Aminohappoaineenvaihdunta syötetyillä kirurgisilla kriittisesti sairailla potilailla

Johdanto Sarkopenia määritellään luuston lihasmassan, voiman ja toiminnan asteittaiseksi yleistyneeksi menetykseksi. Fyysisen aktiivisuuden puutteesta johtuva sarkopenia on tunnettu ilmiö, ja sitä havaitaan yleensä normaalina osana ikääntymistä tai tietyissä sairauksissa ja patogeenisissa prosesseissa. Tärkeimmät sarkopenian kehittymistä aiheuttavat tekijät voidaan tiivistää ympäristö- ja hormonaalisten tekijöiden vuorovaikutuksiksi, taustalla oleviin sairauksiin, tulehdusreittien aktivoitumiseen, mitokondrioiden toimintahäiriöihin, satelliittisolujen määrän vähenemiseen ja hermo-lihasliitosten katoamiseen.

Tehohoidon hankittu heikkous (ICU-AW), joka tunnettiin aiemmin nimellä kriittisen sairauden polyneuropatia, on diagnoosi, joka yleistyy, kun pitkäaikaisen teho-osaston sairaalahoidon eloonjäämisluvut ovat yleisempiä. Sille on ominaista primaarinen aksonin rappeuma ilman demyelinaatiota, joka tyypillisesti vaikuttaa motorisiin hermoihin enemmän kuin sensorisiin hermoihin.

ICU-AW vaikuttaa raajoihin (erityisesti alaraajoihin) symmetrisesti. Heikkous on huomattavinta proksimaalisilla neuromuskulaarisilla alueilla (esim. olkapäät ja lantiovyö). Lisäksi hengityslihaksia voi esiintyä ja se voi haitata vieroitusta koneellisesta tuuletuksesta.

ICU:ssa hankitun heikkouden patofysiologisten mekanismien uskotaan olevan monitekijäisiä. Joitakin epäiltyjä tekijöitä ovat häiriintynyt mikroverenkierto ja hyperglykemia. On osoitettu, että teho-osastopotilaiden tiukka glukoosikontrolli vähentää ICU-AW:n riskiä (vaikka se on yhdistetty muihin haittatapahtumiin). Natriumkanavien kanavopatia on myös tutkittu syy ICU-AW:lle. Lihasten menetys teho-osastolla liittyy yleensä vuodepotilaaseen ja liikkumattomuuteen, lisääntyneeseen ubikvitinaatioon ja riittämättömään proteiinin antoon, joka liittyy suureen negatiiviseen typpitaseeseen. Lisäksi koneellinen ilmanvaihto edistää suuresti tätä ongelmaa. Tämä on ollut erityisen merkityksellistä trauman jälkeisillä/leikkauksilla pitkään oleskelevilla potilailla.

Proteiinitasapainon, hajoamisen ja synteesin tutkimuksessa stabiileilla isotooppimerkkiaineilla on edistytty viime vuosina merkittävästi erilaisissa sairauksissa. PICU:ssa (1-5) ja ICU:ssa (6, 7) tehdyssä tutkimuksessa plasman aminohappojen mittaamisesta kriittisen sairauden aikana käytettiin stabiilia fenyylialaniinia, tyrosiinileusiinia, arginiinia ja sitrulliini-isotooppia suonensisäisesti ilman turvallisuusongelmia. Toinen tutkimus suoritettiin keuhkoahtaumatautia sairastavilla aikuisilla ja terveillä aikuisilla käyttämällä stabiileja fenyylialaniinin, tyrosiinileusiinin, isoleusiinin ja valiinin isotooppeja (8). Tutkimuksen aikana isotooppeja annettiin sekä parenteraalisesti että enteraalisesti. Tutkimus osoitti merkittävää muutosta eri aminohappojen splanchnic-uutossa ja BCAA:n lisääntyneen vaihtuvuuden COPD-potilailla. Käyttämällä teoriaa, jonka mukaan maidon lisäys voi kompensoida BCAA:n lisääntynyttä vaihtuvuutta keuhkoahtaumatautipotilailla, isotooppianalyysi osoitti, että tämä teoria osoittautui vääräksi ja pääteltiin, että BCAA-aineenvaihdunnassa on muutoksia huolimatta normaalipainoisten keuhkoahtaumatautien plasmatasoista. Lisätutkimusta tarvitaan, jotta löydetään keino kompensoida se. Nämä tutkimukset ja muut viimeaikaiset tutkimukset (9-19) osoittavat meille turvallisuuden stabiilien isotooppimerkkiaineiden käytössä, olipa se sitten IV tai PO, samalla kun voimme arvioida aminohappojen metaboliaa kaikenlaisissa patologisissa tiloissa.

Hypoteesi & Tutkimuksen tarkoitus Uskomme, että nykyisen kirjallisuuden perusteella kriittisesti sairaiden potilaiden ja terveen väestön välillä on tärkeitä eroja aminohappoprofiilissa ja kehossa jakautumisessa sekä synteesissä ja hajoamisessa.

Tutkimuksen tavoitteena on mitata näitä eroja pitkien teho-osastolla (yli 7 päivää) olevissa teho-osastolla leikkauksen/traumavamman jälkeen ja yrittää auttaa suuntaamaan tulevaa hoitoa ja tutkimusta tällä alalla.