Crizanlizumab til behandling af retinal vaskulopati med cerebral leukoencefalopati (RVCL)

Retinal vaskulopati med cerebral leukoencefalopati (RVCL) er en meget sjælden og ensartet dødelig genetisk tilstand, der påvirker mikrovaskulaturen, især i hjernen og øjet. Symptomerne begynder i voksenalderen (normalt i midten af ​​30'erne til begyndelsen af ​​40'erne) og omfatter tab af syn, mini-apopleksi og demens. Andre patienter har lidt af mikrovaskulær sygdom, der involverer nyrerne, osteonekrose og iskæmi i tarmen. Nogle af disse træk ved mikrovaskulær okklusiv sygdom ligner iskæmiske hændelser, der opstår under seglcellesygdom. I øjeblikket er der ingen effektiv behandling for RVCL.

Målet med denne undersøgelse er at teste effektiviteten af ​​RVCL-patienter behandlet med crizanlizumab, et humaniseret monoklonalt anti-P-selectin-antistof, der forhindrer leukocytadhæsion til det vaskulære endotel og derved begrænser risikoen for mikrovaskulær okklusion. P-selectin mobiliseres til overfladen af ​​aktiverede vaskulære endotelceller og fremmer leukocytadhæsion til blodkarvæggen. Miner-laboratoriet har foreløbigt observeret en sammenhæng med niveauer af opløseligt P-selectin og antallet af hjernelæsioner hos patienter med RVCL. Da leukocytadhæsion til det vaskulære endotel fremmer mikrovaskulær okklusion, vil vi afgøre, om crizanlizumab vil hjælpe med at begrænse iskæmi og hjernelæsioner hos patienter med RVCL. Dette kan føre til udvikling af færre iskæmiske hjerne- og øjenlæsioner.

Op til 20 RVCL-patienter vil modtage intravenøse infusioner af crizanlizumab 5 mg/kg i uge 1 og 3. Derefter vil patienter modtage crizanlizumab 5 mg/kg hver 28. dag i i alt 24 måneder i alt. Monitorering vil omfatte standard-of-care seriel MRI samt standard-of-care øjensygdomsmonitorering med foruddefinerede intervaller. Overvågning af højrisikomedicin vil omfatte overvågning af blodarbejde (CBC/CMP) 1 måned efter påbegyndelse af behandlingen og hver 3. måned derefter. Standard-of-care vurderinger vil blive udført, herunder radiologiske og fysiske undersøgelser samt øjenbilleddannelse og undersøgelser. Patienter vil blive fulgt i mindst 2 år efter afslutning af crizanlizumab-administration.