Avelumab som neoadjuvant terapi hos pasienter med urotelmuskelinvasiv blærekreft (AURA-forsøk) (AURA)

Generelle inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år gammel
2. Må ha histologisk bekreftet muskelinvasivt urotelkarsinom (overgangscellekarsinom) eller urotelkarsinom med blandet histologi av blære, nyrebekken eller urinledere. Etappe tillatt: T2, T3 eller T4a. T-stadiet er basert på standard pleie transurethral reseksjon av blæretumor (TURBT) prøven
3. Pasienter kan ha nodalsykdom (Nx, N0, N1 eller N2) ved bilder, men det må ikke være tegn på fjernmetastaser (M0)
4. Ytelsesstatus 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Vær en medisinsk passende kandidat for kirurgi som bestemt av en behandlende urolog

6. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert nedenfor:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥1500/µL eller 1,5x109/L
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • Blodplater ≥100 000/µL eller 100x109/L 7)

7. Tilstrekkelig leverfunksjon som definert nedenfor:

   • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Ved kjent Gilberts syndrom er < 3xUNL tillatt
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
8. Serumgraviditetstest (for forsøkspersoner i fertil alder) negativ innen 7 dager før administrasjon av studiebehandling.
9. Kvinner i fertil alder må samtykke i å bruke én svært effektiv prevensjonsmetode før studiestart, i løpet av studien og inntil 6 måneder etter siste administrering av studiebehandling. Menn med en fruktbar partner må godta å bruke kondom i løpet av denne studien og inntil 6 måneder etter siste administrasjon av studiebehandlingen.
10. Fullføring av alle nødvendige screeningsprosedyrer innen 28 dager før behandling.
11. Tilgjengelighet av biologisk materiale for screening og/eller translasjonsforskningsaktiviteter

12. Signert skjema for informert samtykke (ICF) innhentet før enhver studierelatert prosedyre.

    Cisplatin-kvalifiserte kohortspesifikke kriterier:

13. Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) eller kreatininclearance≥ 60 mL/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (eller lokal institusjonell standardmetode) og
14. Perifer nevropati ≤ grad 1 og
15. Hørselshemmede ≤ grad 1 og

16. Tilstrekkelig hjertefunksjon (Left Ventricular Ejection Fraction LVEF ≥ 55%) ved MUGA (Multiple-Gated Acquisition) skanning eller ekkokardiografi

    Cisplatin ikke-kvalifiserte kohortspesifikke kriterier (hvis noen av følgende kriterier):

17. Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) eller kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (eller lokal institusjonell standardmetode) eller
18. Perifer nevropati ≥ grad 2 eller

19. Hørselshemmet ≥ grad 2

    Inklusjonskriterium spesifikt for Frankrike:

20. Pasienter skal være tilknyttet et trygdesystem

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller ett av følgende kriterier er ikke kvalifisert for denne studien:

1. Metastatisk sykdom (M1)
2. Har tidligere hatt systemisk kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling for urotelialt karsinom
3. Tidligere behandling med medikament som er spesifikt rettet mot samstimulering av T-celler eller sjekkpunktveier
4. Nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende: a. intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende; c. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)
5. Har en aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du får et immunstimulerende middel. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert.
6. Har tidligere hatt organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
7. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
8. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom.
9. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA er påvist)
10. Har mottatt vaksinasjon innen 4 uker etter første dose avelumab og under forsøk er forbudt bortsett fra administrering av inaktiverte vaksiner som influensavaksine.
11. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker en undersøkelsesenhet innen 28 dager før studieregistrering
12. Anamnese med tidligere invasiv malignitet innen 2 år (unntatt tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basal- eller plateepitelkreft, lokalisert prostatakreft eller duktalt karsinom in situ)
13. Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 grad ≥ 3)
14. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering."
15. Gravide og/eller ammende kvinner.
16. Person med en betydelig medisinsk, nevropsykiatrisk eller kirurgisk tilstand, foreløpig ukontrollert av behandling, som etter hovedetterforskerens mening kan forstyrre fullføringen av studien.
17. Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade >1); alopecia, sensorisk nevropati grad ≤2 eller annen grad ≤2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable.

18. Andre alvorlige akutte kroniske medisinske tilstander inkludert immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumonitt, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelsen eller studiebehandlingsadministrasjonen eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.

    Ekskluderingskriterium spesifikt for Frankrike:

19. Sårbare personer i henhold til artikkel L.1121-6 i CSP, voksne som er gjenstand for et tiltak for rettslig beskyttelse eller som ikke er i stand til å uttrykke sitt samtykke i henhold til artikkel L.1121-8 i CSP.