MusculRA: Effektene av revmatoid artritt på skjelettmuskelbiomekanikk (MusculRA)
12. juli 2023 oppdatert av: Duke University
Personer med revmatoid artritt (RA) lider av økt funksjonshemming og dødelighet, delvis som følge av skjelettmuskulatur.
I denne studien er målet vårt å avgjøre om skjelettmuskulaturens biomekaniske egenskaper er endret i RA.
Opptil 15 deltakere med tidlig RA definert som varighet av sykdom/symptomer på mindre enn 6 måneder (der "varighet" angir hvor lenge pasienten har hatt symptomer/sykdom, ikke hvor lang tid siden RA-diagnose) OG før oppstart Biologisk sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (bDMARD)-terapi og 15 alders-, kjønns- og BMI-matchede kontroller vil gjennomgå kliniske vurderinger av skjelettmuskelstivhet og elastisitet målt med den håndholdte MyotonPro-enheten.
Ytterligere vurderinger av deltakere inkluderer kardiopulmonal treningstesting, muskelstyrketesting, måling av kroppssammensetning ved bruk av BodPod, muskeloksidativ kapasitetstesting ved bruk av nær-infrarød spektroskopi, og lårmuskelnålebiopsier for å sammenligne kliniske funn med et ex vivo dyrket myobundle-system.
Primære statistiske analyser vil være sammenligninger av skjelettmuskelparametere ved RA sammenlignet med kontroller og korrelasjoner for å bestemme sammenhenger mellom variabler.
Lårmuskelbiopsier er en lavrisikoprosedyre som kan forårsake mindre lokal sårhet og blødning; alle andre kliniske vurderinger er ikke-invasive og vil indusere minimalt ubehag for deltakerne.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Annen: Blodtrekk
- Annen: Sykdomsaktivitet (DAS-28) Vurdering
- Annen: Skjelettmuskel mitokondriell respirasjonskapasitet
- Annen: Muskelbiopsi
- Annen: Kroppssammensetning
- Annen: Kardiopulmonal treningstest (CPET)
- Annen: Styrketesting
- Annen: Spørreskjemaer
- Annen: Skjelettmuskel biomekanisk egenskapsvurdering
Detaljert beskrivelse
Studiedesign: Opptil 30 voksne, 25-75 år. alder kan rekrutteres og registreres for å delta i en tverrsnittsstudie. Forsøkspersonene vil bli delt mellom to kohorter: 1) personer med tidlig RA (n=15) og 2) alders-, kjønns-, kroppsmasseindeks (BMI)-matchede friske kontroller (n=15). Målet er å ha like mange mellom grupper som fullfører studiet. Tidlig RA definert som varighet av sykdom/symptomer på mindre enn 6 måneder (der "varighet" angir hvor lenge pasienten har hatt symptomer/sykdom, ikke hvor lang tid siden RA-diagnose) OG før oppstart av biologisk DMARD-behandling ble valgt for å minimere effekten av medisiner på skjelettmuskulaturen.
Demografi og komorbiditeter vil bli vurdert via egenrapportering under et innledende telefonscreeningsintervju, med bekreftelse fra den elektroniske journalen. Når det er fastslått at forsøkspersonen oppfyller forhåndsscreeningskriteriene, vil de bli planlagt for besøk-1.
Telefon forhåndsscreening: Demografi og komorbiditeter vil bli vurdert via egenrapportering under et første telefonscreeningsintervju, med bekreftelse fra elektronisk journal. Når det er fastslått at forsøkspersonen oppfyller forhåndsscreeningskriteriene, vil de bli planlagt for en virtuell studieinformasjon/samtykkeøkt.
Nettundersøkelser: Etter fullføring av e-samtykkeprosessen vil deltakerne få en REDCap-undersøkelseslenke via e-post for å fylle ut noen elektroniske spørreskjemaer om deres generelle helse, smerte, tretthet, fysisk funksjon, søvn og evne til å håndtere sykdommen.
Studien involverer to studiebesøk på stedet ved Duke Center for Living; hvert besøk varer ca. 2,5 timer.
