MusculRA: gli effetti dell'artrite reumatoide sulla biomeccanica del muscolo scheletrico (MusculRA)
12 luglio 2023 aggiornato da: Duke University
Le persone affette da artrite reumatoide (AR) soffrono di un aumento della disabilità e della mortalità, in parte derivanti da menomazioni dei muscoli scheletrici.
In questo studio, il nostro obiettivo è determinare se le proprietà biomeccaniche del muscolo scheletrico sono alterate nell'AR.
Fino a 15 partecipanti con RA precoce definita come durata della malattia/sintomi inferiore a 6 mesi (dove "durata" indica il periodo di tempo in cui il paziente ha avuto sintomi/malattia, non il periodo di tempo trascorso dalla diagnosi di RA) E prima dell'inizio la terapia biologica con farmaci antireumatici modificanti la malattia (bDMARD) e 15 controlli abbinati per età, sesso e BMI saranno sottoposti a valutazioni cliniche della rigidità e dell'elasticità del muscolo scheletrico misurate dal dispositivo portatile MyotonPro.
Ulteriori valutazioni dei partecipanti allo studio includono test di esercizio cardiopolmonare, test della forza muscolare, misurazione della composizione corporea utilizzando BodPod, test della capacità ossidativa muscolare utilizzando la spettroscopia nel vicino infrarosso e biopsie dell'ago del muscolo della coscia per confrontare i risultati clinici con un sistema miobundle coltivato ex vivo.
Le analisi statistiche primarie saranno il confronto dei parametri del muscolo scheletrico nell'AR rispetto ai controlli e le correlazioni per determinare le relazioni tra le variabili.
Le biopsie muscolari della coscia sono una procedura a basso rischio che può causare lieve dolore locale e sanguinamento; tutte le altre valutazioni cliniche non sono invasive e indurranno un minimo disagio ai partecipanti.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Altro: Prelievo di sangue
- Altro: Valutazione dell'attività della malattia (DAS-28).
- Altro: Capacità respiratoria mitocondriale del muscolo scheletrico
- Altro: Biopsia muscolare
- Altro: Composizione corporea
- Altro: Test da sforzo cardiopolmonare (CPET)
- Altro: Test di forza
- Altro: Questionari
- Altro: Valutazione delle proprietà biomeccaniche del muscolo scheletrico
Descrizione dettagliata
Disegno dello studio: fino a 30 adulti, 25-75 anni. di età possono essere reclutati e arruolati per partecipare a uno studio trasversale. I soggetti saranno divisi in due coorti: 1) persone con AR precoce (n=15) e 2) controlli sani abbinati per età, sesso, indice di massa corporea (BMI) (n=15). L'obiettivo è avere un numero uguale tra i gruppi per completare lo studio. RA precoce definita come durata della malattia/sintomi inferiore a 6 mesi (dove "durata" indica il periodo di tempo in cui il paziente ha avuto sintomi/malattia, non il periodo di tempo trascorso dalla diagnosi di RA) E prima dell'inizio della terapia biologica con DMARD sono stati scelti minimizzare l'effetto dei farmaci sul muscolo scheletrico.
I dati demografici e le comorbilità saranno valutati tramite autovalutazione durante un primo colloquio di screening telefonico, con conferma dalla cartella clinica informatizzata. Una volta stabilito che il soggetto soddisfa i criteri di pre-selezione, verrà programmato per la Visita-1.
Pre-screening telefonico: i dati demografici e le comorbilità saranno valutati tramite autovalutazione durante un colloquio iniziale di screening telefonico, con conferma dalla cartella clinica elettronica. Una volta stabilito che il soggetto soddisfa i criteri di pre-screening, verrà programmato per una sessione virtuale di informazioni/consenso allo studio.
Sondaggi online: dopo il completamento del processo di consenso elettronico, ai partecipanti verrà fornito un collegamento al sondaggio REDCap via e-mail per completare alcuni questionari online sulla loro salute generale, dolore, affaticamento, funzione fisica, sonno e capacità di gestire la loro malattia.
Lo studio prevede due visite di studio in loco presso il Duke Center for Living; ogni visita dura circa 2,5 ore.
