reichlich in Mastzellgranula vorkommende Protease, bei Patienten mit ST-Hebungs-Myokardinfarkt (STEMI), die mit primär behandelt wurden, erhöht ist perkutane Koronarintervention (PCI) [25].

Daher ist es vernünftig anzunehmen, dass Mastzellen eine Rolle bei dem Entzündungsprozess spielen könnten, der bei Patienten, die sich einer TAVI unterziehen, beteiligt ist. Darüber hinaus kann eine solche Assoziation mit Mastzellen verwendet werden, um nachteilige Ergebnisse vorherzusagen.

Nach unserem Wissen wurde ein Zusammenhang zwischen Mastzellen und den Ergebnissen von Patienten, die sich einer TAVR unterziehen, nicht untersucht.

METHODEN 30 Patienten, die sich einer TAVR unterziehen, wird peripheres venöses Blut entnommen, um die Tryptasespiegel als Marker für die Mastzellaktivität zu untersuchen. Blutproben werden 0 Stunden (vor dem Eingriff) entnommen und eine zweite Probe wird bis zu 2 Stunden nach dem Eingriff entnommen.

CRP wird bei jedem Patienten vor und nach TAVR untersucht. Tryptasespiegel werden bei 10 Patienten untersucht, die sich einer diagnostischen Koronarangiographie unterziehen.

PRIMÄRES ZIEL Unser Ziel ist: 1. Charakterisierung der Tryptase-Spiegel-Dynamik während TAVR 2. Demonstrieren, ob der Tryptase-Spiegel nach TAVR als prognostischer Marker verwendet werden kann.

Primärer Endpunkt – Sterblichkeit nach 1 Jahr Sekundäre Endpunkte – Schwerwiegende Komplikationen nach 7 Tagen und 30 Tagen, einschließlich Tod, schwerer Schlaganfall, akuter Nierenverletzung, paravalvulärer Regurgitation, permanenter Schrittmacherimplantation, Koronararterienobstruktion, Herzblock, Gefäßverletzung, Perikardblutung.

VERWEISE:

