Crizanlizumabe para tratamento de vasculopatia retiniana com leucoencefalopatia cerebral (RVCL)

A vasculopatia retiniana com leucoencefalopatia cerebral (RVCL) é uma condição genética muito rara e uniformemente fatal que afeta a microvasculatura, especialmente do cérebro e dos olhos. Os sintomas começam na idade adulta (geralmente entre 30 e 40 anos) e incluem perda de visão, mini-derrames e demência. Outros pacientes sofreram de doença microvascular envolvendo os rins, osteonecrose e isquemia intestinal. Algumas dessas características da doença oclusiva microvascular se assemelham a eventos isquêmicos que ocorrem durante a doença falciforme. Atualmente, não há tratamento eficaz para RVCL.

O objetivo deste estudo é testar a eficácia de pacientes com RVCL tratados com crizanlizumabe, um anticorpo monoclonal humanizado anti-P-selectina que impede a adesão de leucócitos ao endotélio vascular, limitando assim o risco de oclusão microvascular. A selectina P é mobilizada para a superfície das células endoteliais vasculares ativadas e promove a adesão de leucócitos à parede dos vasos sanguíneos. O laboratório Miner observou preliminarmente uma correlação com os níveis de P-selectina solúvel e o número de lesões cerebrais em pacientes com RVCL. Como a adesão de leucócitos ao endotélio vascular promove oclusão microvascular, determinaremos se o crizanlizumabe ajudará a limitar a isquemia e as lesões cerebrais em pacientes com LPVR. Isso pode levar ao desenvolvimento de menos lesões cerebrais e oculares isquêmicas.

Até 20 pacientes com RVCL receberão infusões intravenosas de crizanlizumabe 5 mg/kg nas semanas 1 e 3. Posteriormente, os pacientes receberão crizanlizumabe 5 mg/kg a cada 28 dias por um total de 24 meses. O monitoramento incluirá ressonância magnética em série padrão de atendimento, bem como monitoramento padrão de doenças oculares em intervalos predefinidos. O monitoramento de medicamentos de alto risco incluirá monitoramento de exames de sangue (CBC/CMP) 1 mês após o início do tratamento e a cada 3 meses a partir de então. Avaliações padrão de atendimento serão realizadas, incluindo exames radiológicos e físicos, bem como imagens e exames oftalmológicos. Os pacientes serão acompanhados por pelo menos 2 anos após a conclusão da administração de crizanlizumabe.