I partecipanti allo studio saranno sottoposti a quanto segue alla Visita 1:
- Breve storia medica compreso l'elenco dei farmaci
- Misure PROMIS (se non è possibile completarle online prima della Visita-1)
- Misure antropometriche: altezza/peso/indice di massa corporea
- Vitali: pressione sanguigna a riposo e frequenza cardiaca
- Prelievo di sangue a digiuno
- Valutazione congiunta del medico RA: valutazione dell'attività della malattia (DAS-28).
- Valutazioni biomeccaniche del muscolo scheletrico MyotonPro
- Test della capacità ossidativa muscolare NIRS
- Biopsia muscolare
Breve anamnesi medica e revisione dei farmaci: il personale dello studio eseguirà una breve anamnesi, compreso l'elenco dei farmaci.
Questionari: utilizzando l'interfaccia REDCap (Research Electronic Data Capture) di Duke, una batteria di misurazioni degli esiti di salute auto-riportati dal Sistema informativo per la misurazione degli esiti riferiti dal paziente (PROMIS) è stata aggiunta a un'interfaccia computerizzata e sarà associata a questa indagine. Le misure includono salute globale, dolore, affaticamento, funzione fisica, autoefficacia per la gestione delle malattie e sonno. Da notare che il test del personale di questa batteria ha indicato che potrebbe essere completato tra 10 e 12 minuti; i partecipanti al progetto degli investigatori potrebbero impiegare più tempo, prevedendo circa 30 minuti. Fatta eccezione per la salute globale, il punteggio viene eseguito dall'interfaccia computerizzata REDCap. I nomi e le versioni delle misure specifiche elencati in REDCap sono elencati di seguito:
- PROMIS SF v1.1 Salute globale
- PROMIS SF v2.0 Funzione fisica 20a
- Scala PROMIS v1.0 Intensità del dolore 3a
- PROMIS SF v1.0 Soddisfazione generale della vita 5a
- Banca PROMIS v1.0 Fatica in forma breve 8a
- Indagine sulla breve attività di Stanford
I partecipanti allo studio saranno sottoposti a quanto segue alla Visita 2:
- BodPod e circonferenza vita minima
Prove di forza
- Macchina isometrica per l'estensione delle gambe - Forza quadricipiti / muscoli posteriori della coscia
- Dinamometro manuale - Forza di presa
- Test da sforzo cardiopolmonare
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
21
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
- Duke Center for Living
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 25 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criteri di inclusione: i partecipanti allo studio includeranno adulti di età compresa tra 25 e 75 anni con artrite reumatoide precoce e controlli sani abbinati per età, sesso e indice di massa corporea.
- I partecipanti all'artrite reumatoide saranno tutti sieropositivi (fattore reumatoide positivo o anticorpo anti-proteina citrullinata) o con erosioni tipiche dell'AR sulle radiografie.
- Soddisfa i criteri di classificazione 2010 dell'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) per l'AR.
- RA precoce definita come durata della malattia/sintomi inferiore a 6 mesi (dove "durata" indica il periodo di tempo in cui il paziente ha avuto sintomi/malattia, non il periodo di tempo trascorso dalla diagnosi di RA) E prima dell'inizio della terapia biologica con DMARD.
- I partecipanti non si impegneranno in esercizi regolari (secondo le linee guida statunitensi del 2018): non più di 150 minuti a settimana di esercizio di intensità moderata o 75 minuti a settimana di esercizio di intensità vigorosa) per almeno tre mesi prima del consenso.
Criteri di esclusione:
- I primi partecipanti all'AR saranno esclusi se hanno già iniziato la terapia con bDMARD.
- Gli investigatori escluderanno le persone che usano anticoagulanti diversi dall'aspirina che complicherebbero la biopsia. Ci sarà un periodo di wash-out di sette giorni per gli agenti antipiastrinici e di tre giorni per i FANS prima delle biopsie.
- Malattie tiroidee non controllate
- Malattia polmonare ostruttiva cronica
- morbo di Parkinson
- Spondilite anchilosante
- L'insufficienza cardiaca congestizia di classe III e superiore sarà esclusa in base agli effetti riconosciuti sul muscolo scheletrico.
