Монотерапия такролимусом при идиопатической мембранозной нефропатии (ИМН)

Критерии включения:

1. Возраст: 18 - 80 лет;
2. Те, у кого клинические проявления и патологоанатомический диагноз почечной биопсии - ИМН (Стадии I-IV) с исключенной вторичной мембранозной нефропатией;

3. Те, кто соответствует любому из следующих стандартов высокого риска IMN:

   • Белок в моче > 8 г/24 ч
   • Сывороточный альбумин <25 г/л
   • Уровни PLA2R в сыворотке в 5 раз выше нормы.
   • Скорость снижения рСКФ после подтвержденного ИМН в течение 6-12 месяцев составляет ≥30%
   • Пациенты с тяжелыми осложнениями: тромбоэмболия легочной артерии, статический тромбоз/эмболия вен нижних конечностей, острая почечная недостаточность и др.
4. Те, кто не достигает вышеуказанного стандарта высокого риска IMN, но их течение заболевания составляет> 6 месяцев без спонтанной ремиссии и все еще присутствует нефротический синдром;
5. Пациенты, подписавшие формы информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Тем, у кого патологическое проявление интерстициального фиброза в почках составляет >30%;
2. Те, у кого положительный результат на активный гепатит В (включая HBsAg, HBeAg и HBcAb или HBsAg, HBeAb и HBC) или серологические индексы (HBsAg или/и HBeAg или/и HBcAb) или инфицированы гепатитом С, туберкулезом, цитомегаловирусом, тяжелой грибковой инфекцией или ВИЧ инфекционное заболевание;
3. Те, кто страдает от нелеченой активной язвы пищеварительного тракта в течение 3 месяцев до случайной выборки;
4. Тем, кто страдает нелеченой злокачественной опухолью менее 5 лет
5. Тем, кто получал глюкокортикоиды (преднизолон или преднизолон), микофенолатамофетил, такролимус, циклоспорин А и другие препараты для лечения в течение 3 месяцев до скрининга с курсом лечения более 4 недель или получавшим циклофосфамид (накопленная доза >1,0 г);
6. Тем, у кого содержание АЛТ, АСТ или общего билирубина превышает верхнюю границу нормы в 1,5 раза;
7. Те, кто страдает от комбинированных критических осложнений, таких как серьезная инфекция или другое тяжелое заболевание или дисфункция органов;
8. Беременные или кормящие женщины;
9. Те, у кого, как известно, аллергия на исследуемые препараты или соответствующие продукты;
10. Те, кто участвовал в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до включения;
11. Пациенты, которые не могут выполнить предложение по исследованию, определяемое наблюдающим врачом.

Критерии выхода

1. Лица с неполным или частичным купированием протеинурии в течение 6 мес после лечения;
2. Пациенты или их законные опекуны добровольно просят выйти;
3. Те, кто против критериев включения и критериев исключения;
4. Тем, кому необходимо принимать запрещенные тропой лекарства;
5. Те, у кого плохое соблюдение или прекращение приема препарата более 2 недель;
6. Людям с неконтролируемой инфекцией;
7. Имеющие повышенный уровень глюкозы в крови во время лечения, который все еще трудно контролировать после планового лечения у эндокринологов;
8. В группе ТАС рСКФ снизилась более чем на 30%, доза ТАС уменьшилась вдвое. Через 2 недели оценивали концентрацию препарата и функцию почек. Если рСКФ уменьшилась на <30%, ее продолжают использовать; если рСКФ по-прежнему снижается более чем на 30%, дозу ТАС продолжают уменьшать вдвое или давать минимальную дозу 0,5 мг/сут. Через 2 недели оценивали концентрацию препарата и функцию почек. Если рСКФ снизилась менее чем на 30%, ТАС следует продолжать использовать, в противном случае препарат следует прекратить;
9. Тем, у кого уровень АЛТ, АСТ или билирубин повышается более чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормы после лечения и продолжает повышаться в течение 2 недель; тем, у кого уровень АЛТ, АСТ или билирубин повышается более чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормы после 2 недель лечения препаратами для защиты печени, прием препарата будет прекращен. Если это не может быть восстановлено через 2 недели, пациент выбывает;
10. Людям с другими необъяснимыми тяжелыми сопутствующими заболеваниями;
11. Имеющие беременность во время лечения;
12. По соображениям безопасности спонсор исследования предложил прекратить исследование;