Crizanlizumab para el tratamiento de la vasculopatía retiniana con leucoencefalopatía cerebral (RVCL)
Un ensayo de crizanlizumab para el tratamiento de la vasculopatía retiniana con leucoencefalopatía cerebral (RVCL)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La vasculopatía retiniana con leucoencefalopatía cerebral (RVCL, por sus siglas en inglés) es una condición genética muy rara y uniformemente fatal que afecta la microvasculatura, especialmente del cerebro y los ojos. Los síntomas comienzan en la edad adulta (generalmente entre los 30 y los 40 años) e incluyen pérdida de la visión, mini derrames cerebrales y demencia. Otros pacientes sufrieron enfermedad microvascular que afectaba a los riñones, osteonecrosis e isquemia intestinal. Algunas de estas características de la enfermedad oclusiva microvascular se asemejan a los eventos isquémicos que ocurren durante la enfermedad de células falciformes. Actualmente, no existe un tratamiento efectivo para RVCL.
El objetivo de este estudio es probar la eficacia de los pacientes con RVCL tratados con crizanlizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado anti-P-selectina que previene la adhesión de leucocitos al endotelio vascular, limitando así el riesgo de oclusión microvascular. La selectina P se moviliza hacia la superficie de las células endoteliales vasculares activadas y promueve la adhesión de los leucocitos a la pared del vaso sanguíneo. El laboratorio Miner ha observado preliminarmente una correlación con los niveles de P-selectina soluble y el número de lesiones cerebrales en pacientes con RVCL. Dado que la adhesión de leucocitos al endotelio vascular promueve la oclusión microvascular, determinaremos si crizanlizumab ayudará a limitar la isquemia y las lesiones cerebrales en pacientes con RVCL. Esto puede conducir al desarrollo de menos lesiones cerebrales y oculares isquémicas.
Hasta 20 pacientes con RVCL recibirán infusiones intravenosas de 5 mg/kg de crizanlizumab en las semanas 1 y 3. Posteriormente, los pacientes recibirán 5 mg/kg de crizanlizumab cada 28 días durante un total de 24 meses. El monitoreo incluirá resonancias magnéticas en serie como estándar de atención, así como monitoreo de enfermedades oculares como estándar de atención a intervalos predefinidos. El control de medicamentos de alto riesgo incluirá análisis de sangre (CBC/CMP) 1 mes después del inicio del tratamiento y cada 3 meses a partir de entonces. Se realizarán evaluaciones estándar de atención, incluidos exámenes radiológicos y físicos, así como imágenes y exámenes oculares. Los pacientes serán seguidos durante al menos 2 años después de completar la administración de crizanlizumab.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Andria Ford
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Perelman School of Medicine; University of Pennsylvania
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Un diagnóstico de RVCL con confirmación por prueba genética
- Al menos 25 años de edad con evidencia de imagen de enfermedad cerebral u ocular en el momento del registro del estudio
- Función hematológica normal definida como: Recuento de glóbulos blancos (WBC) > 4x109/L, Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1,5x109/L y Plaquetas > 100x109/L
- Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar abstenerse de quedar embarazadas mientras toman el fármaco del estudio y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del fármaco del estudio, y deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados, incluidos los anticonceptivos hormonales (es decir, píldoras anticonceptivas, etc.), métodos anticonceptivos de barrera (es decir, condones), o la abstinencia durante ese período de tiempo
Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Interna (IRB) (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde)
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Criterio de exclusión:
- Infección bacteriana, fúngica o viral aguda
- VIH conocido, tuberculosis (TB) latente no tratada, o infección activa por hepatitis B o C o zoster
- Embarazada y/o en periodo de lactancia. Se requiere una prueba de embarazo en suero negativa antes de comenzar el tratamiento del estudio. Para las mujeres en edad fértil (FCBP), se requiere una prueba de embarazo en orina negativa antes de cada infusión.
- Hipersensibilidad conocida a uno o más de los agentes del estudio
- Recibe actualmente o ha recibido algún fármaco en investigación en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- Pruebas de función hepática (LFT) superiores a 3 veces el límite superior de lo normal en los últimos 30 días
- Tratamiento con otros medicamentos de anticuerpos monoclonales en los últimos 30 días
Tratamiento con diversas formas de anticoagulación en los últimos 30 días, incluidos, entre otros, clopidogrel o coumadin o inhibidores directos de la trombina
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Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Estudio de un solo brazo
Estudio de un solo brazo: Crizanlizumab se suministrará en viales de uso único que contienen 10 ml a una concentración de 10 mg/ml para la administración por infusión IV.
Cada paciente recibirá una dosis de crizanlizumab el día 1 de la semana 1, el día 1 de la semana 3, el día 1 de la semana 7 y luego el día 1 de cada ciclo de 4 semanas.
El día de la infusión, el farmacéutico o el personal designado preparará dosis individuales de crizanlizumab para sujetos en un miligramo por kilogramo (5 mg/kg) en una bolsa de infusión de 100 ml de acuerdo con el manual de farmacia.
Crizanlizumab se administrará durante 30 minutos por infusión IV
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Fármaco: crizanlizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-P-selectina que previene la adhesión de los leucocitos al endotelio vascular, limitando así el riesgo de oclusión microvascular.
Se administra por vía intravenosa.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el Porcentaje de Volumen de Lesión de Hiperintensidad de la Sustancia Blanca (WMH) en FLAIR MRI en Pacientes con RVCL
Periodo de tiempo: 1 año
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En cada punto temporal del estudio, el volumen de la lesión de hiperintensidad de la sustancia blanca (mL) se normalizó al volumen cerebral total (mL) y luego se transformó logarítmicamente, a partir de lo cual se calculó el cambio porcentual anualizado en el volumen de HMV normalizado transformado logarítmicamente.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andria Ford, MD, Washington University School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wood KC, Hebbel RP, Granger DN. Endothelial cell P-selectin mediates a proinflammatory and prothrombogenic phenotype in cerebral venules of sickle cell transgenic mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004 May;286(5):H1608-14. doi: 10.1152/ajpheart.01056.2003. Epub 2004 Jan 2.
- Kavanagh D, Spitzer D, Kothari PH, Shaikh A, Liszewski MK, Richards A, Atkinson JP. New roles for the major human 3'-5' exonuclease TREX1 in human disease. Cell Cycle. 2008 Jun 15;7(12):1718-25. doi: 10.4161/cc.7.12.6162. Epub 2008 Jun 16.
- Hasan M, Fermaintt CS, Gao N, Sakai T, Miyazaki T, Jiang S, Li QZ, Atkinson JP, Morse HC 3rd, Lehrman MA, Yan N. Cytosolic Nuclease TREX1 Regulates Oligosaccharyltransferase Activity Independent of Nuclease Activity to Suppress Immune Activation. Immunity. 2015 Sep 15;43(3):463-74. doi: 10.1016/j.immuni.2015.07.022. Epub 2015 Aug 25.
- McEver RP, Cummings RD. Role of PSGL-1 binding to selectins in leukocyte recruitment. J Clin Invest. 1997 Dec 1;100(11 Suppl):S97-103. No abstract available.
- Ford AL, Chin VW, Fellah S, Binkley MM, Bodin AM, Balasetti V, Taiwo Y, Kang P, Lin D, Jen JC, Grand MG, Bogacki M, Liszewski MK, Hourcade D, Chen Y, Hassenstab J, Lee JM, An H, Miner JJ, Atkinson JP. Lesion evolution and neurodegeneration in RVCL-S: A monogenic microvasculopathy. Neurology. 2020 Oct 6;95(14):e1918-e1931. doi: 10.1212/WNL.0000000000010659. Epub 2020 Sep 4.
- Wang WX, Spiegelman D, Rao PK, Rhee RL, Ford AL, Miner JJ, Apte RS. Crizanlizumab for retinal vasculopathy with cerebral leukoencephalopathy in a phase II clinical study. J Clin Invest. 2024 May 7;134(12):e180916. doi: 10.1172/JCI180916.
Enlaces Útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- 202008079
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- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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