  1. Patel MR, Mahaffey KW, Armstrong PW, Weaver WD, Tasissa G, Hochman JS, Todaro TG, Malloy KJ, Rollins S, Theroux P, Ruzyllo W, Nicolau JC, Granger CB. Prognostischer Nutzen der Anzahl weißer Blutkörperchen und der Temperatur bei akutem Myokardinfarkt (aus der CARDINAL-Studie). Am. J. Cardiol 2005;95:614-618.
  2. Theroux P, Armstrong PW, Mahaffey KW, Hochman JS, Malloy KJ, Rollins S, Nicolau JC, Lavoie J, Luong TM, Burchenal J, Granger CB. Prognostische Bedeutung von Entzündungsmarkern im Blut bei Patienten mit Myokardinfarkt mit ST-Strecken-Hebung, die sich einer primären Angioplastie unterziehen, und Auswirkungen von Pexelizumab, einem C5-Inhibitor: eine Teilstudie der COMMA-Studie. Eur Heart J 2005;26:1964-1970.
  3. Ibáñez B, Heusch G, Ovize M, Van de Werf F. Entwicklung von Therapien für myokardiale Ischämie/Reperfusionsverletzung. J Am Coll Cardiol. 14. April 2015;65(14):1454-71.
  4. J. Cremer, M. Martin, H. Redl, S. Bahrami, C. Abraham, T. Graeter, A. Haverich, G. Schlag, HG Borst. Systemisches Entzündungsreaktionssyndrom nach Herzoperationen. Ann Thorac Surg 1996;61:1714-1720.
  5. Lindman BR, Goldstein JS, Nassif ME, Zajarias A, Novak E, Tibrewala A, Vatterott AM, Lawler C, Damiano RJ, Moon MR, Lawton JS, Lasala JM, Maniar HS. Systemisches Entzündungsreaktionssyndrom nach Transkatheter oder chirurgischem Aortenklappenersatz. Herz 2015 Apr;101(7):537-45.
  6. Kilger E, Heyn J, Beiras-Fernandez A, et al. Stressdosen von Hydrocortison reduzieren die systemische Entzündungsreaktion bei Patienten, die sich einer Herzoperation ohne kardiopulmonalen Bypass unterziehen. Minerva Anestesiol. 2011;77:268-274.
  7. Clarizia NA, Manlhiot C, Schwartz SM, et al. Verbesserte Ergebnisse im Zusammenhang mit der intraoperativen Anwendung von Steroiden bei pädiatrischen Herzoperationen mit hohem Risiko. Ann Thorac Surg. 2011;91(4):1222-1227.
  8. C. Prat, P. Ricart, X. Ruyra et al. Serumkonzentrationen von Procalcitonin nach Herzchirurgie. J-Karte Chirurgie. 2008;23(6):627-632.
  9. Stähli BE1, Grünenfelder J, Jacobs S, Falk V, Landmesser U, Wischnewsky MB, Lüscher TF, Corti R, Maier W, Altwegg LA. Bewertung der Entzündungsreaktion auf die transfemorale Transkatheter-Aortenklappenimplantation im Vergleich zu transapikalen und chirurgischen Verfahren: eine Pilotstudie. J Invasives Kardiol. 2012 Aug;24(8):407-11.
  10. Sinning JM1, Scheer AC, Adenauer V, Ghanem A, Hammerstingl C, Schueler R, Müller C, Vasa-Nicotera M, Grube E, Nickenig G, Werner N. Eur Heart J. 2012 Jun;33(12):1459-68.
  11. Masson JB1, Kovac J, Schuler G, Ye J, Cheung A, Kapadia S, Tuzcu ME, Kodali S, Leon MB, Webb JG. Transkatheter-Aortenklappenimplantation: Überprüfung der Art, des Managements und der Vermeidung von Verfahrenskomplikationen. JACC Kardiovaskuläres Interv. 2009 Sep;2(9):811-20.
  12. Toggweiler S1, Webb JG. Herausforderungen bei der Transkatheter-Aortenklappenimplantation. Swiss Med Wkly. 17. Dez. 2012;142:w13735.
  13. Rettig TC1, Rigter S1, Nijenhuis VJ2, van Kuijk JP2, ten Berg JM2, Heijmen RH3, van de Garde EM4, Noordzij PG. Das systemische Entzündungsreaktionssyndrom sagt das kurzfristige Ergebnis nach transapikaler Transkatheter-Aortenklappenimplantation voraus. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2015 Apr;29(2):283-7.
  14. Krumsdorf U1, Chorianopoulos E, Pleger ST, Kallenbach K, Karck M, Katus HA, Bekeredjian R. C-reaktive Proteinkinetik und ihr prognostischer Wert nach transfemoraler Aortenklappenimplantation. J Invasives Kardiol. 2012 Jun;24(6):282-6.
  15. Van Linden A1, Kempfert J, Rastan AJ, Holzhey D, Blumenstein J, Schuler G, Mohr FW, Walther T. Risiko einer akuten Nierenschädigung nach minimalinvasiver transapikaler Aortenklappenimplantation bei 270 Patienten. Eur J Cardiothorac Surg. 2011 Jun;39(6):835-42; Diskussion 842-3.
  16. Zahn R, Gerckens U, Grube E, Linke A, Sievert H, Eggebrecht H, Hambrecht R, Sack S, Hauptmann KE, Richardt G, Figulla HR, Senges J. Transcatheter aortic valve implantation: first results from a multi-center real- Weltregister. Eur Heart J 2011;32:198-204
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  20. Bagur R, Webb JG, Nietlispach F, Dumont E, De Larochelliere R, Doyle D, Masson JB, Gutierrez MJ, Clavel MA, Bertrand OF, Pibarot P, Rodes-Cabau J. Akute Nierenverletzung nach Transkatheter-Aortenklappenimplantation: prädiktive Faktoren , prognostischer Wert und Vergleich mit chirurgischem Aortenklappenersatz. Eur Heart J 2010;31:865-874. Van Linden A, Kempfert J, Rastan AJ, Holzhey D, Blumenstein J, Schuler G, Mohr FW, Walther T. Risiko einer akuten Nierenschädigung nach minimalinvasiver transapikaler Aortenklappenimplantation bei 270 Patienten. Eur J Cardiothorac Surg 2011;39:835-42.
  21. Yang MQ1, Ma YY, Ding J, Li JY. Die Rolle von Mastzellen bei Ischämie und Reperfusionsschädigung. Entzündungsresistenz 2014 Nov;63(11):899-905.
  22. Masini E, Giannella E, Bianchi S, Mannaioni PF: Histamin- und Laktatdehydrogenase (LDH)-Freisetzung im ischämischen Myokard des Meerschweinchens. Agents Actions 1987;20:281-283.
  23. Masini E1, Bianchi S, Gambassi F, Palmerani B, Pistelli A, Carlomagno L, Mannaioni PF. Ischämie-Reperfusionsschaden und Histaminfreisetzung im isolierten und perfundierten Meerschweinchenherz: pharmakologische Interventionen. Agentenaktionen. 1990 Apr;30(1-2):198-201
  24. Frangogiannis NG1, Perrard JL, Mendoza LH, Burns AR, Lindsey ML, Ballantyne CM, Michael LH, Smith CW, Entman ML. Die Induktion von Stammzellfaktoren ist mit der Akkumulation von Mastzellen nach myokardialer Ischämie und Reperfusion bei Hunden verbunden. Verkehr. 18. August 1998;98(7):687-98.
  25. Shaomin Chen, Di Mu, Ming Cui, Chuan Ren, Shu Zhang, Lijun Guo und Wei Gao. Dynamische Veränderungen und klinische Bedeutung der Serumtryptasespiegel bei STEMI-Patienten, die mit primärer PCI behandelt wurden. Biomarker. 2014 Nov;19(7):620-4.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

30

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Tel Aviv, Israel
        • Rekrutierung
        • Tel Aviv Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Zach Rozenbaum, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Alle Patienten, die sich einer TAVI unterziehen

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 18 Jahre und älter
  • In der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben
  • TAVR durchlaufen

Ausschlusskriterien:

  • Keiner

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Studiengruppe
Patienten unterziehen sich einer Transkatheter-Aortenklappenimplantation
Patienten werden um eine venöse Blutprobe gebeten
Kontrollgruppe
Patient, der sich einer diagnostischen Koronarangiographie unterzieht
Patienten werden um eine venöse Blutprobe gebeten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mortalität
Zeitfenster: 1 Jahr
Mortalität
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mortalität
Zeitfenster: 7 und 30 Tage
Sterblichkeit nach 7 und 30 Tagen
7 und 30 Tage
Komplikationen
Zeitfenster: 30 Tage
Postprozedurale Komplikationen – schwerer Schlaganfall, akute Nierenverletzung, paravalvuläre Regurgitation, permanente Schrittmacherimplantation, Koronararterienobstruktion, Herzblock, Gefäßverletzung, Perikardblutung
30 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (ERWARTET)

1. Februar 2017

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. August 2017

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Dezember 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Februar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Februar 2017

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

9. Februar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

9. Februar 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Februar 2017

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0678-15-TLV

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Nur der Hauptforscher hat Zugriff auf IPD

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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Klinische Studien zur venöse Blutentnahme

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