Tretthet etter moderat og alvorlig TBI

1.0. Fatigue etter traumatisk hjerneskade (TBI) - definisjoner, måling og prevalens.

Fatigue har blitt definert som «bevissthet om nedsatt kapasitet for fysisk og/eller mental aktivitet på grunn av ubalanse i tilgjengelighet, utnyttelse og/eller gjenoppretting av ressurser som trengs for å utføre en aktivitet». TBI representerer "en endring i hjernefunksjon, eller andre bevis på hjernepatologi, forårsaket av en ekstern kraft", og er blant de mest alvorlige, invalidiserende nevrologiske lidelsene, med post-TBI fatigue (PTBIF) som en av de mest vanlige og ødeleggende kroniske symptomer, uavhengig av skadens alvorlighetsgrad. En utfordring ved å studere PTBIF er knyttet til vanskeligheter med operasjonalisering og vurdering. Estimater av PTBIF-rater varierer dermed fra 21 % til 73 % på grunn av heterogenitet av studiepopulasjoner, vurderingsstrategier og studiedesign, f.eks. tid siden skade, prøvetaking av pasienter og tretthetstiltak iverksatt. Tallene overstiger imidlertid typisk langt tretthetsgraden i befolkningen generelt, med en norsk studie som anslår 23 %. Selv om det finnes en rekke mål på tretthet, er det mangel på "gullstandard"-verktøy. Selvrapporteringsinstrumenter, VAS-skalaer og enkeltelementspørreskjemaer er mest vanlig, og Fatigue Severity Scale (FSS) er dokumentert å ha gode psykometriske egenskaper. Det er imidlertid betydelig overlapping mellom mål på tretthet og andre symptomer som søvnighet, depresjon og nød, noe som resulterer i mindre enn optimal konstruksjonsvaliditet. De fleste studier av fatigue etter TBI har videre brukt tverrsnittsdesign. Selv om svært begrensede longitudinelle data er tilgjengelige, er det noen bevis som tyder på at PTBIF-nivåer kan synke i løpet av de første 6 til 12 månedene etter skaden, men forbli stabile eller stige litt deretter. En fersk studie identifiserte tretthet som den vanligste somatiske plagen fem år etter TBI, og rammer mer enn halvparten av pasientene. Oppsummert, til tross for studievariabilitet, er tretthet et vanlig og ofte kronisk symptom etter TBI. Imidlertid har lite longitudinelt arbeid undersøkt individuell variasjon i trøtthetsmønstre, noe som gir mangel på kunnskap om undergrupper og kliniske baner.

1.1. Medvirkende faktorer og teoretiske beretninger om PTBIF. Tretthet etter TBI kan være forårsaket direkte av nervesystemskaden, dvs. primær tretthet, som er assosiert med mangler i cerebrale nettverk som medierer oppmerksomhet, opphisselse og responshastighet (retikulært aktiverende system, limbisk system, anterior cingulate, mid frontal og basal) ganglier). Primær tretthet kan i sin tur forverres av vanlige symptomer etter TBI, som søvnløshet, smerte, følelsesmessig plager og redusert toleranse for fysisk og/eller mental aktivitet, dvs. sekundær tretthet. Ytterligere fysiske årsaker til PTBIF har også blitt notert, slik som økt kroppsmasseindeks (BMI) som fører til dekondisjonering, redusert fysisk aktivitet og posttraumatisk hypofysehormonmangel. PTBIF ser ikke ut til å være relatert til alvorlighetsgraden av skaden som vurderes av Glasgow Coma Scale (GCS) eller varigheten av posttraumatisk amnesi (PTA). Ponsford et al. (2014) testet en modell av sammenhengene mellom tretthet og søvnighet på dagtid, årvåkenhet (dvs. vedvarende oppmerksomhet), angst og depresjon etter TBI. Funnene indikerte at tretthet etter TBI er forløperen til angst, depresjon og søvnighet på dagtid, og at tretthet forverrer kognitive problemer. Imidlertid må denne modellen replikeres, da faktorer som pre- og komorbide risikofaktorer, premorbid fatigue og personlighet ikke ble inkludert i modellen, og studien brukte et tverrsnittsdesign. "Mestringshypotesen" fremsatt av van Zomeren og medarbeidere (1984) foreslår at kognitiv svikt, spesielt redusert prosesseringshastighet og oppmerksomhet, fører til en kompenserende økning i hjerneaktivitet og innsats, som igjen resulterer i tretthet. Noen studier støtter denne hypotesen, ettersom økt hjerne (funksjonell MR) og autonom reaktivitet (dvs. hjertefrekvensvariabilitet) ble sett under kognitiv innsats hos individer med TBI sammenlignet med normale kontroller. Personer med TBI har også vist seg å oppleve større tretthet mens de utfører kognitive oppgaver som krever delt oppmerksomhet eller andre krevende kognitive prosesser. I sin kostnad-nytte-modell foreslår Boksem & Tops (2008) et teoretisk rammeverk som vektlegger rollen som automatiske tilskrivninger av kostnader og fordeler ved mental og fysisk anstrengelse og hvile i å bidra til opplevd tretthet. Mediert av dopaminerge strukturer, med mediale frontale cortex spiller en sentral rolle, foreslås det at økt følsomhet for kortsiktige fordeler ved hvile, i kombinasjon med redusert følsomhet for forsinkede belønninger av langsiktige mål, kan føre til redusert indre motivasjon å utøve energi. Belønningsrelatert atferd foreslås å være assosiert med tre faktorer; positive følelser mot belønningen, en motivasjon til å handle for å oppnå den, og en kapasitet til å lære stimulus-belønningsbetingelser. En omvendt sammenheng mellom selvrapportert belønningsfølsomhet og tretthet er rapportert hos personer med multippel sklerose, men ingen studier har utforsket rollen til belønningsfølsomhet PTBIF, til tross for at både positiv emosjonalitet, motivert atferd og læring av belønningsberedskap er i fare. å være rammet av skade.

1.2. Risikofaktorer for tretthet i befolkningen generelt. I den generelle befolkningen er det funnet assosiasjoner til fatigue med demografiske variabler som kjønn og utdanningsnivå. Personlighetsfaktorer, som nevrotisisme, har vært knyttet til tretthet. Å være høy på nevrotisisme og perfeksjonisme, og lav på ekstraversjon, utgjør risikofaktorer for å oppleve anstrengelse og utmattelse, mens utadvendte mennesker ser ut til å være beskyttet mot høy utmattelse. Nevrotisisme kan også moderere rollen som katastrofale erkjennelser og emosjonell nød på alvorlighetsgraden av tretthet. Nyere studier har også vist at optimale nivåer av samvittighetsfullhet er relatert til et bredt spekter av gunstig helserelatert atferd og helseutfall, også inkludert lang levetid. Så vidt vi vet, har ikke samvittighetsfullhet og personlighet generelt vært mye undersøkt i sammenheng med PTBIF, og heller ikke i tvillingstudier av tretthet. Emosjonell nød, angst og depresjon er ofte assosiert med tretthet, og kan tjene som både disponerende og opprettholdende faktorer. Tilsvarende er muskel- og skjelettsmerter, humør og søvnforstyrrelser assosiert med opplevd tretthet hos voksne som bor i lokalsamfunnet.

Oppsummert er det grunn til å tro at individer med TBI vil være disponert eller sårbare for å utvikle PTBIF i varierende grad, da pre- og komorbide egenskaper kan fungere som både risiko- og beskyttende faktorer. Overraskende nok har individuelle og generelle risikofaktorer som potensielt kan bidra eller til og med utgjøre PTBIF, ikke blitt grundig studert i populasjoner med hjerneskade. Personlighetstrekk har blitt rapportert å ha betydning for å formidle utfall etter TBI, men forholdet mellom personlighetstrekk og vedvarende PTBIF har ikke tidligere blitt undersøkt.

2.0. Forskningsmål og hypoteser. Hovedmålet med denne studien er å fastslå frekvensen og alvorlighetsgraden av PTBIF i et representativt utvalg pasienter med moderat til alvorlig TBI i løpet av det første og et halvt året etter skaden, inkludert undersøkelse av potensielle kliniske undergrupper og tretthetsbaner. Vi forventer å finne at utmattelse vil være et betydelig og vedvarende problem for en stor andel av TBI-pasienter. Vi antar videre at det vil være distinkte kliniske undergrupper hvor rollen til intra-individuelle faktorer som premorbid tretthet, personlighet, somatiske plager, motstandskraft, emosjonell nød, belønningssensitivitet og skaderelatert kognitiv defekt vil bidra forskjellig til vedvarende tretthet.

Et sekundært mål med studien er å utforske replikerbarheten til Ponsfords (2014) modell, der kognitive problemer predikerte tretthet, som igjen resulterte i emosjonell nød. Ettersom vi inkluderer et bredere spekter av relevante individuelle faktorer, antar vi at resultatene vil vise flere veier til vedvarende tretthet, og forventer å etablere en mer kompleks flerveismodell mellom de inkluderte faktorene.

3.0, Metodikk. Denne longitudinelle studien tar et bredt klinisk og teoretisk perspektiv for å utforske faktorer som kan være prediktive for vedvarende tretthet i et representativt utvalg pasienter med moderat til alvorlig TBI i løpet av det første og et halvt året etter skaden, inkludert sammenligning med en ikke- klinisk tvillingprøve. Et prospektivt longitudinelt design vil bli brukt, hvor et representativt utvalg av pasienter med moderat og alvorlig TBI vil bli vurdert 6 og 12 måneder etter skade.

3.1. Statistiske analyser og makt. Analyser vil bli utført ved bruk av Statistisk pakke for samfunnsfag versjon 22, med s

4.0. Plan for aktiviteter, synlighet og formidling. Studieresultater vil bli delt med det vitenskapelige miljøet gjennom vitenskapelige artikler som skal publiseres i fagfellevurderte internasjonale tidsskrifter innen nevrologi og rehabilitering, og gjennom deltakelse på vitenskapelige konferanser. Ph.d.-kandidaten skal levere inn sin avhandling som inneholder tre vitenskapelige artikler som tar for seg studiemålene til Institutt for psykologi ved Universitetet i Oslo. Seniorforskere i gruppen vil i tillegg publisere sammen med ham om datasettet innhentet i denne studien. Gitt den sterke samarbeidsinnsatsen, det omfattende datasettet og det sterke teoretiske grunnlaget for dette prosjektet, har det potensial til å resultere i publikasjoner med høy effekt. Resultater vil også formidles gjennom en løpende dialog med brukerorganisasjoner og sentrale behandlere ved Sunnaas Rehabiliteringssykehus og Oslo universitetssykehus. En utpekt gruppe forskere og pasientrepresentanter i prosjektgruppen vil ha ansvar for planlegging av popularisert presentasjon av resultater for å kommunisere med storsamfunnet og til relevante pasientgrupper. Forskergruppen vil søke finansiering for å være vertskap for minst én storstilt vitenskapelig konferanse som tar for seg mekanismer for utmattelse i ulike kliniske populasjoner.