- Saranno esclusi i pazienti con controindicazioni assolute o relative all'esercizio: recente (
- Malattie metaboliche non controllate (ad es. diabete, tireotossicosi, mixedema)
- Malattie polmonari non controllate (ad es. BPCO grave o fibrosi polmonare)
- Compromissione mentale o fisica che porta all'incapacità di esercitare adeguatamente
- Le donne in gravidanza saranno escluse come determinato tramite anamnesi mestruale/autodichiarazione.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Altro: Artrite reumatoide precoce (RA)
RA precoce definita come durata della malattia/sintomi inferiore a 6 mesi (dove "durata" denota il periodo di tempo in cui il paziente ha avuto sintomi/malattia, non il periodo di tempo trascorso dalla diagnosi di RA) E prima dell'inizio dell'anticorpo biologico modificante la malattia -terapia con farmaci reumatici (bDMARD).
|
Un infermiere dello studio preleverà fino a 150 ml di sangue per misurare la velocità di eritrosedimentazione (VES) e le misure della funzione delle cellule immunitarie.
La VES è un test ematologico comune che misura l'infiammazione.
I partecipanti alla coorte RA riceveranno un esame di 28 articolazioni dal medico dello studio per valutare l'attività della malattia RA e riferire la loro valutazione generale della salute.
La spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS) sarà utilizzata per misurare la capacità ossidativa del flessore profondo delle dita dell'avambraccio e dei muscoli del gastrocnemio mediale utilizzando il dispositivo PortaMon (Artinis Medical Systems, Paesi Bassi).
NIRS è un metodo a basso costo e non invasivo che stima la capacità ossidativa muscolare misurando la cinetica di recupero del consumo di ossigeno (mVO2) tramite la valutazione della concentrazione intramuscolare di ossi- e deossi-emoglobina dopo una sequenza di occlusioni brevi e rapide della cuffia arteriosa.
Il NIRS misura la funzione ossidativa mitocondriale come costante k del tasso di recupero di mVO2.
In assenza di flusso sanguigno, i cambiamenti nell'ossigenazione muscolare si verificano solo attraverso il consumo di ossigeno.
Nelle persone senza AR, questo approccio non invasivo è altamente correlato con la capacità respiratoria muscolare valutata tramite biopsie muscolari utilizzando fasci di fibre permeabilizzate in situ e il sistema Oroboros O2k.
Altri nomi:
Dopo l'iniezione di anestesia locale (xilocaina, 2%), verrà praticata una piccola incisione nella coscia.
Verranno rimossi chirurgicamente da quattro a sei piccoli pezzi di muscolo delle dimensioni di un pisello.
Il sito di incisione verrà chiuso utilizzando steri-strisce e/o derma-bond e verrà applicata una medicazione leggera.
Le valutazioni della composizione corporea includono le misurazioni della circonferenza e il BOD POD®.
Le misurazioni minime della circonferenza della vita verranno prese utilizzando un metro a nastro.
La capacità aerobica cardiorespiratoria (picco VO2), sarà valutata utilizzando un protocollo di test su tapis roulant massimale con scambio di gas cardiopolmonare.
Ai soggetti verrà chiesto di esercitarsi su un tapis roulant alla loro massima capacità e sforzo percepiti durante i quali avranno un boccaglio in bocca per determinare l'uso/consumo massimo di ossigeno attraverso la respirazione.
Per motivi di sicurezza il soggetto sarà monitorato mediante elettrocardiogramma (ECG) e la sua pressione sanguigna sarà misurata a riposo e durante la fase di esercizio di questo test.
Le valutazioni della forza includeranno la presa valutata con la dinamometria e la forza del quadricipite (Cybex HUMAC NORM, Comp Sports Med, Inc., Stoughton, MA)
Le misure includono salute globale, dolore, affaticamento, funzione fisica, autoefficacia per la gestione delle malattie e sonno.
Misurazioni passive della rigidità muscolare scheletrica e dell'elasticità del bicipite brachiale bilaterale, del flessore radiale del carpo, del vasto laterale e del tibiale anteriore utilizzando la deformazione meccanica con miotonometria utilizzando il dispositivo MyotonPro.
Altri nomi:
|
|
Altro: Controlli sani abbinati per età, sesso e indice di massa corporea
Controlli sani.
|
Un infermiere dello studio preleverà fino a 150 ml di sangue per misurare la velocità di eritrosedimentazione (VES) e le misure della funzione delle cellule immunitarie.
La VES è un test ematologico comune che misura l'infiammazione.
La spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS) sarà utilizzata per misurare la capacità ossidativa del flessore profondo delle dita dell'avambraccio e dei muscoli del gastrocnemio mediale utilizzando il dispositivo PortaMon (Artinis Medical Systems, Paesi Bassi).
NIRS è un metodo a basso costo e non invasivo che stima la capacità ossidativa muscolare misurando la cinetica di recupero del consumo di ossigeno (mVO2) tramite la valutazione della concentrazione intramuscolare di ossi- e deossi-emoglobina dopo una sequenza di occlusioni brevi e rapide della cuffia arteriosa.
Il NIRS misura la funzione ossidativa mitocondriale come costante k del tasso di recupero di mVO2.
In assenza di flusso sanguigno, i cambiamenti nell'ossigenazione muscolare si verificano solo attraverso il consumo di ossigeno.
Nelle persone senza AR, questo approccio non invasivo è altamente correlato con la capacità respiratoria muscolare valutata tramite biopsie muscolari utilizzando fasci di fibre permeabilizzate in situ e il sistema Oroboros O2k.
Altri nomi:
Dopo l'iniezione di anestesia locale (xilocaina, 2%), verrà praticata una piccola incisione nella coscia.
Verranno rimossi chirurgicamente da quattro a sei piccoli pezzi di muscolo delle dimensioni di un pisello.
Il sito di incisione verrà chiuso utilizzando steri-strisce e/o derma-bond e verrà applicata una medicazione leggera.
Le valutazioni della composizione corporea includono le misurazioni della circonferenza e il BOD POD®.
Le misurazioni minime della circonferenza della vita verranno prese utilizzando un metro a nastro.
La capacità aerobica cardiorespiratoria (picco VO2), sarà valutata utilizzando un protocollo di test su tapis roulant massimale con scambio di gas cardiopolmonare.
Ai soggetti verrà chiesto di esercitarsi su un tapis roulant alla loro massima capacità e sforzo percepiti durante i quali avranno un boccaglio in bocca per determinare l'uso/consumo massimo di ossigeno attraverso la respirazione.
Per motivi di sicurezza il soggetto sarà monitorato mediante elettrocardiogramma (ECG) e la sua pressione sanguigna sarà misurata a riposo e durante la fase di esercizio di questo test.
Le valutazioni della forza includeranno la presa valutata con la dinamometria e la forza del quadricipite (Cybex HUMAC NORM, Comp Sports Med, Inc., Stoughton, MA)
Le misure includono salute globale, dolore, affaticamento, funzione fisica, autoefficacia per la gestione delle malattie e sonno.
Misurazioni passive della rigidità muscolare scheletrica e dell'elasticità del bicipite brachiale bilaterale, del flessore radiale del carpo, del vasto laterale e del tibiale anteriore utilizzando la deformazione meccanica con miotonometria utilizzando il dispositivo MyotonPro.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Rigidità muscolare ed elasticità
Lasso di tempo: Linea di base
|
Determinare se la rigidità del muscolo scheletrico passivo (Newton/metri) e l'elasticità (decremento logaritmico) sono diverse nell'AR rispetto ai controlli sani abbinati.
|
Linea di base
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Funzione del mio fascio
Lasso di tempo: Linea di base
|
Determinare se la funzione miofascio, inclusa la produzione di forza e la rigidità dei tessuti (kPa), nell'AR differisce rispetto ai controlli.
|
Linea di base
|
|
Janus chinasi/trasduttori di segnale e attivatori della via di trascrizione 3 (JAK/STAT3) segnalazione nel muscolo scheletrico
Lasso di tempo: Linea di base
|
Determinare se la segnalazione JAK/STAT3 è sovraregolata nel muscolo scheletrico RA rispetto ai controlli.
|
Linea di base
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Kim M Huffman, MD, Duke University
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
9 settembre 2020
Completamento primario (Effettivo)
7 luglio 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
7 luglio 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 gennaio 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 gennaio 2020
Primo Inserito (Effettivo)
13 gennaio 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
13 luglio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 luglio 2023
Ultimo verificato
1 luglio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pro00103552
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .