Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk og sikkerhet for Endari (L-glutamin) hos sigdcellesykdomspasienter

29. juli 2022 oppdatert av: Emmaus Medical, Inc.

En fase 4, åpen, enkeltsenterstudie for å vurdere farmakokinetiske egenskaper og sikkerhet for endari hos pasienter med sigdcellesykdom

L-glutamin er godkjent i USA for å redusere de akutte komplikasjonene av sigdcellesykdom (SCD) hos voksne og pediatriske pasienter 5 år og eldre. Formålet med denne enkeltsenter, åpne fase 4-studien er å evaluere de farmakokinetiske egenskapene og sikkerheten til L-glutamin hos pasienter med SCD.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Sigdcellesykdom (SCD) er assosiert med en mutasjon i β-hemoglobingenet som resulterer i unormal polymerisering av hemoglobin. Polymerisering av hemoglobin får de røde blodcellene til å sigd, noe som fører til en kaskade av hendelser som forårsaker akutte komplikasjoner for SCD-pasienter.

L-glutamin er godkjent i USA for å redusere de akutte komplikasjonene av sigdcellesykdom (SCD) hos voksne og pediatriske pasienter 5 år og eldre.

Formålet med denne enkeltsenter, åpne fase 4-studien er å evaluere de farmakokinetiske egenskapene og sikkerheten til L-glutamin hos pasienter med SCD.

8 SCD-pasienter og 4 friske frivillige vil få vektbasert dosering av L-glutamin i 3 uker. Dosene endres ukentlig: 0,1 g/kg administrert to ganger daglig i uke 1, 0,3 g/kg administrert to ganger daglig i uke 2, og 0,6 g/kg administrert én gang daglig i uke 3.

Hovedmålet er å evaluere de farmakokinetiske egenskapene til L-glutamin hos SCD-pasienter sammenlignet med friske frivillige.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. 5 år og eldre på Screening.
  2. Har dokumentert diagnose av SCD med kjent genotype (HbSS, HbSβ0 og HbSC).
  3. Skriftlig informert samtykke gitt av pasienten eller pasientens juridiske representant.
  4. Ikke-gravide kvinner i fertil alder må godta å unngå graviditet under studien og å praktisere en anerkjent form for prevensjon i løpet av studien (f.eks. barriere, p-piller eller avholdenhet).

Inkluderingskriterier for friske frivillige:

  1. Ingen kjent hematologisk sykdom.
  2. Ingen kjent nedsatt nyrefunksjon.
  3. 18 år eller eldre ved visning.
  4. Skriftlig informert samtykke gitt av pasienten eller pasientens juridiske representant.
  5. Afroamerikanske og latinamerikanske deltakere foretrekkes.

Ekskluderingskriterier:

  1. Nylig betydelig medisinsk tilstand som krevde sykehusinnleggelse (annet enn sigdcellekrise) innen 2 måneder før oppstart av L-glutaminbehandling.
  2. Anamnese med kronisk nyresykdom trinn 4 (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR]=15-29) eller trinn 5 (GFR <15 ml/min/1,73 m2).
  3. Anamnese med kronisk leversykdom Child Pugh klasse C (10-15 poeng).
  4. Mottok alle blodprodukter 3 måneder før L-glutaminbehandling startet.
  5. For øyeblikket gravid eller ammende eller planlegger å bli gravid i løpet av studieperioden.
  6. Tar eller har tatt noen form for glutamintilskudd innen 30 dager før oppstart av L-glutaminbehandling.
  7. Har blitt behandlet med en undersøkelsesmedisin/behandling innen 30 dager før oppstart av L-glutaminbehandling.
  8. Er for tiden registrert i en undersøkelse med legemiddel eller utstyrsstudie og/eller har deltatt i en slik studie innen 30 dager før oppstart av L-glutaminbehandling.
  9. Faktorer som etter utrederens vurdering vil gjøre det vanskelig for pasienten å etterleve studiekrav.
  10. Pasienten behandles for tiden med crizanlizumab eller voxelotor.

Ekskluderingskriterier for friske frivillige:

  1. Kjente allergier mot L-glutamin.
  2. Informert samtykkedokument ble ikke utfylt og signert.
  3. For øyeblikket gravid eller ammende eller planlegger å bli gravid i løpet av studieperioden.
  4. Kjent hematologisk sykdom, nedsatt nyre- eller leverfunksjon.
  5. Mottok alle blodprodukter innen 3 måneder etter oppstart av L-glutaminbehandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: L-glutamin
Farmakokinetiske egenskaper av L-glutamin
Legemiddel: L-glutamin
Farmakokinetisk studie
Andre navn:
  • Endari

