Hladina tryptázy jako marker komplikací při transkatétrové náhradě aortální chlopně (TAVR)

Je známo, že zánět má škodlivý vliv na výsledek u pacientů s infarktem myokardu (IM) [1, 2] a také s reperfuzním poškozením (RI) [3]. Předchozí studie prokázaly korelaci mezi rozsahem zánětlivé odpovědi a pooperačními komplikacemi a horšími výsledky u pacientů podstupujících kardiochirurgický výkon [4, 5, 6, 7] včetně náhrady chlopně [8]. Transkatétrová náhrada aortální chlopně (TAVR) může být rovněž spojena se zánětem [5, 9]. Může být odpovědných několik možných mechanismů, jako je poškození tkáně v důsledku mechanického traumatu, vaskulární komplikace a možná suboptimální perfuze orgánů v důsledku krvácení, komorová stimulace, balonková valvuloplastika, nasazení, post-dilatace nebo repozice chlopňové protézy [10] . Hromadné údaje ukazují, že periprocedurální zánět je spojen s horšími výsledky a komplikacemi TAVR [11, 12, 13, 14, 15] a může předpovídat zvýšenou mortalitu u pacientů po TAVR [16, 17, 18, 19, 20].

Zánět je složitý proces a zahrnuje mnoho typů buněk včetně žírných buněk. Vztah mezi mastocyty jako součást zánětlivého procesu a RI byl důkladně studován. Žírné buňky byly spojeny s RI v mnoha orgánech [21], což přispívá k poškození myokardu. Tato souvislost byla navržena na zvířecích modelech [22, 23, 24] i nedávných studiích na lidech, které ukázaly, že tryptáza, hojně se vyskytující proteáza nacházející se v granulích žírných buněk, je zvýšená u pacientů s infarktem myokardu s elevace segmentu ST (STEMI) léčenými primární perkutánní koronární intervence (PCI) [25].

Proto je rozumné předpokládat, že žírné buňky mohou hrát roli v zánětlivém procesu u pacientů podstupujících TAVR. Navíc takové spojení s mastocyty může být použito k predikci nepříznivých výsledků.

Pokud je nám známo, souvislost mezi mastocyty a výsledky pacientů podstupujících TAVR nebyla studována.

METODY Periferní žilní krev 30 pacientům podstupujícím TAVR bude odebrána za účelem vyšetření hladin tryptázy jako markeru aktivity žírných buněk. Vzorky krve budou odebrány v 0 hodin (před výkonem) a druhý vzorek bude odebrán do 2 hodin po výkonu.

CRP bude vyšetřeno u každého pacienta před a po TAVR. Hladiny tryptázy budou vyšetřeny u 10 pacientů podstupujících diagnostickou koronarografii.

PRIMÁRNÍ CÍL Naším cílem je: 1. Charakterizovat dynamiku hladin tryptázy během TAVR 2. Prokázat, zda lze hladinu tryptázy po TAVR použít jako prognostický marker.

Primární výsledek – mortalita po 1 roce Sekundární výsledky – velké komplikace po 7 dnech a 30 dnech, včetně úmrtí, velké cévní mozkové příhody, akutního poškození ledvin, paravalvulární regurgitace, implantace trvalého kardiostimulátoru, obstrukce koronárních tepen, srdeční blok, cévní poranění, perikardiální krvácení.

REFERENCE:

