Monoterapia takrolimusem w idiopatycznej nefropatii błoniastej (IMN)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: 18 - 80 lat;
2. Ci, u których objawy kliniczne i rozpoznanie patologiczne biopsji nerki to IMN (stadia I-IV) z wykluczeniem wtórnej nefropatii błoniastej;

3. Ci, którzy spełniają którykolwiek z następujących standardów IMN wysokiego ryzyka:

   • Białko w moczu >8g/24h
   • Albumina surowicy<25g/l
   • Poziomy PLA2R w surowicy są 5 razy wyższe niż normalnie
   • Wskaźnik spadku eGFR po potwierdzeniu IMN w ciągu 6-12 miesięcy wynosi ≥30%
   • Pacjenci z poważnymi powikłaniami: zatorowość płucna, statyczne kończyny dolne Zakrzepica/zatorowość żył, ostra niewydolność nerek itp.
4. Ci, którzy nie osiągnęli powyższego standardu wysokiego ryzyka IMN, ale ich przebieg choroby wynosi > 6 miesięcy bez spontanicznej remisji i nadal występuje zespół nerczycowy;
5. Pacjenci, którzy podpisali formularze świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby, u których patologiczne objawy zwłóknienia śródmiąższowego nerek wynoszą >30%;
2. Osoby z dodatnim wynikiem aktywnego zapalenia wątroby typu B (w tym HBsAg, HBeAg i HBcAb lub HBsAg, HBeAb i HBC) lub indeksów serologicznych (HBsAg i/lub HBeAg lub/i HBcAb) lub zakażone wirusem zapalenia wątroby typu C, gruźlicą, wirusem cytomegalii, ciężkim zakażeniem grzybiczym lub HIV infekcja;
3. Ci, którzy cierpią na nieleczoną czynną chorobę wrzodową przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy przed losowym pogrupowaniem;
4. Ci, którzy cierpią na niewyleczonego nowotworu złośliwego krócej niż 5 lat
5. leczonych glikokortykosteroidami (prednizonem lub prednizolonem), mykofenolamofetylem, takrolimusem, cyklosporyną A i innymi lekami do leczenia w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym z przebiegiem leczenia dłuższym niż 4 tygodnie lub otrzymujących cyklofosfamid (dawka skumulowana >1,0 g);
6. Ci, których ALT, AST lub całkowita zawartość bilirubiny przekracza 1,5 razy powyżej normalnej górnej granicy;
7. Ci, którzy cierpią na połączone krytyczne powikłania, takie jak poważna infekcja lub inna ciężka choroba lub dysfunkcja narządu;
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
9. Ci, o których wiadomo, że są uczuleni na leki w ramach próby lub odpowiednie produkty;
10. Ci, którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem;
11. Pacjenci, którzy nie mogą zastosować się do propozycji badań ustalonej przez lekarza prowadzącego.

Kryteria wyjścia

1. Osoby z niepełnym lub częściowym ustąpieniem białkomoczu przez 6 miesięcy po leczeniu;
2. Pacjenci lub ich opiekunowie prawni dobrowolnie żądają rezygnacji;
3. Osoby przeciwne kryteriom włączenia i wykluczenia;
4. Ci, którzy muszą przyjmować leki zabronione przez szlak;
5. Osoby ze słabą zgodnością lub zaprzestające przyjmowania leku przez ponad 2 tygodnie;
6. Osoby z niekontrolowaną infekcją;
7. Ci z odrobiną podwyższonego poziomu glukozy we krwi podczas leczenia, który nadal jest trudny do opanowania po rutynowym leczeniu przez endokrynologów;
8. W grupie TAC eGFR zmniejszył się o >30%, dawka TAC została zmniejszona o połowę. Stężenie leku i czynność nerek oceniano po 2 tygodniach. Jeśli eGFR zmniejszy się o <30%, będzie nadal stosowany; jeśli eGFR nadal spada o >30%, dawka TAC nadal zmniejsza się o połowę lub podaje dawkę minimalną 0,5 mg/d. Stężenie leku i czynność nerek oceniano po 2 tygodniach. Jeśli eGFR zmniejszy się o <30%, TAC będzie nadal stosowany, w przeciwnym razie należy przerwać podawanie leku;
9. Ci, których ALT, AST lub bilirubina wzrasta ponad 2-krotnie powyżej górnej granicy normy po leczeniu i nadal rośnie przez 2 tygodnie; u tych, u których aktywność AlAT, AspAT lub bilirubina wzrośnie ponad 2-krotnie powyżej górnej granicy normy po 2 tygodniach leczenia środkami chroniącymi wątrobę, lek zostanie odstawiony. Jeśli nie można go odzyskać po 2 tygodniach, pacjent wycofa się;
10. Osoby z innymi niewyjaśnionymi poważnymi chorobami współistniejącymi;
11. Osoby z ciążą podczas leczenia;
12. Ze względów bezpieczeństwa sponsor badań zaproponował przerwanie badania;