Aminosyremetabolisme hos Fed-kirurgiske kritisk syke pasienter

Innledning Sarkopeni er definert som progressivt generalisert tap av skjelettmuskelmasse, styrke og funksjon. Sarkopeni på grunn av mangel på fysisk aktivitet er et kjent fenomen og observeres vanligvis som en normal del av aldring eller ved visse sykdommer og patogene prosesser. Viktige assosierte faktorer som forårsaker utvikling av sarkopeni kan oppsummeres som interaksjoner av miljø- og hormonelle faktorer, underliggende sykdommer, aktivering av inflammatoriske veier, mitokondriell dysfunksjon, redusert antall satellittceller og tap av nevromuskulære knutepunkter.

Intensiv omsorg ervervet svakhet (ICU-AW) kjent tidligere som kritisk sykdom polynevropati, er en diagnose som blir mer vanlig ettersom overlevelsesrater fra lang intensivsykehusinnleggelse er mer utbredt. Det er preget av en primær aksonal degenerasjon, uten demyelinisering, som vanligvis påvirker motoriske nerver mer enn sensoriske nerver.

ICU-AW påvirker lemmene (spesielt underekstremitetene) i et symmetrisk mønster. Svakhet er mest merkbar i proksimale nevromuskulære områder (f.eks. skuldre og hoftebelte). I tillegg kan involvering av luftveismuskulaturen forekomme og kan hindre avvenning fra mekanisk ventilasjon.

De patofysiologiske mekanismene for ICU-ervervet svakhet antas å være multifaktorielle. Noen mistenkte faktorer inkluderer dysfunksjonell mikrosirkulasjon og hyperglykemi. Det har vist seg at tett glukosekontroll hos ICU-pasienter reduserer risikoen for ICU-AW (selv om det har vært assosiert med andre uønskede hendelser). Natriumkanalkanalopati er også en undersøkt årsak til ICU-AW. Muskeltap på intensivavdelingen er vanligvis relatert til sengeliggende tilstand og manglende mobilitet, økning i ubiquitinering og utilstrekkelig proteinadministrasjon assosiert med stor negativ nitrogenbalanse. I tillegg bidrar mekanisk ventilasjon sterkt til dette problemet. Dette har vært spesielt aktuelt hos posttrauma/kirurgiske langtidspasienter.

De siste årene har det vært gjort store fremskritt i undersøkelsen av proteinbalanse, nedbrytning og syntese ved bruk av stabile isotopsporere i ulike medisinske tilstander. I en forskning utført i PICU (1-5) og ICU (6, 7) angående måling av plasmaaminosyre under kritisk sykdom, ble stabil fenylalanin, tyrosin leucin, arginin og citrullinisotop brukt intravenøst ​​uten sikkerhetsproblem. En annen studie ble utført på voksne som lider av KOLS med matchende friske voksne, ved bruk av stabile isotoper av fenylalanin, tyrosin leucin, isoleucin og valin (8). Under studien ble isotopene gitt parenteralt så vel som enteralt. Studien viste signifikant endring i splanchnisk ekstraksjon av ulike aminosyrer og høyere turnover av BCAA hos KOLS-pasienter. Ved å bruke teorien om at tilskuddsmelk kan kompensere for den forhøyede omsetningen av BCAA hos KOLS-pasienter, viste isotopanalysen at denne teorien ble bevist feil, og konklusjonen var at endringer er tilstede i BCAA-metabolismen til tross for normale plasmanivåer i normalvektig KOLS. Ytterligere forskning er nødvendig for å finne en måte å kompensere for det. Disse studiene og andre nyere studier (9-19) viser oss sikkerheten ved bruk av stabile isotopsporere enten IV eller PO, samtidig som de gir oss muligheten til å vurdere metabolismen av aminosyrer i alle slags patologiske tilstander.

Hypotese og formål med studien Vi tenker at basert på gjeldende litteratur er det viktige forskjeller mellom kritisk syke pasienter og frisk populasjon i aminosyreprofil og distribusjon i kroppen samt syntese og nedbrytning.

Målet med studien er å måle disse forskjellene i lang ICU-opphold (over 7 dager) innlagt på ICU etter kirurgisk/traumeskade, og å prøve å hjelpe til med å sikte på fremtidig behandling og forskning på dette feltet.