Метаболизм аминокислот у тяжелобольных хирургических больных с ФРС

Введение Саркопения определяется как прогрессирующая генерализованная потеря массы, силы и функции скелетных мышц. Саркопения из-за недостатка физической активности является известным явлением и обычно наблюдается как нормальная часть старения или при некоторых заболеваниях и патогенных процессах. Основные сопутствующие факторы, вызывающие развитие саркопении, можно резюмировать как взаимодействие экологических и гормональных факторов, основных заболеваний, активацию воспалительных путей, митохондриальную дисфункцию, снижение числа сателлитных клеток и потерю нервно-мышечных соединений.

Приобретенная слабость при интенсивной терапии (ICU-AW), ранее известная как полинейропатия критического состояния, является диагнозом, который становится все более распространенным, поскольку показатели выживаемости после длительной госпитализации в отделении интенсивной терапии становятся более распространенными. Для него характерна первичная дегенерация аксонов без демиелинизации, которая обычно больше поражает двигательные нервы, чем чувствительные.

ICU-AW поражает конечности (особенно нижние конечности) симметрично. Слабость наиболее заметна в проксимальных нервно-мышечных областях (например, в плечах и тазобедренном суставе). Кроме того, может произойти вовлечение дыхательных мышц, что может препятствовать отлучению от ИВЛ.

Считается, что патофизиологические механизмы слабости, приобретенной в отделении интенсивной терапии, многофакторны. Некоторые предполагаемые факторы включают дисфункциональную микроциркуляцию и гипергликемию. Было показано, что жесткий контроль уровня глюкозы у пациентов в ОИТ снижает риск ОИТ-АВ (хотя это было связано с другими неблагоприятными событиями). Каналопатия натриевых каналов также является исследованной причиной для ICU-AW. Потеря мышечной массы в отделении интенсивной терапии обычно связана с прикованным к постели состоянием и отсутствием подвижности, увеличением убиквитинирования и неадекватным введением белка, что связано с большим отрицательным балансом азота. Кроме того, механическая вентиляция в значительной степени способствует этой проблеме. Это было особенно актуально для посттравматических/хирургических пациентов с длительным стационарным лечением.

В последние годы был достигнут большой прогресс в изучении белкового баланса, расщепления и синтеза с использованием индикаторов стабильных изотопов при различных медицинских состояниях. В исследовании, проведенном в отделениях интенсивной терапии (1-5) и отделении интенсивной терапии (6, 7) по измерению содержания аминокислот в плазме во время критического состояния, стабильный изотоп фенилаланина, тирозин-лейцина, аргинина и цитруллина вводили внутривенно без каких-либо проблем с безопасностью. Другое исследование было проведено на взрослых, страдающих ХОБЛ, с сопоставимыми здоровыми взрослыми с использованием стабильных изотопов фенилаланина, тирозин-лейцина, изолейцина и валина (8). Во время исследования изотопы вводили как парентерально, так и энтерально. Исследование показало значительное изменение экстракции различных аминокислот во внутренних органах и более высокий оборот BCAA у пациентов с ХОБЛ. Использование теории о том, что дополнительное молоко может компенсировать повышенный оборот BCAA у пациентов с ХОБЛ, с помощью изотопного анализа показало, что эта теория оказалась ошибочной, и был сделан вывод о том, что изменения в метаболизме BCAA присутствуют, несмотря на нормальные уровни в плазме при ХОБЛ с нормальным весом. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы найти способ компенсировать это. Эти исследования и другие недавние исследования (9-19) показывают нам безопасность использования индикаторов стабильных изотопов, как внутривенных, так и пероральных, а также дают нам возможность оценить метаболизм аминокислот при всех видах патологических состояний.

Гипотеза и цель исследования Мы считаем, что, основываясь на современной литературе, существуют важные различия между критически больными пациентами и здоровым населением в профиле и распределении аминокислот в организме, а также в их синтезе и распаде.

Цель исследования состоит в том, чтобы измерить эти различия у длительно находящихся в отделении интенсивной терапии (более 7 дней), поступивших в отделение интенсивной терапии после хирургического/травматического повреждения, и попытаться помочь в планировании будущего лечения и исследований в этой области.