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Area Under Curve (AUC) av L-glutamin ved 0,1 g/kg to ganger daglig, 0,3 g/kg to ganger daglig og 0,6 g/kg én gang daglig hos SCD-pasienter
Tidsramme: Uke 1 dag 1 (0,1 g/kg dose) og uke 2 dag 1 (0,3 g/kg dose. Uke 3 dag 1 og uke 4 dag 1 (0,6 g/kg en gang daglig dose)
PK (AUC)
Uke 1 dag 1 (0,1 g/kg dose) og uke 2 dag 1 (0,3 g/kg dose. Uke 3 dag 1 og uke 4 dag 1 (0,6 g/kg en gang daglig dose)
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av L-glutamin ved 0,1 g/kg to ganger daglig, 0,3 g/kg to ganger daglig og 0,6 g/kg én gang daglig hos SCD-pasienter
Tidsramme: Uke 1 dag 1 (0,1 g/kg dose) og uke 2 dag 1 (0,3 g/kg dose. Uke 3 dag 1 og uke 4 dag 1 (0,6 g/kg en gang daglig dose)
PK (Cmax)
Uke 1 dag 1 (0,1 g/kg dose) og uke 2 dag 1 (0,3 g/kg dose. Uke 3 dag 1 og uke 4 dag 1 (0,6 g/kg en gang daglig dose)
Halveringstid (t1/2) av L-glutamin ved 0,1 g/kg to ganger daglig, 0,3 g/kg to ganger daglig og 0,6 g/kg én gang daglig hos SCD-pasienter
Tidsramme: Uke 1 dag 1 (0,1 g/kg dose) og uke 2 dag 1 (0,3 g/kg dose. Uke 3 dag 1 og uke 4 dag 1 (0,6 g/kg en gang daglig dose)
PK (t1/2)
Uke 1 dag 1 (0,1 g/kg dose) og uke 2 dag 1 (0,3 g/kg dose. Uke 3 dag 1 og uke 4 dag 1 (0,6 g/kg en gang daglig dose)
Tid til toppkonsentrasjon (Tmax) av L-glutamin ved 0,1 g/kg to ganger daglig, 0,3 g/kg to ganger daglig og 0,6 g/kg én gang daglig hos SCD-pasienter
Tidsramme: Uke 1 dag 1 (0,1 g/kg dose) og uke 2 dag 1 (0,3 g/kg dose. Uke 3 dag 1 og uke 4 dag 1 (0,6 g/kg en gang daglig dose)
PK (Tmax)
Uke 1 dag 1 (0,1 g/kg dose) og uke 2 dag 1 (0,3 g/kg dose. Uke 3 dag 1 og uke 4 dag 1 (0,6 g/kg en gang daglig dose)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Glutamatnivåer
Tidsramme: Uke 1 Dag 1, Uke 2 Dag 1, Uke 3 Dag 1, Uke 4 Dag 1.
Plasma- og serumglutamatnivåer.
Uke 1 Dag 1, Uke 2 Dag 1, Uke 3 Dag 1, Uke 4 Dag 1.
Effekt av mat på L-glutamin Area Under Curve (AUC)
Tidsramme: Uke 1 Dag 1, Uke 2 Dag 1, Uke 4 Dag 1.
Mateffekt på AUC.
Uke 1 Dag 1, Uke 2 Dag 1, Uke 4 Dag 1.
Effekt av mat på L-glutamin maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Uke 1 Dag 1, Uke 2 Dag 1, Uke 4 Dag 1.
Mateffekt på Cmax.
Uke 1 Dag 1, Uke 2 Dag 1, Uke 4 Dag 1.
L-glutamindoseeffekt på arealet under kurve (AUC)
Tidsramme: Uke 1 Dag 1, Uke 2 Dag 1, Uke 3 Dag 1, Uke 4 Dag 1.
Doseeffekt på AUC.
Uke 1 Dag 1, Uke 2 Dag 1, Uke 3 Dag 1, Uke 4 Dag 1.
L-glutamindoseeffekt på maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Uke 1 Dag 1, Uke 2 Dag 1, Uke 3 Dag 1, Uke 4 Dag 1.
Doseeffekt på Cmax.
Uke 1 Dag 1, Uke 2 Dag 1, Uke 3 Dag 1, Uke 4 Dag 1.
L-glutamin interpasientvariasjon av område under kurve (AUC)
Tidsramme: Uke 1 Dag 1, Uke 2 Dag 1, Uke 3 Dag 1, Uke 4 Dag 1.
Variabilitet av AUC mellom pasienter.
Uke 1 Dag 1, Uke 2 Dag 1, Uke 3 Dag 1, Uke 4 Dag 1.
L-glutamin interpasient variasjon av maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Uke 1 Dag 1, Uke 2 Dag 1, Uke 3 Dag 1, Uke 4 Dag 1.
Interpasient variasjon av Cmax.
Uke 1 Dag 1, Uke 2 Dag 1, Uke 3 Dag 1, Uke 4 Dag 1.
Ammoniakknivåer
Tidsramme: Uke 1 Dag 1, Uke 2 Dag 1, Uke 3 Dag 1, Uke 4 Dag 1.
Basale ammoniakknivåer i fullblod.
Uke 1 Dag 1, Uke 2 Dag 1, Uke 3 Dag 1, Uke 4 Dag 1.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Emmaus Medical, Inc.

Etterforskere

  • Studiestol: Yutaka Niihara, MD, Emmaus Medical, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

4. januar 2021

Primær fullføring (FAKTISKE)

30. juni 2021

Studiet fullført (FAKTISKE)

30. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2020

Først lagt ut (FAKTISKE)

24. desember 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

2. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EM-PK-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere