Takrolimus monoterapi for idiopatisk membrannefropati (IMN)

Inklusjonskriterier:

1. Alder: 18 - 80 år;
2. De med klinisk manifestasjon og nyrebiopsipatologisk diagnose er IMN (stadier I-IV) med sekundær membranøs nefropati ekskludert;

3. De som oppfyller noen av følgende høyrisiko-IMN-standarder:

   • Urinprotein>8g/24t
   • Serumalbumin <25g/l
   • Serum PLA2R-nivåer er 5 ganger høyere enn normalt
   • eGFR-nedgang etter bekreftet IMN innen 6-12 måneder er ≥30 %
   • Pasienter med alvorlige komplikasjoner: lungeemboli, statisk underekstremitet Venetrombose/emboli, akutt nyreskade mv.
4. De som ikke har nådd den ovennevnte høyrisiko-IMN-standarden, men deres sykdomsforløp er >6 måneder uten spontan remisjon, og har fortsatt nefrotisk syndrom;
5. Pasienter som har signert skjemaene for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. De hvis nyrepatologiske manifestasjon av interstitiell fibrose er >30 %;
2. De som er positive i aktiv hepatitt B (inkludert HBsAg, HBeAg og HBcAb eller HBsAg, HBeAb og HBC) eller serologiske indekser (HBsAg eller/og HBeAg eller/og HBcAb) eller infisert med hepatitt C, tuberkulose, cytomegalovirus eller HIV infeksjon;
3. De som lider av ubehandlet aktivt magesår innen 3 måneder før tilfeldig gruppering;
4. De som lider av uhelbredt ondartet svulst i mindre enn 5 år
5. De som fikk glukokortikoid (prednison eller prednisolon), mykofenolatemofetil, takrolimus, ciklosporin A og andre legemidler for behandling innen 3 måneder før screening med et behandlingsforløp som overstiger 4 uker eller de som fikk cyklofosfamid (akkumulert dose>1,0 g);
6. De hvis ALT-, ASAT- eller totalbilirubininnhold går utover 1,5 ganger over normal øvre grense;
7. De som lider av kombinerte kritiske komplikasjoner som alvorlig infeksjon eller annen alvorlig organsykdom eller dysfunksjon;
8. Gravide eller ammende kvinner;
9. De som er kjent for å være allergiske mot legemidler under utprøving eller relevante produkter;
10. De som deltok i andre kliniske studier innen 3 måneder før inkludering;
11. Pasientene som ikke kan etterkomme forskningsforslaget som bestemt av tilsynslege.

Utgangskriterier

1. De med ufullstendig eller delvis lettet proteinuri i 6 måneder etter behandling;
2. Pasienter eller deres juridiske foresatte ber frivillig om å trekke seg;
3. De mot inklusjonskriteriene og eksklusjonskriteriene;
4. De som trenger å ta medisiner som er forbudt av stien;
5. De med dårlig etterlevelse eller slutter med stoffet i over 2 uker;
6. De med ukontrollerbar infeksjon;
7. De som fikk forhøyet blodsukker under behandlingen, som fortsatt er vanskelig å kontrollere etter rutinemessig behandling av endokrinologer;
8. I TAC-gruppen sank eGFR med >30 %, TAC-dosen ble halvert. Og legemiddelkonsentrasjonen og nyrefunksjonen ble gjennomgått etter 2 uker. Hvis eGFR sank med <30 %, vil den fortsette å bli brukt; hvis eGFR fortsatt sank med >30 %, fortsetter TAC-dosen å halveres, eller gi en minimumsdose på 0,5 mg/d. Og legemiddelkonsentrasjonen og nyrefunksjonen ble gjennomgått etter 2 uker. Hvis eGFR sank med <30 %, vil TAC fortsette å bli brukt, ellers stopp medikamentet;
9. De hvis ALAT, ASAT eller bilirubin stiger til mer enn 2 ganger øvre grense for normalverdi etter behandling, og fortsetter å øke i 2 uker; de hvis ALAT, ASAT eller bilirubin stiger til mer enn 2 ganger øvre grense for normalverdi etter 2 ukers behandling med leverbeskyttelse, vil legemidlet seponeres. Hvis det ikke kan gjenopprettes etter 2 uker, vil pasienten trekke seg tilbake;
10. De med andre uforklarlige alvorlige komorbiditeter;
11. De med graviditet under behandling;
12. Av sikkerhetsgrunner foreslo forskningssponsoren å stoppe studien;