1. Patel MR, Mahaffey KW, Armstrong PW, Weaver WD, Tasissa G, Hochman JS, Todaro TG, Malloy KJ, Rollins S, Theroux P, Ruzyllo W, Nicolau JC, Granger CB. Prognostická užitečnost počtu bílých krvinek a teploty u akutního infarktu myokardu (ze studie CARDINAL). Am J Cardiol 2005;95:614-618.
2. Theroux P, Armstrong PW, Mahaffey KW, Hochman JS, Malloy KJ, Rollins S, Nicolau JC, Lavoie J, Luong TM, Burchenal J, Granger CB. Prognostický význam krevních markerů zánětu u pacientů s infarktem myokardu s elevací ST segmentu podstupujících primární angioplastiku a účinky pexelizumabu, inhibitoru C5: podstudie studie COMMA. Eur Heart J 2005;26:1964-1970.
3. Ibáñez B, Heusch G, Ovize M, Van de Werf F. Vyvíjející se terapie pro ischemické/reperfuzní poškození myokardu. J Am Coll Cardiol. 14. dubna 2015;65(14):1454-71.
4. Cremer J, Martin M, Redl H, Bahrami S, Abraham C, Graeter T, Haverich A, Schlag G, Borst HG. Syndrom systémové zánětlivé odpovědi po srdečních operacích. Ann Thorac Surg 1996;61:1714-1720.
5. Lindman BR, Goldstein JS, Nassif ME, Zajarias A, Novak E, Tibrewala A, Vatterott AM, Lawler C, Damiano RJ, Moon MR, Lawton JS, Lasala JM, Maniar HS. Syndrom systémové zánětlivé odpovědi po transkatétrové nebo chirurgické náhradě aortální chlopně. Srdce 2015 duben;101(7):537-45.
6. Kilger E, Heyn J, Beiras-Fernandez A, et al. Stresové dávky hydrokortizonu snižují systémovou zánětlivou odpověď u pacientů podstupujících srdeční operaci bez kardiopulmonálního bypassu. Minerva Anestesiol. 2011;77:268-274.
7. Clarizia NA, Manlhiot C, Schwartz SM a kol. Zlepšené výsledky spojené s intraoperačním užíváním steroidů ve vysoce rizikové dětské kardiochirurgii. Ann Thorac Surg. 2011;91(4):1222-1227.
8. Prat C, Ricart P, Ruyra X a kol. Sérové ​​koncentrace prokalcitoninu po operaci srdce. J Card Surg. 2008;23(6):627-632.
9. Stähli BE1, Grünenfelder J, Jacobs S, Falk V, Landmesser U, Wischnewsky MB, Lüscher TF, Corti R, Maier W, Altwegg LA. Hodnocení zánětlivé odpovědi na transfemorální transkatétrovou implantaci aortální chlopně ve srovnání s transapikálními a chirurgickými postupy: pilotní studie. J Invasive Cardiol. Srpen 2012;24(8):407-11.
10. Sinning JM1, Scheer AC, Adenauer V, Ghanem A, Hammerstingl C, Schueler R, Müller C, Vasa-Nicotera M, Grube E, Nickenig G, Werner N. Syndrom systémové zánětlivé odpovědi předpovídá zvýšenou mortalitu pacientů po transkatétrové implantaci aortální chlopně. Eur Heart J. 2012 Jun;33(12):1459-68.
11. Masson JB1, Kovac J, Schuler G, Ye J, Cheung A, Kapadia S, Tuzcu ME, Kodali S, Leon MB, Webb JG. Transkatétrová implantace aortální chlopně: přehled o povaze, léčbě a vyhýbání se procedurálním komplikacím. JACC Cardiovasc Interv. 2009 září;2(9):811-20.
12. Toggweiler S1, Webb JG. Výzvy při transkatétrové implantaci aortální chlopně. Swiss Med Wkly. 17. prosince 2012;142:w13735.
13. Rettig TC1, Rigter S1, Nijenhuis VJ2, van Kuijk JP2, ten Berg JM2, Heijmen RH3, van de Garde EM4, Noordzij PG. Syndrom systémové zánětlivé odpovědi předpovídá krátkodobý výsledek po transapikální transkatétrové implantaci aortální chlopně. J Cardiothorac Vasc Anesth. 29. dubna 2015 (2): 283-7.
