요로상피근 침윤성 방광암 환자에서 신보강 요법으로서의 아벨루맙(AURA 시험) (AURA)
요로상피근 침윤성 방광암 환자에서 신보강 요법으로서의 아벨루맙
개방형, 중재적, 다기관, 무작위 2상 연구. 연구된 암은 비전이성 근육 침윤성 방광암(MIBC)입니다.
2주마다 투여되는 아벨루맙은 요로상피근 침윤성 방광암 환자에서 표준 화학요법과 병용하거나 단독으로 신보강 요법으로 사용됩니다.
연구 개요
상세 설명
개방형, 중재적, 다기관, 무작위 2상 연구. 연구된 암은 비전이성 근육 침윤성 방광암(MIBC)입니다. 환자(남성 또는 여성)는 표준 화학 요법과 병용하여 또는 단독으로 2주마다 아벨루맙을 받습니다. 2개의 환자 코호트가 있습니다.
시스플라틴 부적격 환자가 있는 코호트는 아벨루맙 단독 또는 파클리탁셀-젬시타빈 화학요법과 병용 요법을 받게 됩니다.
시스플라틴 적격 환자가 있는 코호트는 아벨루맙과 조합된 메토트렉세이트, 빈블라스틴, 독소루비신 및 시스플라틴 또는 아벨루맙과 조합된 시스플라틴, 젬시타빈을 받게 됩니다.
150명의 평가 가능한 환자에 대해 등록된 166명의 환자의 추정 수에 대해 스크리닝할 예상 피험자 수는 183명입니다.
아벨루맙과 병용한 파클리탁셀, 젬시타빈 환자 26명(시스플라틴 부적격 환자) 아벨루맙 단독 투여 환자 26명(시스플라틴 부적격 환자) 시스플라틴 젬시타빈 + 아벨루맙 병용 환자 49명(시스플라틴-적격 환자) 메토트렉세이트, 빈블라스틴 환자 49명 , 독소루비신 및 시스플라틴 + 아벨루맙군(시스플라틴 적격 환자)
아벨루맙:
아벨루맙은 2주에 한 번 킬로그램당 10밀리그램(mg/kg) 1시간 정맥(iv) 주입 용량으로 투여됩니다. 복용량 감소는 허용되지 않습니다.
치료 부문에 따라 Avelumab은 화학 요법과 관련하여 제공되거나 최대 4회 투여 동안 단독으로 제공됩니다.
DD-MVAC:
DD-MVAC는 Methotrexate 30 mg/m2 iv 1일, Vinblastine 3 mg/m2 iv 2일, Cisplatin 70 mg/m2 iv 2일 및 Doxorubicin 30 mg/m2 iv 2일로 구성됩니다. 최대 4회 관리. 화학 요법 완료 후 24-48시간 후에 Pegfilgrastim 6mg 피하(SQ)를 투여합니다.
화학 요법은 2주마다 2일에 제공되는 Avelumab 10mg/kg iv와 관련이 있습니다.
CG:
CG는 1일과 8일에 젬시타빈 1000mg/m2 정맥주사, 1일차에 시스플라틴 70mg/m2 정맥주사로 구성됩니다. 각 주기는 최대 4회 투여에 대해 3주마다 주어집니다. 화학 요법 완료 후 24-48시간 후에 Pegfilgrastim 6mg 피하(SQ)를 투여합니다.
화학 요법은 2주마다 1일에 제공되는 Avelumab 10 mg/kg iv와 관련이 있습니다.
PG:
PG는 1일과 15일에 Paclitaxel 80 mg/m2 정맥 주사와 1일과 15일에 Gemcitabine 1000 mg/m2 정맥 주사로 구성됩니다. 각 주기는 최대 4회 투여 동안 4주마다 반복됩니다.
화학요법은 Avelumab 10 mg/kg i.v. 2주마다 1일마다 주어집니다.
선행 화학요법 치료를 받는 환자의 경우 수술(방광절제술 또는 림프절 절제술과 관련된 신요관절제술)은 선행 화학요법 치료의 마지막 투여 후 3-6주 이내에 수행됩니다.
아벨루맙 단독 투여 환자의 경우 마지막 아벨루맙 투여 후 2주(+7일) 후에 수술을 시행한다.
어떤 이유로든 수술 지연(마지막 화학요법 투여 후 > 6주 또는 아벨루맙 단독 투여 후 > 3주)은 PI/후원자와 논의해야 합니다.
모든 환자에 대해, 질병 진행의 증거(RECIST 1.1 또는 연구자의 결정에 의함) 또는 연구자에 따라 허용할 수 없는 독성이 있는 경우 신보강 치료가 중단됩니다. 이 상황에서 수사관은 수술을 직접 진행해야 하는지 여부를 결정합니다.
다음 기준이 모두 충족되면 연구 종료가 선언됩니다.
- 연구는 연구에 남아있는 마지막 환자의 마지막 방문 후에 종료됩니다.
- 임상시험이 종점에 도달하면 프로토콜에 정의된 종점 분석을 위해 시험이 성숙합니다.
- 모든 분석을 위해 데이터베이스가 완전히 정리되고 동결되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Brussels, 벨기에, 1000
- Institut Jules Bordet
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Gilly, 벨기에, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
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Liège, 벨기에, 4000
- CHU de Liège Sart Tilman
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Namur, 벨기에, 5000
- CHU Namur - Sainte Elisabeth
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Antwerpen
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Edegem, Antwerpen, 벨기에, 2650
- UZAntwerpen
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Hainaut
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Mons, Hainaut, 벨기에, 7000
- Centre Hospitalier Universitaire et Psychiatrique de Mons-Borinage
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Lille, 프랑스, 59000
- Centre Oscar Lambret
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Paris, 프랑스, 75014
- Groupe hospitalier Paris saint Joseph
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Paris, 프랑스, 75475
- Hopital Saint Louis
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Strasbourg, 프랑스, 67091
- Hopitaux universitaires de Strasbourg
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
일반 포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
- 조직학적으로 확인된 근육 침윤성 요로상피암종(이행 세포 암종) 또는 방광, 신우 또는 요관의 혼합 조직학을 가진 요로상피암종이 있어야 합니다. 허용되는 단계: T2, T3 또는 T4a. T 병기는 방광 종양의 경요도 절제술(TURBT) 샘플 치료 표준을 기반으로 합니다.
- 환자는 영상에서 림프절 질환(Nx, N0, N1 또는 N2)을 가질 수 있지만 원격 전이(M0)의 증거가 없어야 합니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG)에서 수행 상태 0 또는 1.
- 주치의 비뇨기과 전문의의 결정에 따라 의학적으로 수술에 적합한 후보자여야 합니다.
아래에 정의된 적절한 골수 기능:
- 절대 호중구 수 ≥1500/µL 또는 1.5x109/L
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
- 혈소판 ≥100000/µL 또는 100x109/L 7)
아래에 정의된 적절한 간 기능:
- 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN. 알려진 길버트 증후군 < 3xUNL의 경우 허용됨
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x ULN
- 연구 치료제 투여 전 7일 이내에 음성인 혈청 임신 테스트(가임 가능성이 있는 피험자용).
- 가임 여성은 연구 참여 이전, 연구 과정 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 최대 6개월 동안 하나의 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 파트너가 있는 남성은 본 연구 과정 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최대 6개월 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다.
- 치료 전 28일 이내에 필요한 모든 스크리닝 절차 완료.
- 스크리닝 및/또는 중개 연구 활동을 위한 생물학적 물질의 가용성
연구 관련 절차 이전에 입수한 서명된 사전 동의서(ICF).
시스플라틴 적격 코호트 특정 기준:
- Cockcroft-Gault 공식(또는 지역 기관 표준 방법)에 따른 사구체 여과율(GFR) 또는 크레아티닌 청소율≥ 60mL/분 및
- 말초 신경병증 ≤ 등급 1 및
- 청각 장애 ≤ 등급 1 및
MUGA(Multiple-Gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파에 의한 적절한 심장 기능(좌심실 박출률 LVEF ≥ 55%)
시스플라틴 부적격 코호트 특정 기준(다음 기준 중 하나인 경우):
- Cockcroft-Gault 공식(또는 지역 기관 표준 방법)에 따른 사구체 여과율(GFR) 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분 또는
- 말초 신경병증 ≥ 등급 2 또는
청각 장애인 ≥ 2등급
프랑스에 특정한 포함 기준:
- 환자는 사회보장제도에 가입되어 있어야 합니다.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 이 연구에 적합하지 않습니다.
- 전이성 질환(M1)
- 이전에 전신 화학요법, 표적 소분자 요법 또는 요로상피암에 대한 방사선 요법을 받은 적이 있습니다.
- T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 약물로 사전 치료
- 다음을 제외하고 면역억제 약물의 현재 사용: a. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사); 비. 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤ 10mg/일의 프레드니손 또는 등가물; 씨. 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
- 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역 질환이 있습니다. I형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역 억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자가 대상입니다.
- 동종 줄기 세포 이식을 포함하여 이전에 장기 이식을 받은 적이 있습니다.
- 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군의 알려진 병력이 있습니다.
- 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA가 검출됨)이 알려진 경우
- 아벨루맙 첫 접종 후 4주 이내에 예방접종을 받았고 임상시험 중에는 인플루엔자 백신과 같은 불활성화 백신 접종을 제외하고는 금지됩니다.
- 연구 등록 전 28일 이내에 조사 대상자의 연구에 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있거나 조사 기기를 사용 중
- 2년 이내의 이전 침습성 악성 종양의 병력(적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 국소 전립선암 또는 관내암종 제외)
- 단클론항체(NCI CTCAE v4.03 등급 ≥ 3)에 대한 알려진 중증 과민 반응을 포함하여 시험용 제품 또는 그 제제의 구성 성분에 대해 이전에 알려진 중증 과민증
- 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association Classification Class II ), 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥."
- 임산부 및/또는 수유부.
- 중요한 의학적, 신경 정신과적 또는 외과적 상태를 가진 피험자로서, 현재 치료에 의해 통제되지 않으며, 주임 연구원의 의견으로는 연구 완료를 방해할 수 있습니다.
- 이전 요법과 관련된 지속적인 독성(NCI CTCAE v. 4.03 등급 >1), 그러나, 탈모증, 감각신경병증 등급 ≤2, 또는 연구자의 판단에 기초하여 안전 위험을 구성하지 않는 기타 등급 ≤2는 허용됩니다.
면역 대장염, 염증성 장 질환, 면역 폐렴, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환을 포함한 기타 심각한 급성 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 검사실 이상.
프랑스에 특정한 제외 기준:
- CSP L.1121-6 조항에 따른 취약한 사람, CSP L.1121-8 조항에 따라 법적 보호 조치의 대상이거나 동의를 표현할 수 없는 성인.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: DD-MVAC + 아벨루맙
메토트렉세이트, 빈블라스틴, 독소루비신 및 시스플라틴(DD-MVAC)은 아벨루맙과 병용 투여됩니다. DD-MVAC는 Methotrexate 30 mg/m2 iv 1일, Vinblastine 3 mg/m2 iv 2일, Cisplatin 70 mg/m2 iv 2일 및 Doxorubicin 30 mg/m2 iv 2일로 구성됩니다. 최대 4회 투여 화학 요법은 2주마다 2일에 제공되는 Avelumab 10 mg/kg, 1시간 정맥내(iv) 주입과 관련이 있습니다. 방광 절제술은 화학 요법의 마지막 투여 후 3~6주 후에 수행됩니다. |
아벨루맙을 포함하거나 포함하지 않는 화학요법 후 수술
화학 요법의 마지막 투여 후 3~6주에 방광 절제술
화학 요법 2주씩 4주기
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실험적: CG+ 아벨루맙
시스플라틴, 젬시타빈(CG)은 1일과 8일에 젬시타빈 1000mg/m2 정맥주사 및 1일차에 시스플라틴 70mg/m2 정맥주사로 구성됩니다. 각 주기는 최대 4회 투여에 대해 3주마다 주어집니다. 화학 요법은 Avelumab 10mg/kg, 1시간 정맥(iv) 주입, 2주마다 1일에 제공됩니다. 방광 절제술은 화학 요법의 마지막 투여 후 3~6주에 수행됩니다. |
아벨루맙을 포함하거나 포함하지 않는 화학요법 후 수술
화학 요법의 마지막 투여 후 3~6주에 방광 절제술
화학 요법 3주씩 4주기
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실험적: PG+ 아벨루맙
파클리탁셀, 젬시타빈(PG)은 1일 및 15일에 파클리탁셀 80mg/m2 정맥주사 및 1일 및 15일에 젬시타빈 1000mg/m2 정맥주사로 구성됩니다. 각 주기는 최대 4회 투여 동안 3주마다 반복됩니다. 화학 요법은 Avelumab 10mg/kg, 1시간 정맥(iv) 주입, 2주마다 1일에 제공됩니다. 방광 절제술은 화학 요법의 마지막 투여 후 3~6주에 수행됩니다. |
아벨루맙을 포함하거나 포함하지 않는 화학요법 후 수술
화학 요법의 마지막 투여 후 3~6주에 방광 절제술
화학 요법 4주 2주기
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실험적: 아벨루맙
아벨루맙은 2주에 한 번 킬로그램당 10밀리그램(mg/kg) 1시간 정맥(iv) 주입 용량으로 투여됩니다. 복용량 감소는 허용되지 않습니다. Avelumab은 4회 투여 동안 단독으로 제공됩니다. 방광 절제술은 avelumab의 마지막 투여 후 2주 후에 수행됩니다. |
아벨루맙을 포함하거나 포함하지 않는 화학요법 후 수술
화학 요법의 마지막 투여 후 3~6주에 방광 절제술
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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비전이성 MIBC 환자에서 신보강 치료 후 병리학적 완전 반응(ypT0/Tis ypN0)을 결정합니다.
기간: 수술 중
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- 결과 측정: 병리학적 완전 반응은 침윤성 암종(ypT0/Tis) 질환이 없고 최종 수술 표본에서 현미경적 림프절 전이(ypN0)가 없는 것으로 정의됩니다.
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수술 중
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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보고된 부작용을 사용한 요법의 독성 프로필 평가: NCI CTCAE v4.03
기간: 학습 완료까지, 평균 3개월
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결과 측정: NCI CTCAE v4.03에 따라 연구 동안 보고된 부작용
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학습 완료까지, 평균 3개월
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병리학적 반응률(<ypT2N0)을 결정하기 위해
기간: 수술 중
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결과 측정: 병리학적 반응은 최종 수술 표본에서 근육 침윤성 암종(< ypT2N0 질병)이 없는 것으로 정의됩니다.
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수술 중
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국소 또는 원격 재발의 평가
기간: 수술 후 12개월 및 36개월 후(또는 수술을 수행하지 않은 경우 마지막 치료 투여 후 12개월 및 36개월 후)
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결과 측정: 침습성 무병 생존(iDFS) 비율.
iDFS 기간은 수술(또는 수술이 없는 경우 마지막 치료 용량)과 국소 또는 원격 재발 또는 이차 원발성 악성 종양의 진단 날짜 사이의 시간으로 정의됩니다.
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수술 후 12개월 및 36개월 후(또는 수술을 수행하지 않은 경우 마지막 치료 투여 후 12개월 및 36개월 후)
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전반적인 생존 평가
기간: 수술 후 최소 36개월 FU(또는 수술이 없는 경우 마지막 치료 용량 후).
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전체 생존율(OS).
전체 생존은 수술(또는 수술이 없는 경우 마지막 치료 용량)과 사망일(모든 원인으로 인한) 또는 마지막 뉴스 날짜 사이의 시간으로 정의됩니다.
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수술 후 최소 36개월 FU(또는 수술이 없는 경우 마지막 치료 용량 후).
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IJB-AURA-ODN-004
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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아벨루맙에 대한 임상 시험
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Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica아직 모집하지 않음
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Queen Mary University of London모병
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EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, Germany종료됨고급 고형 종양스페인, 미국, 네덜란드, 헝가리, 이탈리아, 프랑스, 벨기에
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National Cancer Institute (NCI)모집하지 않고 적극적으로
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Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate...모집하지 않고 적극적으로
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Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH...Merck KGaA, Darmstadt, Germany; Astellas Pharma GmbH; University Hospital Tübingen모병
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EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, Germany모집하지 않고 적극적으로고형 종양미국, 스페인, 영국, 일본, 호주, 벨기에, 브라질, 체코, 프랑스, 독일, 이탈리아, 루마니아, 아르헨티나, 불가리아, 헝가리, 우크라이나, 대한민국, 멕시코, 폴란드, 러시아 제국, 태국, 터키 (Türkiye)
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PfizerMerck KGaA, Darmstadt, Germany완전한
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Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate...완전한