Avelumab som neoadjuverende terapi hos forsøgspersoner med urinrørsmuskelinvasiv blærekræft (AURA-forsøg) (AURA)

Generelle inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Skal have histologisk bekræftet muskelinvasiv urothelial carcinom (transitional cell carcinom) eller urothelial carcinom med blandet histologi af blære, nyrebækken eller urinledere. Etape tilladt: T2, T3 eller T4a. T-stadiet er baseret på standardbehandlingen af ​​transurethral resektion af blæretumorprøven (TURBT).
3. Patienter kan have nodal sygdom (Nx, N0, N1 eller N2) ved billedoptagelse, men der må ikke være tegn på fjernmetastaser (M0)
4. Præstationsstatus 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Vær en medicinsk passende kandidat til operation som bestemt af en behandlende urolog

6. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

   • Absolut neutrofiltal ≥1500/µL eller 1,5x109/L
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   • Blodplader ≥100.000/µL eller 100x109/L 7)

7. Tilstrækkelig leverfunktion som defineret nedenfor:

   • Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN. I tilfælde af kendt Gilberts syndrom er < 3xUNL tilladt
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
8. Serumgraviditetstest (for forsøgspersoner i den fødedygtige alder) negativ inden for 7 dage før administration af studiebehandlingen.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge én yderst effektiv præventionsmetode før undersøgelsen går i gang, i løbet af undersøgelsen og op til 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelsesbehandlingen. Mænd med en fødedygtig partner skal acceptere at bruge kondom i løbet af denne undersøgelse og op til 6 måneder efter sidste administration af undersøgelsesbehandlingen.
10. Gennemførelse af alle nødvendige screeningsprocedurer inden for 28 dage før behandling.
11. Tilgængelighed af biologisk materiale til screening og/eller translationelle forskningsaktiviteter

12. Underskrevet Informed Consent Form (ICF) opnået før enhver undersøgelsesrelateret procedure.

    Cisplatin-kvalificerede kohortespecifikke kriterier:

13. Glomerulær filtrationshastighed (GFR) eller kreatininclearance≥ 60 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (eller lokal institutionel standardmetode) og
14. Perifer neuropati ≤ grad 1 og
15. Hørehæmmet ≤ grad 1 og

16. Tilstrækkelig hjertefunktion (venstre ventrikulær ejektionsfraktion LVEF ≥ 55%) ved MUGA (Multiple-Gated Acquisition) scanning eller ekkokardiografi

    Cisplatin-ikke-kvalificerede kohortespecifikke kriterier (hvis et af følgende kriterier):

17. Glomerulær filtrationshastighed (GFR) eller kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (eller lokal institutionel standardmetode) eller
18. Perifer neuropati ≥ grad 2 eller

19. Hørehæmmet ≥ grad 2

    Inklusionskriterium specifikt for Frankrig:

20. Patienter skal være tilsluttet et socialt sikringssystem

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse:

1. Metastatisk sygdom (M1)
2. Har tidligere haft systemisk kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling for urotelialt karcinom
3. Forudgående behandling med lægemiddel, der er specifikt rettet mod T-celle-co-stimulering eller checkpoint-veje
4. Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, UNDTAGET følgende: a. intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende; c. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)
5. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres, når du får et immunstimulerende middel. Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreoideasygdomme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er berettigede.
6. Har tidligere haft en organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation.
7. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
8. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom.
9. Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er HCV RNA påvist)
10. Har modtaget vaccination inden for 4 uger efter den første dosis avelumab og under forsøg er det forbudt, bortset fra administration af inaktiverede vacciner såsom influenzavaccine.
11. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 28 dage før undersøgelsesregistrering
12. Anamnese med tidligere invasiv malignitet inden for 2 år (undtagen tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer eller duktalt carcinom in situ)
13. Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
14. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin."
15. Gravide og/eller ammende kvinder.
16. Forsøgsperson med en betydelig medicinsk, neuro-psykiatrisk eller kirurgisk tilstand, som i øjeblikket er ukontrolleret af behandling, som efter hovedforskerens mening kan forstyrre færdiggørelsen af ​​undersøgelsen.
17. Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade >1); dog er alopeci, sensorisk neuropati Grad ≤2 eller anden Grad ≤2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering, acceptable.

18. Andre alvorlige akutte kroniske medicinske tilstande, herunder immun colitis, inflammatorisk tarmsygdom, immunpneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande inklusive nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelsen eller undersøgelsesbehandlingsadministrationen eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne og, efter investigatorens vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.

    Eksklusionskriterium specifikt for Frankrig:

19. Sårbare personer i henhold til artikel L.1121-6 i CSP, voksne, der er genstand for en retsbeskyttelsesforanstaltning eller ude af stand til at udtrykke deres samtykke i henhold til artikel L.1121-8 i CSP.