14. Krumsdorf U1, Chorianopoulos E, Pleger ST, Kallenbach K, Karck M, Katus HA, Bekeredjian R. Kinetika C-reaktivního proteinu a jeho prognostická hodnota po implantaci transfemorální aortální chlopně. J Invasive Cardiol. června 2012;24(6):282-6.
15. Van Linden A1, Kempfert J, Rastan AJ, Holzhey D, Blumenstein J, Schuler G, Mohr FW, Walther T. Riziko akutního poškození ledvin po minimálně invazivní implantaci transapikální aortální chlopně u 270 pacientů. Eur J Cardiothorac Surg. června 2011;39(6):835-42; diskuse 842-3.
16. Zahn R, Gerckens U, Grube E, Linke A, Sievert H, Eggebrecht H, Hambrecht R, Sack S, Hauptmann KE, Richardt G, Figulla HR, Senges J. Transkatétrová implantace aortální chlopně: první výsledky z multicentrického reálného světový registr. Eur Heart J 2011;32:198-204
17. Sinning JM, Ghanem A, Steinhauser H, Adenauer V, Hammerstingl C, Nickenig G, Werner N. Renální funkce jako prediktor mortality u pacientů po perkutánní transkatétrové implantaci aortální chlopně. JACC Cardiovasc Interv 2010;3:1141-1149.
18. Nuis RJ, van Mieghem NM, Tzikas A, Piazza N, Otten AA, Cheng J, van Domburg RT, Betjes M, Serruys PW, de Jaegere PP. Frekvence, determinanty a prognostické účinky akutního poškození ledvin a transfuze červených krvinek u pacientů podstupujících transkatétrovou implantaci aortální chlopně. Catheter Cardiovasc Interv 2011;77:881-889.
19. Aregger F, Wenaweser P, Hellige GJ, Kadner A, Carrel T, Windecker S, Frey FJ. Riziko akutního poškození ledvin u pacientů s těžkou stenózou aortální chlopně, kteří podstupují transkatétrovou náhradu chlopně. Transplantace nefrolových čísel 2009;24:2175-2179.
20. Bagur R, Webb JG, Nietlispach F, Dumont E, De Larochelliere R, Doyle D, Masson JB, Gutierrez MJ, Clavel MA, Bertrand OF, Pibarot P, Rodes-Cabau J. Akutní poškození ledvin po implantaci transkatétrové aortální chlopně: prediktivní faktory , prognostická hodnota a srovnání s chirurgickou náhradou aortální chlopně. Eur Heart J 2010;31:865-874. Van Linden A, Kempfert J, Rastan AJ, Holzhey D, Blumenstein J, Schuler G, Mohr FW, Walther T. Riziko akutního poškození ledvin po minimálně invazivní implantaci transapikální aortální chlopně u 270 pacientů. Eur J Cardiothorac Surg 2011;39:835-42.
21. Yang MQ1, Ma YY, Ding J, Li JY. Úloha žírných buněk při ischemickém a reperfuzním poškození. Inflamm Res. listopad 2014;63(11):899-905.
22. Masini E, Giannella E, Bianchi S, Mannaioni PF: Uvolňování histaminu a laktátdehydrogenázy (LDH) v ischemickém myokardu morčete. Agents Actions 1987;20:281-283.
23. Masini E1, Bianchi S, Gambassi F, Palmerani B, Pistelli A, Carlomagno L, Mannaioni PF. Ischemické reperfuzní poškození a uvolňování histaminu v izolovaném a perfundovaném srdci morčete: farmakologické intervence. Akce agentů. 1990 duben;30(1-2):198-201
24. Frangogiannis NG1, Perrard JL, Mendoza LH, Burns AR, Lindsey ML, Ballantyne CM, Michael LH, Smith CW, Entman ML. Indukce faktoru kmenových buněk je spojena s akumulací žírných buněk po psí ischemii myokardu a reperfuzi. Oběh. 18. srpna 1998;98(7):687-98.
25. Shaomin Chen, Di Mu, Ming Cui, Chuan Ren, Shu Zhang, Lijun Guo a Wei Gao. Dynamické změny a klinický význam hladin tryptázy v séru u pacientů se STEMI léčených primární PCI. Biomarkery. 2014 List;19(7):620-4.