Crizanlizumab for behandling av retinal vaskulopati med cerebral leukoencefalopati (RVCL)

Retinal vaskulopati med cerebral leukoencefalopati (RVCL) er en svært sjelden og ensartet dødelig genetisk tilstand som påvirker mikrovaskulaturen, spesielt i hjernen og øyet. Symptomer begynner i voksen alder (vanligvis i midten av 30-årene til tidlig 40-årene) og inkluderer tap av syn, minislag og demens. Andre pasienter har lidd av mikrovaskulær sykdom som involverer nyrene, osteonekrose og iskemi i tarmen. Noen av disse trekkene ved mikrovaskulær okklusiv sykdom ligner iskemiske hendelser som oppstår under sigdcellesykdom. Foreløpig er det ingen effektiv behandling for RVCL.

Målet med denne studien er å teste effekten av RVCL-pasienter behandlet med crizanlizumab, et humanisert monoklonalt anti-P-selektin-antistoff som forhindrer leukocyttadhesjon til det vaskulære endotelet, og dermed begrenser risikoen for mikrovaskulær okklusjon. P-selektin mobiliseres til overflaten av aktiverte vaskulære endotelceller og fremmer leukocyttadhesjon til blodkarveggen. Miner-laboratoriet har foreløpig observert en korrelasjon med nivåer av løselig P-selektin og antall hjernelesjoner hos pasienter med RVCL. Siden leukocyttadhesjon til det vaskulære endotelet fremmer mikrovaskulær okklusjon, vil vi avgjøre om crizanlizumab vil bidra til å begrense iskemi og hjernelesjoner hos pasienter med RVCL. Dette kan føre til utvikling av færre iskemiske hjerne- og øyelesjoner.

Opptil 20 RVCL-pasienter vil få intravenøse infusjoner av crizanlizumab 5 mg/kg i uke 1 og 3. Deretter vil pasienter få crizanlizumab 5 mg/kg hver 28. dag i totalt 24 måneder totalt. Overvåking vil inkludere standard-of-care seriell MR samt standard-of-care øyesykdomsovervåking med forhåndsdefinerte intervaller. Overvåking av høyrisikomedisiner vil inkludere blodarbeidsovervåking (CBC/CMP) 1 måned etter behandlingsstart og hver 3. måned deretter. Standard-of-care vurderinger vil bli utført, inkludert radiologiske og fysiske undersøkelser samt øyeavbildning og undersøkelser. Pasienter vil bli fulgt i minst 2 år etter fullført administrering av crizanlizumab.