Métabolisme des acides aminés chez les patients gravement malades nourris et chirurgicaux

Introduction La sarcopénie est définie comme une perte généralisée progressive de la masse, de la force et de la fonction des muscles squelettiques. La sarcopénie due au manque d'activité physique est un phénomène connu et s'observe généralement dans le cadre normal du vieillissement ou dans certaines maladies et processus pathogènes. Les principaux facteurs associés provoquant le développement de la sarcopénie peuvent être résumés comme des interactions de facteurs environnementaux et hormonaux, des maladies sous-jacentes, l'activation des voies inflammatoires, un dysfonctionnement mitochondrial, un nombre réduit de cellules satellites et une perte de jonctions neuromusculaires.

La faiblesse acquise en soins intensifs (USI-AW), anciennement connue sous le nom de polyneuropathie de maladie grave, est un diagnostic qui devient plus courant à mesure que les taux de survie après une longue hospitalisation en USI sont plus fréquents. Elle se caractérise par une dégénérescence axonale primaire, sans démyélinisation, qui affecte typiquement les nerfs moteurs plus que les nerfs sensitifs.

L'ICU-AW affecte les membres (en particulier les membres inférieurs) selon un schéma symétrique. La faiblesse est plus notable dans les zones neuromusculaires proximales (par exemple, les épaules et la ceinture de hanche). De plus, une atteinte des muscles respiratoires peut survenir et empêcher le sevrage de la ventilation mécanique.

On pense que les mécanismes physiopathologiques de la faiblesse acquise en USI sont multifactoriels. Certains facteurs suspectés comprennent une microcirculation dysfonctionnelle et une hyperglycémie. Il a été démontré qu'un contrôle strict de la glycémie chez les patients en soins intensifs réduit le risque d'ICU-AW (bien qu'il ait été associé à d'autres événements indésirables). La canalopathie des canaux sodiques est également une cause recherchée d'ICU-AW. La perte musculaire dans l'unité de soins intensifs est généralement liée à l'état alité et au manque de mobilité, à l'augmentation de l'ubiquitination et à une administration inadéquate de protéines associées à un bilan azoté négatif important. De plus, la ventilation mécanique contribue grandement à ce problème. Cela a été particulièrement pertinent chez les patients post-traumatique/chirurgicaux de longue durée.

Au cours des dernières années, de grands progrès ont été réalisés dans l'étude de l'équilibre, de la dégradation et de la synthèse des protéines à l'aide de traceurs d'isotopes stables dans diverses conditions médicales. Dans une recherche effectuée à l'USIP (1-5) et à l'USI (6, 7) concernant la mesure des acides aminés plasmatiques pendant une maladie grave, la phénylalanine stable, la tyrosine leucine, l'arginine et l'isotope citrulline ont été utilisés par voie intraveineuse sans aucun problème de sécurité. Une autre étude a été réalisée sur des adultes souffrant de BPCO avec des adultes sains appariés, en utilisant des isotopes stables de phénylalanine, tyrosine leucine, isoleucine et valine (8). Au cours de l'étude, les isotopes ont été administrés par voie parentérale et entérale. L'étude a montré un changement significatif dans l'extraction splanchnique de divers acides aminés et un renouvellement plus élevé des BCAA chez les patients atteints de MPOC. En utilisant la théorie selon laquelle le lait supplémentaire peut compenser le renouvellement élevé des BCAA chez les patients atteints de BPCO, l'analyse isotopique a démontré que cette théorie s'est avérée fausse et la conclusion était que des altérations sont présentes dans le métabolisme des BCAA malgré des niveaux plasmatiques normaux dans la BPCO de poids normal. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour trouver un moyen de le compenser. Ces études et d'autres études récentes (9-19) nous montrent la sécurité d'utilisation des traceurs isotopes stables qu'ils soient IV ou PO, tout en nous donnant la possibilité d'évaluer le métabolisme des acides aminés dans toutes sortes d'états pathologiques.

Hypothèse et objectif de l'étude Nous pensons que sur la base de la littérature actuelle, il existe des différences importantes entre les patients gravement malades et la population en bonne santé dans le profil et la distribution des acides aminés dans le corps ainsi que la synthèse et la dégradation.

Le but de l'étude est de mesurer ces différences chez les longs séjours en USI (plus de 7 jours) admis en USI après une blessure chirurgicale/traumatologique, et d'essayer d'aider à orienter les futurs traitements et recherches dans ce domaine.