Tacrolimus monoterapi for idiopatisk membranøs nefropati (IMN)

Inklusionskriterier:

1. Alder: 18 - 80 år;
2. De, hvis kliniske manifestation og nyrebiopsi-patologisk diagnose er IMN (stadier I-IV) med sekundær membranøs nefropati udelukket;

3. De, der opfylder nogen af ​​følgende højrisiko-IMN-standarder:

   • Urinprotein>8g/24 timer
   • Serumalbumin <25g/l
   • Serum PLA2R-niveauer er 5 gange højere end normalt
   • eGFR-fald efter bekræftet IMN inden for 6-12 måneder er ≥30 %
   • Patienter med alvorlige komplikationer: lungeemboli, statisk underekstremitet Venetrombose/emboli, akut nyreskade mv.
4. Dem, der ikke har nået ovennævnte højrisiko-IMN-standard, men deres sygdomsforløb er >6 måneder uden spontan remission og stadig har nefrotisk syndrom;
5. Patienter, der har underskrevet de informerede samtykkeerklæringer.

Ekskluderingskriterier:

1. De, hvis nyrepatologiske manifestation af interstitiel fibrose er >30%;
2. De, der er positive i aktiv hepatitis B (herunder HBsAg, HBeAg og HBcAb eller HBsAg, HBeAb og HBC) eller serologiske indekser (HBsAg eller/og HBeAg eller/og HBcAb) eller inficeret med hepatitis C, tuberkulose, cytomegalovirus eller HIV infektion;
3. De, der lider af ubehandlet aktivt mavesår inden for 3 måneder før tilfældig gruppering;
4. Dem, der lider af uhelbredt malign tumor i mindre end 5 år
5. Dem, der fik glukokortikoid (prednison eller prednisolon), mycophenolatemofetil, tacrolimus, cyclosporin A og andre lægemidler til behandling inden for 3 måneder før screening med et behandlingsforløb på over 4 uger eller dem, der fik cyclophosphamid (akkumuleret dosis >1,0 g);
6. Dem, hvis indhold af ALT, ASAT eller total bilirubin overstiger 1,5 gange over normal øvre grænse;
7. De, der lider af kombinerede kritiske komplikationer såsom alvorlig infektion eller anden alvorlig organsygdom eller dysfunktion;
8. Gravide eller ammende kvinder;
9. De, der er kendt for at være allergiske over for lægemidler under forsøg eller relevante produkter;
10. De, der deltog i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før inklusion;
11. De patienter, der ikke kan efterkomme forskningsforslaget som fastlagt af den tilsynsførende læge.

Udgangskriterier

1. Dem med ufuldstændig eller delvis lindret proteinuri i 6 måneder efter behandling;
2. Patienter eller deres juridiske værger anmoder frivilligt om at trække sig tilbage;
3. De mod inklusionskriterierne og eksklusionskriterierne;
4. Dem, der har brug for at tage medicin, der er forbudt af sporet;
5. Dem med dårlig compliance eller stoppede med lægemidlet i over 2 uger;
6. Dem med ukontrollerbar infektion;
7. Dem, der fik forhøjet blodsukker under behandlingen, hvilket stadig er svært at kontrollere efter rutinemæssig behandling af endokrinologer;
8. I TAC-gruppen faldt eGFR med >30%, TAC-dosen blev halveret. Og lægemiddelkoncentrationen og nyrefunktionen blev gennemgået efter 2 uger. Hvis eGFR faldt med <30 %, vil det fortsætte med at blive brugt; hvis eGFR stadig faldt med >30 %, fortsætter TAC-dosis med at halveres, eller giver en minimumsdosis på 0,5 mg/d. Og lægemiddelkoncentrationen og nyrefunktionen blev gennemgået efter 2 uger. Hvis eGFR faldt med <30 %, vil TAC fortsætte med at blive brugt, ellers stoppes lægemidlet;
9. Dem, hvis ALAT, ASAT eller bilirubin stiger til mere end 2 gange den øvre grænse for normalværdi efter behandling og fortsætter med at stige i 2 uger; dem, hvis ALAT, ASAT eller bilirubin stiger til mere end 2 gange den øvre grænse for normalværdi efter 2 ugers behandling med leverbeskyttelse, vil lægemidlet blive seponeret. Hvis det ikke kan genoprettes efter 2 uger, vil patienten trække sig tilbage;
10. Dem med andre uforklarlige alvorlige følgesygdomme;
11. Dem med graviditet under behandlingen;
12. Af sikkerhedsmæssige årsager foreslog forskningssponsoren at stoppe undersøgelsen;