Metabolizm aminokwasów u pacjentów w stanie krytycznym po operacji Fed

Wstęp Sarkopenię definiuje się jako postępującą, uogólnioną utratę masy, siły i funkcji mięśni szkieletowych. Sarkopenia spowodowana brakiem aktywności fizycznej jest znanym zjawiskiem i jest zwykle obserwowana jako normalna część starzenia się lub w niektórych chorobach i procesach patogennych. Główne powiązane czynniki powodujące rozwój sarkopenii można podsumować jako interakcje czynników środowiskowych i hormonalnych, choroby podstawowe, aktywację szlaków zapalnych, dysfunkcję mitochondriów, zmniejszoną liczbę komórek satelitarnych i utratę połączeń nerwowo-mięśniowych.

Osłabienie nabyte na intensywnej terapii (ICU-AW), znane wcześniej jako polineuropatia w stanie krytycznym, jest diagnozą, która staje się coraz bardziej powszechna, ponieważ wskaźniki przeżycia po długiej hospitalizacji na OIOM są bardziej rozpowszechnione. Charakteryzuje się pierwotną degeneracją aksonów, bez demielinizacji, która zwykle dotyka bardziej nerwów ruchowych niż czuciowych.

OIOM-AW wpływa na kończyny (szczególnie kończyny dolne) w sposób symetryczny. Osłabienie jest najbardziej widoczne w proksymalnych obszarach nerwowo-mięśniowych (np. barkach i obręczy biodrowej). Ponadto może dojść do zajęcia mięśni oddechowych, co może utrudniać odzwyczajanie od wentylacji mechanicznej.

Uważa się, że patofizjologiczne mechanizmy osłabienia nabytego na OIT są wieloczynnikowe. Niektóre podejrzewane czynniki obejmują dysfunkcję mikrokrążenia i hiperglikemię. Wykazano, że ścisła kontrola glikemii u pacjentów OIOM zmniejsza ryzyko wystąpienia ICU-AW (chociaż wiąże się z innymi zdarzeniami niepożądanymi). Kanałopatia kanałów sodowych jest również zbadaną przyczyną OIOM-AW. Ubytki mięśniowe na OIT związane są zwykle z obłożnie chorym stanem i brakiem możliwości poruszania się, wzrostem ubikwitynacji oraz nieodpowiednim podawaniem białka, co wiąże się z dużym ujemnym bilansem azotowym. Ponadto wentylacja mechaniczna znacznie przyczynia się do tego problemu. Było to szczególnie istotne w przypadku pacjentów po urazach/operacjach długoterminowych.

W ostatnich latach poczyniono ogromne postępy w badaniu bilansu, rozpadu i syntezy białek przy użyciu znaczników izotopów stabilnych w różnych stanach chorobowych. W badaniu przeprowadzonym na OIOM-ie (1-5) i OIT (6, 7) dotyczącym pomiaru aminokwasów w osoczu w stanie krytycznym, stabilną fenyloalaninę, leucynę tyrozyny, izotop argininy i cytruliny podawano dożylnie bez żadnych problemów związanych z bezpieczeństwem. Inne badanie przeprowadzono na osobach dorosłych cierpiących na POChP z dobranymi zdrowymi osobami dorosłymi, stosując stabilne izotopy fenyloalaniny, leucyny tyrozyny, izoleucyny i waliny (8). W trakcie badań izotopy podawano zarówno pozajelitowo, jak i dojelitowo. Badanie wykazało istotną zmianę w ekstrakcji trzewnej różnych aminokwasów i wyższy obrót BCAA u pacjentów z POChP. Korzystając z teorii, że mleko uzupełniające może zrekompensować zwiększoną przemianę BCAA u pacjentów z POChP, za pomocą analizy izotopowej wykazano, że teoria ta okazała się błędna i wyciągnięto wniosek, że zmiany w metabolizmie BCAA występują pomimo normalnego poziomu w osoczu u osób z POChP o prawidłowej masie ciała. Potrzebne są dalsze badania, aby znaleźć sposób na zrekompensowanie tego. Te badania i inne niedawne badania (9-19) pokazują nam bezpieczeństwo stosowania znaczników stabilnych izotopów, czy to IV, czy PO, dając nam jednocześnie możliwość oceny metabolizmu aminokwasów we wszelkiego rodzaju stanach patologicznych.

Hipoteza i cel pracy Uważamy, że na podstawie aktualnego piśmiennictwa istnieją istotne różnice między krytycznie chorymi a zdrową populacją w zakresie profilu i dystrybucji aminokwasów w organizmie oraz syntezy i rozpadu.

Celem badania jest zmierzenie tych różnic w długoterminowych pobytach na OIT (powyżej 7 dni) przyjmowanych na OIT po urazie chirurgicznym/urazowym oraz próba pomocy w ukierunkowaniu przyszłego leczenia i badań w tej dziedzinie.