Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek en veiligheid van Endari (L-glutamine) bij patiënten met sikkelcelziekte

29 juli 2022 bijgewerkt door: Emmaus Medical, Inc.

Een open-label fase 4-onderzoek in één centrum om de farmacokinetische kenmerken en veiligheid van Endari bij patiënten met sikkelcelziekte te beoordelen

L-glutamine is in de VS goedgekeurd om de acute complicaties van sikkelcelziekte (SCD) bij volwassen en pediatrische patiënten van 5 jaar en ouder te verminderen. Het doel van dit single-center, open-label, fase 4-onderzoek is het evalueren van de farmacokinetische kenmerken en veiligheid van L-glutamine bij patiënten met plotselinge dood.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Sikkelcelziekte (SCD) is geassocieerd met een mutatie in het β-hemoglobinegen dat resulteert in abnormale polymerisatie van hemoglobine. Polymerisatie van hemoglobine zorgt ervoor dat de rode bloedcel sikkelvormig wordt, wat leidt tot een cascade van gebeurtenissen die acute complicaties veroorzaken voor SCD-patiënten.

L-glutamine is in de VS goedgekeurd om de acute complicaties van sikkelcelziekte (SCD) bij volwassen en pediatrische patiënten van 5 jaar en ouder te verminderen.

Het doel van dit single-center, open-label, fase 4-onderzoek is het evalueren van de farmacokinetische kenmerken en veiligheid van L-glutamine bij patiënten met plotselinge dood.

8 SCD-patiënten en 4 gezonde vrijwilligers krijgen gedurende 3 weken een op gewicht gebaseerde dosering van L-glutamine. Doses zullen wekelijks worden gewijzigd: 0,1 g/kg tweemaal daags toegediend in week 1, 0,3 g/kg tweemaal daags toegediend in week 2 en 0,6 g/kg eenmaal daags toegediend in week 3.

Het primaire doel is het evalueren van de farmacokinetische kenmerken van L-glutamine bij SCD-patiënten in vergelijking met gezonde vrijwilligers.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

5 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. 5 jaar en ouder bij Screening.
  2. Heeft gedocumenteerde diagnose van SCZ met bekend genotype (HbSS, HbSβ0 en HbSC).
  3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven door de patiënt of de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger van de patiënt.
  4. Niet-zwangere vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen zwangerschap tijdens het onderzoek te vermijden en tijdens het onderzoek een erkende vorm van anticonceptie toe te passen (bijv. barrièremiddel, anticonceptiepil of onthouding).

Inclusiecriteria voor gezonde vrijwilligers:

  1. Geen bekende hematologische ziekte.
  2. Geen bekende nierfunctiestoornis.
  3. 18 jaar of ouder bij screening.
  4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven door de patiënt of de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger van de patiënt.
  5. Afro-Amerikaanse en Spaanse deelnemers hebben de voorkeur.

Uitsluitingscriteria:

  1. Recente significante medische aandoening die ziekenhuisopname vereiste (anders dan sikkelcelcrisis) binnen 2 maanden voorafgaand aan de start van de L-glutamine-therapie.
  2. Voorgeschiedenis van chronische nierziekte Stadium 4 (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR]=15-29) of stadium 5 (GFR<15 ml/min/1,73 m²).
  3. Geschiedenis van chronische leverziekte Child Pugh klasse C (10-15 punten).
  4. Alle bloedproducten ontvangen 3 maanden voorafgaand aan de start van de L-glutamine-therapie.
  5. Momenteel zwanger of lacterend of van plan zwanger te worden tijdens de studieperiode.
  6. Neemt of heeft momenteel een vorm van glutaminesupplement ingenomen binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de L-glutamine-therapie.
  7. Is binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met L-glutamine behandeld met een onderzoeksmedicatie/behandeling.
  8. Is momenteel ingeschreven in een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen en/of heeft deelgenomen aan een dergelijk onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met L-glutamine.
  9. Factoren die het naar het oordeel van de onderzoeker moeilijk maken voor de patiënt om aan de onderzoekseisen te voldoen.
  10. Patiënt wordt momenteel behandeld met crizanlizumab of voxelotor.

Uitsluitingscriteria voor gezonde vrijwilligers:

  1. Bekende allergieën voor L-glutamine.
  2. Het geïnformeerde toestemmingsdocument is niet ingevuld en ondertekend.
  3. Momenteel zwanger of lacterend of van plan zwanger te worden tijdens de studieperiode.
  4. Bekende hematologische ziekte, nier- of leverfunctiestoornis.
  5. Alle bloedproducten ontvangen binnen 3 maanden na het starten van de L-glutamine-therapie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: L-glutamine
Farmacokinetische kenmerken van L-glutamine
Geneesmiddel: L-glutamine
Farmacokinetische studie
Andere namen:
  • Endari

