Aminosyrametabolism hos Fed kirurgiska kritiskt sjuka patienter

Inledning Sarkopeni definieras som progressiv generaliserad förlust av skelettmuskelmassa, styrka och funktion. Sarkopeni på grund av bristande fysisk aktivitet är ett känt fenomen och observeras vanligtvis som en normal del av åldrande eller vid vissa sjukdomar och patogena processer. Viktiga associerade faktorer som orsakar utveckling av sarkopeni kan sammanfattas som interaktioner mellan miljö- och hormonella faktorer, underliggande sjukdomar, aktivering av inflammatoriska vägar, mitokondriell dysfunktion, minskat antal satellitceller och förlust av neuromuskulära förbindelser.

Intensivvård förvärvad svaghet (ICU-AW), tidigare känd som kritisk sjukdom polyneuropati, är en diagnos som blir vanligare eftersom överlevnadsfrekvensen från lång intensivvård på sjukhus är vanligare. Det kännetecknas av en primär axonal degeneration, utan demyelinisering, som vanligtvis påverkar motoriska nerver mer än sensoriska nerver.

ICU-AW påverkar extremiteterna (särskilt de nedre extremiteterna) i ett symmetriskt mönster. Svaghet är mest anmärkningsvärd i proximala neuromuskulära områden (t.ex. axlar och höftgördel). Dessutom kan inblandning av andningsmusklerna förekomma och kan försvåra avvänjning från mekanisk ventilation.

De patofysiologiska mekanismerna för ICU-förvärvad svaghet tros vara multifaktoriella. Några misstänkta faktorer inkluderar dysfunktionell mikrocirkulation och hyperglykemi. Det har visat sig att strikt glukoskontroll hos ICU-patienter minskar risken för ICU-AW (även om det har associerats med andra biverkningar). Natriumkanalkanalopati är också en undersökt orsak till ICU-AW. Muskelförlust på intensiven är vanligtvis relaterad till sängliggande tillstånd och bristande rörlighet, ökad ubiquitination och otillräcklig proteinadministrering i samband med stor negativ kvävebalans. Dessutom bidrar mekanisk ventilation i hög grad till detta problem. Detta har varit särskilt relevant för patienter med långtidsbehandling efter trauma/kirurgi.

Under de senaste åren har stora framsteg gjorts i undersökningen av proteinbalans, nedbrytning och syntes med hjälp av stabila isotopspårare vid olika medicinska tillstånd. I en forskning utförd på PICU (1-5) och ICU (6, 7) avseende mätning av plasmaaminosyra under kritisk sjukdom, användes stabil fenylalanin, tyrosine leucin, arginin och citrullinisotop intravenöst utan några säkerhetsproblem. En annan studie utfördes på vuxna som lider av KOL med matchade friska vuxna, med stabila isotoper av fenylalanin, tyrosin leucin, isoleucin och valin (8). Under studien gavs isotoperna parenteralt såväl som enteralt. Studien visade signifikant förändring i splanchnisk extraktion av olika aminosyror och högre omsättning av BCAA hos KOL-patienter. Genom att använda teorin att tillskottsmjölk kan kompensera för den förhöjda omsättningen av BCAA hos KOL-patienter, visade isotopanalysen att denna teori var felaktig och slutsatsen var att förändringar är närvarande i BCAA-metabolismen trots normala plasmanivåer i normalviktig KOL. Ytterligare forskning behövs för att hitta ett sätt att kompensera för det. Dessa studier och andra nyare studier (9-19) visar oss säkerheten när det gäller användningen av stabila isotopspårare oavsett om det är IV eller PO, samtidigt som de ger oss möjlighet att bedöma metabolismen av aminosyra i alla möjliga patologiska tillstånd.

Hypotes & Syfte med studien Vi tror att baserat på aktuell litteratur finns det viktiga skillnader mellan kritiskt sjuka patienter och frisk befolkning i aminosyraprofilen och distributionen i kroppen samt syntes och nedbrytning.

Syftet med studien är att mäta dessa skillnader mellan långa intensivvårdare (över 7 dagar) inlagda på intensivvårdsavdelningen efter kirurgisk/traumaskada, och att försöka hjälpa till att inrikta framtida behandling och forskning inom detta område.