Aminozuurmetabolisme bij gevoede chirurgisch ernstig zieke patiënten

Inleiding Sarcopenie wordt gedefinieerd als progressief gegeneraliseerd verlies van skeletspiermassa, -kracht en -functie. Sarcopenie door gebrek aan fysieke activiteit is een bekend fenomeen en wordt meestal gezien als een normaal onderdeel van veroudering of bij bepaalde ziekten en pathogene processen. Belangrijke geassocieerde factoren die de ontwikkeling van sarcopenie veroorzaken, kunnen worden samengevat als interacties van omgevings- en hormonale factoren, onderliggende ziekten, activering van ontstekingsroutes, mitochondriale disfunctie, verminderde aantallen satellietcellen en verlies van neuromusculaire verbindingen.

Intensive care-verworven zwakte (ICU-AW), voorheen bekend als kritieke ziekte polyneuropathie, is een diagnose die steeds vaker voorkomt naarmate de overlevingskansen van langdurige ICU-ziekenhuisopname toenemen. Het wordt gekenmerkt door een primaire axonale degeneratie, zonder demyelinisatie, die motorische zenuwen doorgaans meer aantast dan sensorische zenuwen.

ICU-AW beïnvloedt de ledematen (met name de onderste ledematen) in een symmetrisch patroon. Zwakte is het meest opvallend in proximale neuromusculaire gebieden (bijv. de schouders en heupgordel). Bovendien kan betrokkenheid van de ademhalingsspieren optreden en kan het ontwennen van mechanische beademing worden belemmerd.

Aangenomen wordt dat de pathofysiologische mechanismen van op de ICU verworven zwakte multifactorieel zijn. Enkele vermoedelijke factoren zijn disfunctionele microcirculatie en hyperglycemie. Het is aangetoond dat strakke glucoseregulatie bij IC-patiënten het risico op ICU-AW vermindert (hoewel dit in verband is gebracht met andere bijwerkingen). Kanalopathie van natriumkanalen is ook een onderzochte oorzaak voor ICU-AW. Spierverlies op de IC houdt meestal verband met bedlegerige toestand en gebrek aan mobiliteit, toename van alomtegenwoordigheid en onvoldoende eiwittoediening in verband met een grote negatieve stikstofbalans. Daarnaast draagt ​​mechanische ventilatie in hoge mate bij aan dit probleem. Dit is met name relevant geweest bij posttraumatische/chirurgische patiënten die langdurig blijven.

In de afgelopen jaren is grote vooruitgang geboekt in het onderzoek naar eiwitbalans, -afbraak en -synthese met behulp van stabiele isotooptracers bij verschillende medische aandoeningen. In een onderzoek uitgevoerd op PICU (1-5) en ICU (6, 7) met betrekking tot de meting van plasma-aminozuur tijdens kritieke ziekte, werden stabiel fenylalanine, tyrosineleucine, arginine en citrulline-isotoop intraveneus gebruikt zonder enig veiligheidsprobleem. Een andere studie werd uitgevoerd bij volwassenen met COPD met gematchte gezonde volwassenen, waarbij stabiele isotopen van fenylalanine, tyrosineleucine, isoleucine en valine werden gebruikt (8). Tijdens het onderzoek werden de isotopen zowel parenteraal als enteraal toegediend. De studie toonde een significante verandering in splanchnische extractie van verschillende aminozuren en een hogere omzet van BCAA bij COPD-patiënten. Gebruikmakend van de theorie dat aanvullende melk de verhoogde omzet van BCAA bij COPD-patiënten kan compenseren, toonde het gebruik van de isotopenanalyse aan dat deze theorie onjuist was en de conclusie was dat er veranderingen aanwezig zijn in het BCAA-metabolisme ondanks normale plasmaspiegels bij COPD met een normaal gewicht. Verder onderzoek is nodig om een ​​manier te vinden om dit te compenseren. Deze studies en andere recente studies (9-19) tonen ons de veiligheid met betrekking tot het gebruik van stabiele isotooptracers, hetzij IV of PO, terwijl ze ons de mogelijkheid bieden om het metabolisme van aminozuren in allerlei pathologische toestanden te beoordelen.

Hypothese en doel van het onderzoek Wij denken dat er op basis van de huidige literatuur belangrijke verschillen zijn tussen ernstig zieke patiënten en gezonde bevolking wat betreft het aminozuurprofiel en de distributie in het lichaam, evenals de synthese en afbraak.

Het doel van de studie is om deze verschillen te meten bij lange IC-blijvers (meer dan 7 dagen) die op de IC zijn opgenomen na een chirurgische ingreep/trauma, en om te proberen toekomstige behandelingen en onderzoek op dit gebied te helpen richten.