Studiedeltakere vil gjennomgå følgende ved besøk 1:
- Kort sykehistorie inkludert liste over medisiner
- PROMIS-tiltak (hvis du ikke kan fullføre online før besøk-1)
- Antropometriske mål: Høyde/vekt/kroppsmasseindeks
- Vital: Hvileblodtrykk og hjertefrekvens
- Fastende bloduttak
- Lege RA felles vurdering: sykdomsaktivitet (DAS-28) vurdering
- MyotonPro skjelettmuskel biomekaniske vurderinger
- NIRS muskeloksidativ kapasitetstest
- Muskelbiopsi
Kort medisinsk historie og medisingjennomgang: En kort medisinsk historie inkludert liste over medisiner vil bli utført av studiepersonell.
Spørreskjemaer: Ved å bruke Dukes REDCap (Research Electronic Data Capture)-grensesnitt, har et batteri av Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) selvrapporterte helseresultatmål blitt lagt til et datastyrt grensesnitt og vil bli assosiert med denne undersøkelsen. Tiltak inkluderer global helse, smerte, tretthet, fysisk funksjon, selveffektivitet for sykdomshåndtering og søvn. Merk at personaltesting av dette batteriet indikerte at dette kunne fullføres mellom 10 og 12 minutter; etterforskernes prosjektdeltakere kan ta lengre tid, og forventer omtrent 30 minutter. Bortsett fra global helse, utføres scoring av det datastyrte REDCap-grensesnittet. Spesifikke tiltaksnavn og versjoner som er oppført i REDCap er oppført nedenfor:
- PROMIS SF v1.1 Global Health
- PROMIS SF v2.0 Fysisk funksjon 20a
- PROMIS Scale v1.0 Smerteintensitet 3a
- PROMIS SF v1.0 General Life Satisfaction 5a
- PROMIS Bank v1.0 Short Form Fatigue 8a
- Stanford Brief Activity Survey
Studiedeltakere vil gjennomgå følgende ved besøk 2:
- BodPod og minimal midjeomkrets
Styrketester
- Isometrisk benforlengelsesmaskin - Quadriceps / Hamstrings styrke
- Hånddynamometer - grepsstyrke
- Kardiopulmonal treningstest
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
21
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- Duke Center for Living
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
25 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier: Studiedeltakere vil inkludere 25-75 år gamle voksne med tidlig revmatoid artritt og sunne kontroller med alder, kjønn og BMI.
- Deltakere i revmatoid artritt vil alle være seropositive (positiv revmatoidfaktor eller anti-citrullinert proteinantistoff) eller med erosjoner som er typiske for RA på røntgenbilder.
- Møt 2010 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) klassifiseringskriterier for RA.
- Tidlig RA definert som varighet av sykdom/symptomer på mindre enn 6 måneder (der "varighet" angir hvor lenge pasienten har hatt symptomer/sykdom, ikke hvor lang tid siden RA-diagnose) OG før oppstart av biologisk DMARD-behandling.
- Deltakerne vil ikke delta i regelmessig trening (i henhold til 2018 amerikanske retningslinjer): ikke mer enn 150 minutter per uke med moderat intensitetstrening eller 75 minutter per uke med kraftig intensitetstrening) i minst tre måneder før samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Tidlige RA-deltakere vil bli ekskludert hvis de allerede har startet bDMARD-behandling.
- Etterforskerne vil ekskludere personer som bruker ikke-aspirin-antikoagulanter som vil komplisere biopsien. Det vil være en utvaskingsperiode på syv dager for blodplatehemmende midler, og tre dager for NSAIDs før biopsier.
- Ukontrollerte skjoldbruskkjertelsykdommer
- Kronisk obstruktiv lungesykdom
- Parkinsons sykdom
- Ankyloserende spondylitt
- Kongestiv hjertesvikt klasse III og høyere vil bli ekskludert basert på anerkjente effekter på skjelettmuskulaturen.
- Pasienter med absolutte eller relative kontraindikasjoner for trening vil bli ekskludert: nylig (
- Ukontrollert metabolsk sykdom (f.eks. diabetes, tyrotoksikose, myksødem)
- Ukontrollert lungesykdom (f. alvorlig KOLS eller lungefibrose)
- Psykisk eller fysisk svekkelse som fører til manglende evne til å trene tilstrekkelig
- Gravide kvinner vil bli ekskludert som bestemt via menstruasjonshistorie/selvrapportering.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Tidlig revmatoid artritt (RA)
Tidlig RA definert som varighet av sykdom/symptomer på mindre enn 6 måneder (der "varighet" angir hvor lenge pasienten har hatt symptomer/sykdom, ikke hvor lang tid siden RA-diagnose) OG før oppstart av biologisk sykdomsmodifiserende anti -reumatiske legemidler (bDMARD) behandling
|
En sykepleier i studien vil trekke opp til 150 ml blod for å måle erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) og målinger av immuncellefunksjon.
ESR er en vanlig hematologisk test som er et mål på betennelse.
Deltakere i RA-kohorten vil motta en 28-leds undersøkelse av studielegen for å vurdere aktiviteten til RA-sykdom og rapportere deres generelle helsevurdering.
Nær-infrarød spektroskopi (NIRS) vil bli brukt til å måle den oksidative kapasiteten til underarm flexor digitorum profundus og mediale gastrocnemius muskler ved hjelp av PortaMon-enheten (Artinis Medical Systems, Nederland).
NIRS er en rimelig, ikke-invasiv metode som estimerer muskeloksidativ kapasitet ved å måle oksygenforbruk (mVO2) restitusjonskinetikk via vurdering av intramuskulær oksy- og deoksy-hemoglobinkonsentrasjon etter en sekvens av korte, raske arterielle mansjettokklusjoner.
NIRS måler mitokondriell oksidativ funksjon som mVO2-utvinningshastighetskonstanten k.
I fravær av blodstrøm skjer endringer i muskeloksygenering via oksygenforbruk alene.
Hos personer uten RA er denne ikke-invasive tilnærmingen sterkt korrelert med muskelrespirasjonskapasitet vurdert via muskelbiopsier ved bruk av in situ permiabiliserte fiberbunter og Oroboros O2k-systemet.
Andre navn:
Etter at lokalbedøvelse (xylocain, 2%) er injisert, vil det bli laget et lite snitt i låret.
Fire til seks små muskelbiter på størrelse med en ert vil bli fjernet kirurgisk.
Snittstedet vil bli lukket med steri-strips og/eller derma-bond, og en lett bandasje påføres.
Kroppssammensetningsvurderinger inkluderer omkretsmålinger og BOD POD®.
Minimum midjemål vil bli tatt med et målebånd.
Kardiorespiratorisk aerob kapasitet (VO2-topp), vil bli vurdert ved hjelp av en maksimal tredemølletestprotokoll med kardiopulmonal gassutveksling.
Forsøkspersonene vil bli bedt om å trene på en tredemølle til deres oppfattede maksimale evne og innsats i løpet av hvilken tid de vil ha et munnstykke i munnen for å bestemme maksimalt oksygenbruk/forbruk gjennom pust.
For sikkerhets skyld vil pasienten bli overvåket med elektrokardiogram (EKG) og blodtrykket vil bli målt i hvile og gjennom treningsfasen av denne testen.
Styrkevurderinger vil inkludere dynamometri-vurderte grep og quadriceps styrke (Cybex HUMAC NORM, Comp Sports Med, Inc., Stoughton, MA) tester
Tiltak inkluderer global helse, smerte, tretthet, fysisk funksjon, selveffektivitet for sykdomshåndtering og søvn.
Passiv skjelettmuskelstivhet og elastisitetsmålinger av bilaterale biceps brachii, flexor carpi radialis, vastus lateralis og tibialis anterior ved bruk av mekanisk deformasjon med myotonometri ved bruk av MyotonPro-enheten.
Andre navn:
|
|
Annen: Alders-, kjønns-, BMI-matchede sunne kontroller
Sunne kontroller.
|
En sykepleier i studien vil trekke opp til 150 ml blod for å måle erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) og målinger av immuncellefunksjon.
ESR er en vanlig hematologisk test som er et mål på betennelse.
Nær-infrarød spektroskopi (NIRS) vil bli brukt til å måle den oksidative kapasiteten til underarm flexor digitorum profundus og mediale gastrocnemius muskler ved hjelp av PortaMon-enheten (Artinis Medical Systems, Nederland).
NIRS er en rimelig, ikke-invasiv metode som estimerer muskeloksidativ kapasitet ved å måle oksygenforbruk (mVO2) restitusjonskinetikk via vurdering av intramuskulær oksy- og deoksy-hemoglobinkonsentrasjon etter en sekvens av korte, raske arterielle mansjettokklusjoner.
NIRS måler mitokondriell oksidativ funksjon som mVO2-utvinningshastighetskonstanten k.
I fravær av blodstrøm skjer endringer i muskeloksygenering via oksygenforbruk alene.
Hos personer uten RA er denne ikke-invasive tilnærmingen sterkt korrelert med muskelrespirasjonskapasitet vurdert via muskelbiopsier ved bruk av in situ permiabiliserte fiberbunter og Oroboros O2k-systemet.
Andre navn:
Etter at lokalbedøvelse (xylocain, 2%) er injisert, vil det bli laget et lite snitt i låret.
Fire til seks små muskelbiter på størrelse med en ert vil bli fjernet kirurgisk.
Snittstedet vil bli lukket med steri-strips og/eller derma-bond, og en lett bandasje påføres.
Kroppssammensetningsvurderinger inkluderer omkretsmålinger og BOD POD®.
Minimum midjemål vil bli tatt med et målebånd.
Kardiorespiratorisk aerob kapasitet (VO2-topp), vil bli vurdert ved hjelp av en maksimal tredemølletestprotokoll med kardiopulmonal gassutveksling.
Forsøkspersonene vil bli bedt om å trene på en tredemølle til deres oppfattede maksimale evne og innsats i løpet av hvilken tid de vil ha et munnstykke i munnen for å bestemme maksimalt oksygenbruk/forbruk gjennom pust.
For sikkerhets skyld vil pasienten bli overvåket med elektrokardiogram (EKG) og blodtrykket vil bli målt i hvile og gjennom treningsfasen av denne testen.
Styrkevurderinger vil inkludere dynamometri-vurderte grep og quadriceps styrke (Cybex HUMAC NORM, Comp Sports Med, Inc., Stoughton, MA) tester
Tiltak inkluderer global helse, smerte, tretthet, fysisk funksjon, selveffektivitet for sykdomshåndtering og søvn.
Passiv skjelettmuskelstivhet og elastisitetsmålinger av bilaterale biceps brachii, flexor carpi radialis, vastus lateralis og tibialis anterior ved bruk av mekanisk deformasjon med myotonometri ved bruk av MyotonPro-enheten.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Muskelstivhet og elastisitet
Tidsramme: Grunnlinje
|
Bestem om passiv skjelettmuskelstivhet (Newton/meter) og elastisitet (logaritmisk reduksjon) er forskjellige ved RA sammenlignet med matchede friske kontroller.
|
Grunnlinje
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Myobundle funksjon
Tidsramme: Grunnlinje
|
Bestem om myobundlefunksjonen, inkludert kraftproduksjon og vevsstivhet (kPa), i RA er forskjellig fra kontrollene.
|
Grunnlinje
|
|
Janus kinase/signaltransdusere og aktivatorer av transkripsjon 3-vei (JAK/STAT3) signalering i skjelettmuskulatur
Tidsramme: Grunnlinje
|
Bestem om JAK/STAT3-signalering er oppregulert i RA skjelettmuskulatur sammenlignet med kontroller.
|
Grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kim M Huffman, MD, Duke University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. september 2020
Primær fullføring (Faktiske)
7. juli 2023
Studiet fullført (Faktiske)
7. juli 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. januar 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. januar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
13. januar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. juli 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. juli 2023
Sist bekreftet
1. juli 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Pro00103552
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .