Avelumab als neoadjuvante therapie bij proefpersonen met urotheliale spierinvasieve blaaskanker (AURA-onderzoek) (AURA)

Algemene opnamecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar
2. Moet histologisch bevestigd spierinvasief urotheelcarcinoom (overgangscelcarcinoom) of urotheelcarcinoom met gemengde histologie van de blaas, het nierbekken of de urineleiders hebben. Stage toegestaan: T2, T3 of T4a. T-stadium is gebaseerd op de standaardbehandeling voor transurethrale resectie van de blaastumor (TURBT).
3. Patiënten kunnen klierziekte hebben (Nx, N0, N1 of N2) bij beeldvorming, maar er mag geen bewijs zijn van metastasen op afstand (M0)
4. Prestatiestatus 0 of 1 op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Wees een medisch geschikte kandidaat voor een operatie zoals bepaald door een behandelend uroloog

6. Adequate beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥1500/µL of 1,5x109/L
   • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
   • Bloedplaatjes ≥100.000/µL of 100x109/L 7)

7. Adequate leverfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN. Bij bekend syndroom van Gilbert < 3xUNL toegestaan
   • AST (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
8. Serumzwangerschapstest (voor proefpersonen die zwanger kunnen worden) negatief binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van één zeer effectieve anticonceptiemethode voordat ze aan de studie beginnen, tijdens de studie en tot 6 maanden na de laatste toediening van de studiebehandeling. Mannen met een vruchtbare potentiële partner moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms in de loop van deze studie en tot 6 maanden na de laatste toediening van de studiebehandeling.
10. Voltooiing van alle noodzakelijke screeningsprocedures binnen 28 dagen voorafgaand aan de behandeling.
11. Beschikbaarheid van biologisch materiaal voor screening en/of translationele onderzoeksactiviteiten

12. Ondertekend Informed Consent-formulier (ICF) verkregen voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure.

    Cohortspecifieke criteria die in aanmerking komen voor cisplatine:

13. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) of creatinineklaring ≥ 60 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (of lokale institutionele standaardmethode) en
14. Perifere neuropathie ≤ graad 1 en
15. Slechthorenden ≤ graad 1 en

16. Adequate hartfunctie (linkerventrikel-ejectiefractie LVEF ≥ 55%) door MUGA-scan (Multiple-Gated Acquisition) of echocardiografie

    Cisplatine komt niet in aanmerking voor cohortspecifieke criteria (indien een van de volgende criteria):

17. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) of creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (of lokale institutionele standaardmethode) of
18. Perifere neuropathie ≥ graad 2 of

19. Slechthorend ≥ graad 2

    Inclusiecriterium specifiek voor Frankrijk:

20. Patiënten moeten zijn aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek:

1. Gemetastaseerde ziekte (M1)
2. Eerder systemische chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie voor urotheelcarcinoom heeft gehad
3. Voorafgaande behandeling met een geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of controlepuntroutes
4. Actueel gebruik van immunosuppressiva, BEHALVE voor het volgende: intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie); b. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent; c. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)
5. Heeft een actieve auto-immuunziekte die kan verergeren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel. Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking.
6. Heeft eerder een orgaantransplantatie ondergaan, inclusief allogene stamceltransplantatie.
7. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
8. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom.
9. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA gedetecteerd)
10. Is binnen 4 weken na de eerste dosis avelumab gevaccineerd en tijdens proeven is het verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins zoals griepvaccin.
11. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksagent of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie
12. Voorgeschiedenis van eerdere invasieve maligniteit binnen 2 jaar (uitgezonderd adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix, basaal- of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker of ductaal carcinoom in situ)
13. Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v4.03 Graad ≥ 3)
14. Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II ), of ernstige hartritmestoornissen die medicijnen vereisen."
15. Zwangere en/of zogende vrouwen.
16. Proefpersoon met een significante medische, neuropsychiatrische of chirurgische aandoening, die momenteel niet onder controle is door behandeling, wat volgens de hoofdonderzoeker de afronding van het onderzoek kan belemmeren.
17. Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI CTCAE v. 4.03 Graad >1); echter, alopecia, sensorische neuropathie graad ≤2, of andere graad ≤2 die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker, zijn aanvaardbaar.

18. Andere ernstige acute chronische medische aandoeningen, waaronder immuuncolitis, inflammatoire darmziekte, immuunpneumonitis, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met de deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie.

    Uitsluitingscriterium specifiek voor Frankrijk:

19. Kwetsbare personen volgens artikel L.1121-6 van de CSP, meerderjarigen die het voorwerp uitmaken van een wettelijke beschermingsmaatregel of die hun toestemming niet kunnen uiten overeenkomstig artikel L.1121-8 van de CSP.