Crizanlizumab per il trattamento della vasculopatia retinica con leucoencefalopatia cerebrale (RVCL)

La vasculopatia retinica con leucoencefalopatia cerebrale (RVCL) è una condizione genetica molto rara e uniformemente fatale che colpisce la microvascolarizzazione, in particolare del cervello e dell'occhio. I sintomi iniziano in età adulta (di solito tra la metà degli anni '30 e l'inizio degli anni '40) e comprendono perdita della vista, mini-ictus e demenza. Altri pazienti hanno sofferto di malattie microvascolari che coinvolgono i reni, osteonecrosi e ischemia intestinale. Alcune di queste caratteristiche della malattia occlusiva microvascolare assomigliano agli eventi ischemici che si verificano durante l'anemia falciforme. Attualmente, non esiste un trattamento efficace per RVCL.

L'obiettivo di questo studio è testare l'efficacia dei pazienti con RVCL trattati con crizanlizumab, un anticorpo monoclonale umanizzato anti-P-selectina che previene l'adesione dei leucociti all'endotelio vascolare, limitando così il rischio di occlusione microvascolare. La P-selectina viene mobilizzata sulla superficie delle cellule endoteliali vascolari attivate e promuove l'adesione dei leucociti alla parete dei vasi sanguigni. Il laboratorio Miner ha preliminarmente osservato una correlazione con i livelli di P-selectina solubile e il numero di lesioni cerebrali nei pazienti con RVCL. Poiché l'adesione dei leucociti all'endotelio vascolare promuove l'occlusione microvascolare, determineremo se crizanlizumab aiuterà a limitare l'ischemia e le lesioni cerebrali nei pazienti con RVCL. Ciò può portare allo sviluppo di un minor numero di lesioni cerebrali e oculari ischemiche.

Fino a 20 pazienti con RVCL riceveranno infusioni endovenose di crizanlizumab 5 mg/kg alle settimane 1 e 3. Successivamente, i pazienti riceveranno crizanlizumab 5 mg/kg ogni 28 giorni per un totale di 24 mesi totali. Il monitoraggio includerà la risonanza magnetica seriale standard di cura e il monitoraggio standard delle malattie degli occhi a intervalli predefiniti. Il monitoraggio dei farmaci ad alto rischio includerà il monitoraggio delle analisi del sangue (CBC/CMP) 1 mese dopo l'inizio del trattamento e successivamente ogni 3 mesi. Verranno eseguite valutazioni standard di cura, inclusi esami radiologici e fisici, nonché imaging ed esami oculari. I pazienti saranno seguiti per almeno 2 anni dopo il completamento della somministrazione di crizanlizumab.