Kryzanlizumab w leczeniu waskulopatii siatkówki z leukoencefalopatią mózgową (RVCL)
Próba kryzanlizumabu w leczeniu waskulopatii siatkówki z leukoencefalopatią mózgową (RVCL)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Waskulopatia siatkówki z leukoencefalopatią mózgową (RVCL) jest bardzo rzadką i jednakowo śmiertelną chorobą genetyczną, która wpływa na układ mikrokrążenia, zwłaszcza mózgu i oka. Objawy zaczynają się w wieku dorosłym (zwykle między 30. a 40. rokiem życia) i obejmują utratę wzroku, mini udary i demencję. Inni pacjenci cierpieli na chorobę mikronaczyniową obejmującą nerki, martwicę kości i niedokrwienie jelit. Niektóre z tych cech choroby okluzyjnej mikrokrążenia przypominają zdarzenia niedokrwienne, które występują podczas niedokrwistości sierpowatokrwinkowej. Obecnie nie ma skutecznego leczenia RVCL.
Celem tego badania jest sprawdzenie skuteczności pacjentów z RVCL leczonych kryzanlizumabem, humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym przeciwko selektynie P, które zapobiega adhezji leukocytów do śródbłonka naczyń, ograniczając w ten sposób ryzyko okluzji mikrokrążenia. Selektyna P jest mobilizowana na powierzchnię aktywowanych komórek śródbłonka naczyń i wspomaga adhezję leukocytów do ściany naczynia krwionośnego. Laboratorium Miner wstępnie zaobserwowało korelację z poziomem rozpuszczalnej selektyny P oraz liczbą zmian w mózgu u pacjentów z RVCL. Ponieważ adhezja leukocytów do śródbłonka naczyń sprzyja okluzji mikrokrążenia, ustalimy, czy kryzanlizumab pomoże ograniczyć niedokrwienie i uszkodzenia mózgu u pacjentów z RVCL. Może to prowadzić do rozwoju mniejszej liczby niedokrwiennych uszkodzeń mózgu i oczu.
Maksymalnie 20 pacjentów z RVCL otrzyma dożylne wlewy kryzanlizumabu w dawce 5 mg/kg mc. w 1. i 3. tygodniu. Następnie pacjenci będą otrzymywać kryzanlizumab w dawce 5 mg/kg mc. co 28 dni przez łącznie 24 miesiące. Monitorowanie będzie obejmowało seryjne MRI standardowej opieki, jak również monitorowanie chorób oczu w ramach standardowej opieki w określonych odstępach czasu. Monitorowanie leków wysokiego ryzyka będzie obejmować monitorowanie pracy krwi (CBC/CMP) 1 miesiąc po rozpoczęciu leczenia, a następnie co 3 miesiące. Zostaną przeprowadzone standardowe oceny opieki, w tym badania radiologiczne i fizykalne, a także obrazowanie i badania oczu. Pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 2 lata po zakończeniu podawania kryzanlizumabu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Andria Ford
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Perelman School of Medicine; University of Pennsylvania
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie RVCL potwierdzone badaniem genetycznym
- Co najmniej 25 lat z obrazowymi dowodami na chorobę mózgu lub oczu w momencie rejestracji do badania
- Prawidłowa funkcja hematologiczna zdefiniowana jako: liczba białych krwinek (WBC) > 4x109/l, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,5x109/l i liczba płytek krwi > 100x109/l
- Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od zajścia w ciążę podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po odstawieniu badanego leku oraz muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, w tym antykoncepcji hormonalnej (tj. pigułki antykoncepcyjne itp.), antykoncepcja mechaniczna (tj. prezerwatywy) lub abstynencji w tym okresie
Zrozumienie i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez Wewnętrzną Komisję Rewizyjną (IRB) pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu upoważnionego przedstawiciela prawnego, jeśli dotyczy)
-
Kryteria wyłączenia:
- Ostra infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa
- Znany HIV, nieleczona utajona gruźlica (TB) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub półpasiec
- Ciąża i/lub karmienie piersią. Przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (FCBP) przed każdą infuzją wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z moczu.
- Znana nadwrażliwość na jeden lub więcej badanych środków
- Obecnie otrzymują lub otrzymywali jakiekolwiek badane leki w ciągu 14 dni poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku
- Testy czynności wątroby (LFT) wyższe niż 3-krotnie górna granica normy w ciągu ostatnich 30 dni
- Leczenie innymi lekami zawierającymi przeciwciała monoklonalne w ciągu ostatnich 30 dni
Leczenie różnymi formami leków przeciwzakrzepowych w ciągu ostatnich 30 dni, w tym między innymi klopidogrelem lub kumadyną lub bezpośrednimi inhibitorami trombiny
-
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Badanie pojedynczego ramienia
Badanie pojedynczego ramienia: Crizanlizumab będzie dostarczany w fiolkach jednorazowego użytku zawierających 10 ml w stężeniu 10 mg/ml do podania przez wlew IV.
Każdy pacjent otrzyma jedną dawkę kryzanlizumabu w dniu 1 tygodnia 1, dzień 1 tygodnia 3, dzień 1 tygodnia 7, a następnie 1 dzień każdego 4-tygodniowego cyklu.
W dniu infuzji farmaceuta lub wyznaczony personel przygotuje poszczególne dawki Crizanlizumaba dla osób na podstawie miligramu na kilogram (5 mg/kg) w 100 ml torbie infuzyjnej zgodnie z instrukcją farmaceutyczną.
Crizanlizumab będzie podawany w ciągu 30 minut za pomocą wlewu dożylnego
|
Lek: kryzanlizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko selektynie P, które zapobiega adhezji leukocytów do śródbłonka naczyń, ograniczając w ten sposób ryzyko okluzji mikrokrążenia.
Podaje się go dożylnie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana procentowej objętości zmian hiperintensywnych (WMH) w istocie białej w obrazowaniu FLAIR MRI u pacjentów z RVCL
Ramy czasowe: 1 rok
|
Na każdym punkcie czasowym badania objętość hiperintensywnych zmian w istocie białej (mL) została znormalizowana do objętości całego mózgu (mL), a następnie poddana transformacji logarytmicznej, na podstawie której obliczono zannualizowaną zmianę procentową w zlogarytmowanej znormalizowanej objętości WMH.
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Andria Ford, MD, Washington University School of Medicine
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Wood KC, Hebbel RP, Granger DN. Endothelial cell P-selectin mediates a proinflammatory and prothrombogenic phenotype in cerebral venules of sickle cell transgenic mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004 May;286(5):H1608-14. doi: 10.1152/ajpheart.01056.2003. Epub 2004 Jan 2.
- Kavanagh D, Spitzer D, Kothari PH, Shaikh A, Liszewski MK, Richards A, Atkinson JP. New roles for the major human 3'-5' exonuclease TREX1 in human disease. Cell Cycle. 2008 Jun 15;7(12):1718-25. doi: 10.4161/cc.7.12.6162. Epub 2008 Jun 16.
- Hasan M, Fermaintt CS, Gao N, Sakai T, Miyazaki T, Jiang S, Li QZ, Atkinson JP, Morse HC 3rd, Lehrman MA, Yan N. Cytosolic Nuclease TREX1 Regulates Oligosaccharyltransferase Activity Independent of Nuclease Activity to Suppress Immune Activation. Immunity. 2015 Sep 15;43(3):463-74. doi: 10.1016/j.immuni.2015.07.022. Epub 2015 Aug 25.
- McEver RP, Cummings RD. Role of PSGL-1 binding to selectins in leukocyte recruitment. J Clin Invest. 1997 Dec 1;100(11 Suppl):S97-103. No abstract available.
- Ford AL, Chin VW, Fellah S, Binkley MM, Bodin AM, Balasetti V, Taiwo Y, Kang P, Lin D, Jen JC, Grand MG, Bogacki M, Liszewski MK, Hourcade D, Chen Y, Hassenstab J, Lee JM, An H, Miner JJ, Atkinson JP. Lesion evolution and neurodegeneration in RVCL-S: A monogenic microvasculopathy. Neurology. 2020 Oct 6;95(14):e1918-e1931. doi: 10.1212/WNL.0000000000010659. Epub 2020 Sep 4.
- Wang WX, Spiegelman D, Rao PK, Rhee RL, Ford AL, Miner JJ, Apte RS. Crizanlizumab for retinal vasculopathy with cerebral leukoencephalopathy in a phase II clinical study. J Clin Invest. 2024 May 7;134(12):e180916. doi: 10.1172/JCI180916.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 202008079
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .