Авелумаб в качестве неоадъювантной терапии у пациентов с раком мочевого пузыря, инвазивным уротелиальной мускулатурой (испытание AURA) (AURA)

Общие критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет
2. Должна быть гистологически подтвержденная мышечно-инвазивная уротелиальная карцинома (переходно-клеточная карцинома) или уротелиальная карцинома со смешанной гистологией мочевого пузыря, почечной лоханки или мочеточников. Разрешенный этап: T2, T3 или T4a. Стадия T основана на стандартном лечении трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря (ТУРМП) образца
3. У пациентов может быть узловое поражение (Nx, N0, N1 или N2) на изображениях, но не должно быть признаков отдаленных метастазов (M0)
4. Статус производительности 0 или 1 в Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG).
5. Быть подходящим с медицинской точки зрения кандидатом на операцию по решению лечащего уролога

6. Адекватная функция костного мозга, как определено ниже:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл или 1,5x109/л
   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
   • Тромбоциты ≥100000/мкл или 100x109/л 7)

7. Адекватная функция печени, как определено ниже:

   • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН. В случае известного синдрома Жильбера допускается < 3xUNL
   • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
8. Сывороточный тест на беременность (для субъектов детородного возраста) отрицательный в течение 7 дней до введения исследуемого лечения.
9. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование одного высокоэффективного метода контрацепции до включения в исследование, в ходе исследования и в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата. Мужчины с потенциальным партнером детородного возраста должны дать согласие на использование презерватива в ходе этого исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
10. Завершение всех необходимых скрининговых процедур в течение 28 дней до начала лечения.
11. Наличие биологического материала для скрининга и/или трансляционной исследовательской деятельности

12. Подписанная форма информированного согласия (ICF), полученная до любой процедуры, связанной с исследованием.

    Специфические когортные критерии приемлемости цисплатина:

13. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин в соответствии с формулой Кокрофта-Голта (или стандартным методом местного учреждения) и
14. Периферическая невропатия ≤ 1 степени и
15. Нарушения слуха ≤ 1 степени и

16. Адекватная сердечная функция (фракция выброса левого желудочка LVEF ≥ 55%) по данным сканирования MUGA (Multiple-Gated Acquisition) или эхокардиографии

    Цисплатин неприемлемый когортный специфический критерий (при наличии любого из следующих критериев):

17. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) или клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (или стандартному методу местного учреждения) или
18. Периферическая невропатия ≥ степени 2 или

19. Нарушение слуха ≥ 2 степени

    Критерий включения специфичен для Франции:

20. Пациенты должны быть связаны с системой социального обеспечения

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие одному из следующих критериев, не имеют права на участие в этом исследовании:

1. Метастатическая болезнь (M1)
2. Ранее проводилась системная химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия уротелиальной карциномы.
3. Предшествующее лечение препаратом, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек
4. Текущее использование иммунодепрессантов, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующего: a. интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местная инъекция стероидов (например, внутрисуставная инъекция); б. Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤ 10 мг/сут преднизона или эквивалента; в. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ)
5. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства. Пациенты с диабетом типа I, витилиго, псориазом или заболеваниями гипо- или гипертиреоза, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие.
6. Ранее перенес трансплантацию органов, в том числе аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
7. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
8. Имеет известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известного синдрома приобретенного иммунодефицита.
9. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV)
10. Получил вакцинацию в течение 4 недель после первой дозы авелумаба и во время испытаний запрещен, за исключением введения инактивированных вакцин, таких как вакцина против гриппа.
11. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 28 дней до регистрации в исследовании.
12. Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе в течение 2 лет (за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака предстательной железы или протоковой карциномы in situ)
13. Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту в его составе, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
14. Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ класса II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). ) или серьезной сердечной аритмии, требующей медикаментозного лечения».
15. Беременные и/или кормящие женщины.
16. Субъект со значительным медицинским, нейропсихиатрическим или хирургическим заболеванием, в настоящее время не контролируемым лечением, которое, по мнению главного исследователя, может помешать завершению исследования.
17. Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией (NCI CTCAE v. 4.03 Grade >1); однако алопеция, сенсорная невропатия ≤2 степени или другая степень ≤2, не представляющая риска для безопасности, по мнению исследователя, допустимы.

18. Другие тяжелые острые хронические заболевания, включая иммунный колит, воспалительное заболевание кишечника, иммунный пневмонит, легочный фиброз или психические заболевания, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают пациента непригодным для участия в этом исследовании.

    Критерий исключения, характерный для Франции:

19. Уязвимые лица в соответствии со статьей L.1121-6 Уголовно-процессуального кодекса, совершеннолетние лица, на которых распространяется мера правовой защиты или которые не могут выразить свое согласие согласно статье L.1121-8 Уголовного кодекса.