Tacrolimus-Monotherapie bei idiopathischer membranöser Nephropathie (IMN)

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18 - 80 Jahre;
2. Diejenigen, deren klinische Manifestation und pathologische Diagnose der Nierenbiopsie IMN (Stadien I–IV) sind, wobei eine sekundäre membranöse Nephropathie ausgeschlossen ist;

3. Diejenigen, die einen der folgenden IMN-Standards für hohes Risiko erfüllen:

   • Urinprotein>8g/24h
   • Serumalbumin <25 g/l
   • Der PLA2R-Spiegel im Serum ist fünfmal höher als normal
   • Die eGFR-Rückgangsrate nach bestätigter IMN innerhalb von 6–12 Monaten beträgt ≥30 %.
   • Patienten mit schwerwiegenden Komplikationen: Lungenembolie, statische Venenthrombose/Embolie der unteren Extremitäten, akute Nierenschädigung usw.
4. Diejenigen, die den oben genannten Hochrisiko-IMN-Standard nicht erreichen, deren Krankheitsverlauf jedoch >6 Monate ohne spontane Remission beträgt und bei denen immer noch ein nephrotisches Syndrom vorliegt;
5. Patienten, die die Einverständniserklärung unterschrieben haben.

Ausschlusskriterien:

1. Diejenigen, deren pathologische Manifestation der interstitiellen Fibrose in der Niere >30 % beträgt;
2. Diejenigen, die positiv auf aktive Hepatitis B (einschließlich HBsAg, HBeAg und HBcAb oder HBsAg, HBeAb und HBC) oder serologische Indizes (HBsAg oder/und HBeAg oder/und HBcAb) sind oder mit Hepatitis C, Tuberkulose, Cytomegalievirus, schwerem Pilz oder HIV infiziert sind Infektion;
3. Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor der zufälligen Gruppierung an einem unbehandelten aktiven Magen-Darm-Geschwür leiden;
4. Diejenigen, die seit weniger als 5 Jahren an einem unheilbaren bösartigen Tumor leiden
5. Diejenigen, die Glukokortikoid (Prednison oder Prednisolon), Mycophenolatemofetil, Tacrolimus, Cyclosporin A und andere Medikamente zur Behandlung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening mit einer Behandlungsdauer von mehr als 4 Wochen erhalten haben, oder diejenigen, die Cyclophosphamid (kumulierte Dosis > 1,0 g) erhalten haben;
6. Personen, deren ALT-, AST- oder Gesamtbilirubingehalt mehr als das 1,5-fache über der normalen Obergrenze liegt;
7. Diejenigen, die an kombinierten kritischen Komplikationen wie einer schweren Infektion oder einer anderen schweren Organerkrankung oder -funktionsstörung leiden;
8. Schwangere oder stillende Frauen;
9. Personen, bei denen bekannt ist, dass sie gegen in der Prüfung befindliche Arzneimittel oder relevante Produkte allergisch sind;
10. Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
11. Die Patienten, die dem vom betreuenden Arzt festgelegten Forschungsvorschlag nicht nachkommen können.

Abbruchkriterium

1. Personen mit unvollständiger oder teilweiser Linderung der Proteinurie für 6 Monate nach der Behandlung;
2. Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten beantragen freiwillig den Rücktritt;
3. Diejenigen, die gegen die Einschlusskriterien und Ausschlusskriterien verstoßen;
4. Diejenigen, die auf dem Weg verbotene Medikamente einnehmen müssen;
5. Personen mit schlechter Compliance oder Absetzen des Arzneimittels für mehr als 2 Wochen;
6. Personen mit unkontrollierbarer Infektion;
7. Diejenigen, die während der Behandlung einen erhöhten Blutzuckerspiegel hatten, der auch nach routinemäßiger Behandlung durch Endokrinologen immer noch schwer zu kontrollieren ist;
8. In der TAC-Gruppe sank die eGFR um >30 %, die TAC-Dosis wurde halbiert. Und die Medikamentenkonzentration und die Nierenfunktion wurden nach 2 Wochen überprüft. Wenn die eGFR um <30 % gesunken ist, wird sie weiterhin verwendet; Wenn die eGFR immer noch um >30 % abnimmt, halbiert sich die TAC-Dosis weiter oder es wird eine Mindestdosis von 0,5 mg/Tag verabreicht. Und die Medikamentenkonzentration und die Nierenfunktion wurden nach 2 Wochen überprüft. Wenn die eGFR um <30 % gesunken ist, wird TAC weiterhin verwendet, andernfalls wird das Medikament abgesetzt;
9. Diejenigen, deren ALT, AST oder Bilirubin nach der Behandlung auf mehr als das Zweifache der Obergrenze des Normalwerts ansteigen und 2 Wochen lang weiter ansteigen; Bei Patienten, deren ALT, AST oder Bilirubin nach 2-wöchiger Behandlung mit Leberschutz auf mehr als das Zweifache der Obergrenze des Normalwerts ansteigt, wird das Arzneimittel abgesetzt. Wenn es nach 2 Wochen nicht wiederhergestellt werden kann, wird der Patient die Behandlung abbrechen;
10. Personen mit anderen ungeklärten schweren Komorbiditäten;
11. Personen mit einer Schwangerschaft während der Behandlung;
12. Aus Sicherheitsgründen schlug der Forschungssponsor vor, die Studie abzubrechen;