Krizanlitsumabi verkkokalvon vaskulopatian ja aivoleukoenkefalopatian (RVCL) hoitoon
Krizanlitsumabin kokeilu verkkokalvon vaskulopatian hoitoon aivoleukoenkefalopatialla (RVCL)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Verkkokalvon vaskulopatia ja aivoleukoenkefalopatia (RVCL) on hyvin harvinainen ja tasaisesti kuolemaan johtava geneettinen tila, joka vaikuttaa mikroverisuonistoon, erityisesti aivoihin ja silmiin. Oireet alkavat aikuisiässä (yleensä 30-luvun puolivälistä 40-luvun alkuun) ja niihin kuuluvat näön menetys, minihalvaus ja dementia. Muut potilaat ovat kärsineet mikrovaskulaarisesta sairaudesta, johon liittyy munuaisia, osteonekroosia ja suoliston iskemiaa. Jotkut näistä mikrovaskulaarisen okklusiivisen taudin piirteistä muistuttavat iskeemisiä tapahtumia, joita esiintyy sirppisolusairauden aikana. Tällä hetkellä RVCL:lle ei ole tehokasta hoitoa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on testata tehoa RVCL-potilaille, joita hoidetaan krizanlitsumabilla, humanisoidulla monoklonaalisella anti-P-selektiinivasta-aineella, joka estää leukosyyttien kiinnittymisen verisuonten endoteeliin, mikä rajoittaa mikrovaskulaarisen tukkeutumisen riskiä. P-selektiini mobilisoituu aktivoituneiden verisuonten endoteelisolujen pinnalle ja edistää leukosyyttien adheesiota verisuonen seinämään. Miner-laboratorio on alustavasti havainnut korrelaation liukoisen P-selektiinin tasojen ja aivovaurioiden lukumäärän kanssa RVCL-potilailla. Koska leukosyyttien kiinnittyminen verisuonten endoteeliin edistää mikrovaskulaarista tukkeutumista, määritämme, auttaako krizanlitsumabi rajoittamaan iskemiaa ja aivovaurioita potilailla, joilla on RVCL. Tämä voi johtaa harvempiin iskeemisten aivo- ja silmävaurioiden kehittymiseen.
Jopa 20 RVCL-potilasta saa suonensisäisenä infuusiona krizanlitsumabia 5 mg/kg viikoilla 1 ja 3. Sen jälkeen potilaat saavat krizanlitsumabia 5 mg/kg joka 28. päivä yhteensä 24 kuukauden ajan. Seuranta sisältää tavanomaisen hoidon sarja-MRI:n sekä silmäsairauksien tavanomaisen seurannan ennalta määrätyin väliajoin. Suuren riskin lääkityksen seurantaan sisältyy verityön seuranta (CBC/CMP) kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta ja sen jälkeen 3 kuukauden välein. Tehdään tavanomaiset hoidon arvioinnit, mukaan lukien radiologiset ja fyysiset tutkimukset sekä silmäkuvaukset ja -tutkimukset. Potilaita seurataan vähintään 2 vuotta krizanlitsumabin hoidon päättymisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Andria Ford
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Perelman School of Medicine; University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- RVCL-diagnoosi, joka vahvistetaan geneettisellä testillä
- Vähintään 25-vuotias, jolla on tutkimukseen rekisteröintihetkellä kuvantamisen näyttöä aivo- tai silmäsairaudesta
- Normaali hematologinen toiminta määritellään seuraavasti: valkosolujen määrä (WBC) > 4x109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1,5x109/l ja verihiutaleet > 100x109/l
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) on suostuttava olemaan raskaaksi tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, ja heidän on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä, mukaan lukien hormonaalinen ehkäisy (ts. ehkäisypillerit jne.), estemenetelmä ehkäisy (esim. kondomit) tai raittiutta kyseisenä ajanjaksona
Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan sisäisen arviointilautakunnan (IRB) hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirjan, jos sellainen on)
-
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti bakteeri-, sieni- tai virusinfektio
- Tunnettu HIV, hoitamaton piilevä tuberkuloosi (TB) tai aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio tai zoster
- Raskaana oleva ja/tai imettävä. Negatiivinen seerumin raskaustesti vaaditaan ennen tutkimushoidon aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta (FCBP) vaaditaan negatiivinen virtsaraskaustesti ennen jokaista infuusiota.
- Tunnettu yliherkkyys yhdelle tai useammalle tutkimusaineelle
- Tällä hetkellä saa tai on saanut tutkimuslääkkeitä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Maksan toimintakokeet (LFT) yli 3 kertaa normaalin ylärajan viimeisen 30 päivän aikana
- Hoito muilla monoklonaalisilla vasta-ainelääkkeillä viimeisen 30 päivän aikana
Hoito eri antikoagulaatiomuodoilla viimeisten 30 päivän aikana, mukaan lukien mutta ei rajoittuen klopidogreeli tai kumadiini tai suorat trombiinin estäjät
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Yhden käsivarren tutkimus
Yhden käsivarren tutkimus: Crizanlizumab toimitetaan yhden käytön injektiopulloissa, jotka sisältävät 10 ml konsentraatiolla 10 mg/ml antamista varten IV -infuusiolla.
Jokainen potilas saa yhden annoksen crizanlizumabia viikon 1 päivänä 1 viikon 1 päivänä 1, viikon 7 päivä 1 ja sitten joka päivä jokaisesta 4 viikon jaksosta.
Infuusiopäivänä apteekki tai nimeämä henkilöstö valmistelee yksittäisiä krizanlitsumabiannoksia koehenkilöille milligrammin kanssa kilogramman perusteella (5 mg/kg) 100 ml: n infuusiopussissa apteekkien käsikirjan mukaisesti.
Crizanlizumab annetaan 30 minuutin ajan IV -infuusiolla
|
Lääke: krizanlitsumabi on humanisoitu monoklonaalinen anti-P-selektiinivasta-aine, joka estää leukosyyttien kiinnittymisen verisuonten endoteeliin, mikä rajoittaa mikrovaskulaarisen tukkeutumisen riskiä.
Se annetaan suonensisäisesti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos valkean aineen hyperintensiteettien (WMH) leesiovolyymin prosenttiosuudessa RVCL-potilaiden FLAIR-MRI:ssä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kussakin tutkimuksen aikapisteessä valkean aineen hyperintensiteettivaurioiden tilavuus (ml) normalisoitiin koko aivojen tilavuuteen (ml) ja sitten log-muunnettiin, josta laskettiin log-muunnetun normalisoidun WMH-tilavuuden vuotuinen prosentuaalinen muutos.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Andria Ford, MD, Washington University School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wood KC, Hebbel RP, Granger DN. Endothelial cell P-selectin mediates a proinflammatory and prothrombogenic phenotype in cerebral venules of sickle cell transgenic mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004 May;286(5):H1608-14. doi: 10.1152/ajpheart.01056.2003. Epub 2004 Jan 2.
- Kavanagh D, Spitzer D, Kothari PH, Shaikh A, Liszewski MK, Richards A, Atkinson JP. New roles for the major human 3'-5' exonuclease TREX1 in human disease. Cell Cycle. 2008 Jun 15;7(12):1718-25. doi: 10.4161/cc.7.12.6162. Epub 2008 Jun 16.
- Hasan M, Fermaintt CS, Gao N, Sakai T, Miyazaki T, Jiang S, Li QZ, Atkinson JP, Morse HC 3rd, Lehrman MA, Yan N. Cytosolic Nuclease TREX1 Regulates Oligosaccharyltransferase Activity Independent of Nuclease Activity to Suppress Immune Activation. Immunity. 2015 Sep 15;43(3):463-74. doi: 10.1016/j.immuni.2015.07.022. Epub 2015 Aug 25.
- McEver RP, Cummings RD. Role of PSGL-1 binding to selectins in leukocyte recruitment. J Clin Invest. 1997 Dec 1;100(11 Suppl):S97-103. No abstract available.
- Ford AL, Chin VW, Fellah S, Binkley MM, Bodin AM, Balasetti V, Taiwo Y, Kang P, Lin D, Jen JC, Grand MG, Bogacki M, Liszewski MK, Hourcade D, Chen Y, Hassenstab J, Lee JM, An H, Miner JJ, Atkinson JP. Lesion evolution and neurodegeneration in RVCL-S: A monogenic microvasculopathy. Neurology. 2020 Oct 6;95(14):e1918-e1931. doi: 10.1212/WNL.0000000000010659. Epub 2020 Sep 4.
- Wang WX, Spiegelman D, Rao PK, Rhee RL, Ford AL, Miner JJ, Apte RS. Crizanlizumab for retinal vasculopathy with cerebral leukoencephalopathy in a phase II clinical study. J Clin Invest. 2024 May 7;134(12):e180916. doi: 10.1172/JCI180916.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202008079
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .