Monoterapia com Tacrolimo para Nefropatia Membranosa Idiopática (IMN)

Critério de inclusão:

1. Idade: 18 - 80 anos;
2. Aqueles cuja manifestação clínica e diagnóstico patológico por biópsia renal são IMN (Estágios I-IV) com nefropatia membranosa secundária excluídos;

3. Aqueles que atendem a qualquer um dos seguintes padrões IMN de alto risco:

   • Proteína urinária >8g/24h
   • Albumina sérica <25g/l
   • Os níveis séricos de PLA2R são 5 vezes maiores que o normal
   • A taxa de declínio de eGFR após IMN confirmado dentro de 6-12 meses é ≥30%
   • Pacientes com complicações graves: embolia pulmonar, trombose/embolia venosa estática de membros inferiores, lesão renal aguda, etc.
4. Aqueles sem atingir o padrão IMN de alto risco acima, mas com curso da doença > 6 meses sem remissão espontânea, e ainda apresentam síndrome nefrótica;
5. Pacientes que assinaram os formulários de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Aqueles cuja manifestação patológica renal de fibrose intersticial é >30%;
2. Aqueles que são positivos em Hepatite B ativa (incluindo HBsAg, HBeAg e HBcAb ou HBsAg, HBeAb e HBC) ou índices sorológicos (HBsAg e/e HBeAg ou/e HBcAb) ou infectados com Hepatite C, tuberculose, citomegalovírus, fungos graves ou HIV infecção;
3. Aqueles que sofrem de úlcera do trato digestivo ativa não tratada dentro de 3 meses antes do agrupamento aleatório;
4. Aqueles que sofrem de tumor maligno não curado por menos de 5 anos
5. Aqueles que receberam glicocorticóide (prednisona ou prednisolona), micofenolatomofetil, tacrolimus, ciclosporina A e outras drogas para tratamento dentro de 3 meses antes da triagem com um curso de tratamento superior a 4 semanas ou aqueles que receberam ciclofosfamida (dose acumulada>1,0g);
6. Aqueles cujo conteúdo de ALT, AST ou bilirrubina total ultrapasse 1,5 vezes acima do limite superior normal;
7. Aqueles que sofrem de complicações críticas combinadas, como infecção grave ou outra doença ou disfunção grave de órgão;
8. Mulheres grávidas ou lactantes;
9. Aqueles que são conhecidos por serem alérgicos a medicamentos em teste ou produtos relevantes;
10. Aqueles que participaram de outros ensaios clínicos até 3 meses antes da inclusão;
11. Os pacientes que não puderem cumprir a proposta de pesquisa determinada pelo médico supervisor.

Critério de saída

1. Aqueles com proteinúria aliviada incompleta ou parcialmente por 6 meses após o tratamento;
2. Pacientes ou seus responsáveis ​​legais solicitam voluntariamente o afastamento;
3. Aqueles contra os critérios de inclusão e critérios de exclusão;
4. Quem precisar tomar medicamentos proibidos pela trilha;
5. Aqueles com baixa adesão ou parando o medicamento por mais de 2 semanas;
6. Aqueles com infecção incontrolável;
7. Aqueles com elevação da glicemia durante o tratamento, ainda de difícil controle após o tratamento de rotina pelos endocrinologistas;
8. No grupo TAC, o eGFR diminuiu > 30%, a dose TAC foi reduzida pela metade. E a concentração da droga e a função renal foram revisadas após 2 semanas. Se a eGFR diminuir <30%, ela continuará a ser usada; se a eGFR ainda diminuir > 30%, a dose de TAC continua a cair pela metade, ou dê uma dose mínima de 0,5mg / d. E a concentração da droga e a função renal foram revisadas após 2 semanas. Se a eGFR diminuir <30%, o TAC continuará a ser usado, caso contrário, interrompa o medicamento;
9. Aqueles cuja ALT, AST ou bilirrubina aumenta para mais de 2 vezes o limite superior do valor normal após o tratamento e continua a aumentar por 2 semanas; aqueles cuja ALT, AST ou bilirrubina sobe para mais de 2 vezes o limite superior do valor normal após 2 semanas de tratamento com proteção hepática, o medicamento será descontinuado. Se não puder ser recuperado após 2 semanas, o paciente desistirá;
10. Aqueles com outras comorbidades graves inexplicadas;
11. Aqueles com gravidez durante o tratamento;
12. Por motivos de segurança, o patrocinador da pesquisa propôs interromper o estudo;