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Area Under Curve (AUC) van L-glutamine bij 0,1 g/kg tweemaal daags, 0,3 g/kg tweemaal daags en 0,6 g/kg eenmaal daags bij SCD-patiënten
Tijdsspanne: Week 1 Dag 1 (0,1 g/kg dosis) en Week 2 Dag 1 (0,3 g/kg dosis. Week 3 Dag 1 en Week4 Dag 1 (0,6 g/kg eenmaal daagse dosis)
PK (AUC)
Week 1 Dag 1 (0,1 g/kg dosis) en Week 2 Dag 1 (0,3 g/kg dosis. Week 3 Dag 1 en Week4 Dag 1 (0,6 g/kg eenmaal daagse dosis)
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van L-glutamine bij 0,1 g/kg tweemaal daags, 0,3 g/kg tweemaal daags en 0,6 g/kg eenmaal daags bij SCD-patiënten
Tijdsspanne: Week 1 Dag 1 (0,1 g/kg dosis) en Week 2 Dag 1 (0,3 g/kg dosis. Week 3 Dag 1 en Week4 Dag 1 (0,6 g/kg eenmaal daagse dosis)
PK (Cmax)
Week 1 Dag 1 (0,1 g/kg dosis) en Week 2 Dag 1 (0,3 g/kg dosis. Week 3 Dag 1 en Week4 Dag 1 (0,6 g/kg eenmaal daagse dosis)
Halfwaardetijd (t1/2) van L-glutamine bij 0,1 g/kg tweemaal daags, 0,3 g/kg tweemaal daags en 0,6 g/kg eenmaal daags bij SCD-patiënten
Tijdsspanne: Week 1 Dag 1 (0,1 g/kg dosis) en Week 2 Dag 1 (0,3 g/kg dosis. Week 3 Dag 1 en Week4 Dag 1 (0,6 g/kg eenmaal daagse dosis)
PK (t1/2)
Week 1 Dag 1 (0,1 g/kg dosis) en Week 2 Dag 1 (0,3 g/kg dosis. Week 3 Dag 1 en Week4 Dag 1 (0,6 g/kg eenmaal daagse dosis)
Tijd tot piekconcentratie (Tmax) van L-glutamine bij 0,1 g/kg tweemaal daags, 0,3 g/kg tweemaal daags en 0,6 g/kg eenmaal daags bij SCD-patiënten
Tijdsspanne: Week 1 Dag 1 (0,1 g/kg dosis) en Week 2 Dag 1 (0,3 g/kg dosis. Week 3 Dag 1 en Week4 Dag 1 (0,6 g/kg eenmaal daagse dosis)
PK (Tmax)
Week 1 Dag 1 (0,1 g/kg dosis) en Week 2 Dag 1 (0,3 g/kg dosis. Week 3 Dag 1 en Week4 Dag 1 (0,6 g/kg eenmaal daagse dosis)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Glutamaat niveaus
Tijdsspanne: Week 1 Dag 1, Week 2 Dag 1, Week 3 Dag 1, Week 4 Dag 1.
Glutamaatspiegels in plasma en serum.
Week 1 Dag 1, Week 2 Dag 1, Week 3 Dag 1, Week 4 Dag 1.
Effect van voedsel op L-glutamine Area Under Curve (AUC)
Tijdsspanne: Week 1 Dag 1, Week 2 Dag 1, Week 4 Dag 1.
Voedingseffect op AUC.
Week 1 Dag 1, Week 2 Dag 1, Week 4 Dag 1.
Effect van voedsel op L-glutamine Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Week 1 Dag 1, Week 2 Dag 1, Week 4 Dag 1.
Voedingseffect op Cmax.
Week 1 Dag 1, Week 2 Dag 1, Week 4 Dag 1.
L-glutamine Dosis Effect op Area Under Curve (AUC)
Tijdsspanne: Week 1 Dag 1, Week 2 Dag 1, Week 3 Dag 1, Week 4 Dag 1.
Dosiseffect op AUC.
Week 1 Dag 1, Week 2 Dag 1, Week 3 Dag 1, Week 4 Dag 1.
L-glutamine dosiseffect op maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Week 1 Dag 1, Week 2 Dag 1, Week 3 Dag 1, Week 4 Dag 1.
Dosiseffect op Cmax.
Week 1 Dag 1, Week 2 Dag 1, Week 3 Dag 1, Week 4 Dag 1.
L-glutamine Interpatiëntvariabiliteit van Area Under Curve (AUC)
Tijdsspanne: Week 1 Dag 1, Week 2 Dag 1, Week 3 Dag 1, Week 4 Dag 1.
Interpatiëntvariabiliteit van AUC.
Week 1 Dag 1, Week 2 Dag 1, Week 3 Dag 1, Week 4 Dag 1.
L-glutamine Variabiliteit tussen patiënten van maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Week 1 Dag 1, Week 2 Dag 1, Week 3 Dag 1, Week 4 Dag 1.
Interpatiëntvariabiliteit van Cmax.
Week 1 Dag 1, Week 2 Dag 1, Week 3 Dag 1, Week 4 Dag 1.
Ammoniak niveaus
Tijdsspanne: Week 1 Dag 1, Week 2 Dag 1, Week 3 Dag 1, Week 4 Dag 1.
Basale ammoniakwaarden in volbloed.
Week 1 Dag 1, Week 2 Dag 1, Week 3 Dag 1, Week 4 Dag 1.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Emmaus Medical, Inc.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Yutaka Niihara, MD, Emmaus Medical, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

4 januari 2021

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

30 juni 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

30 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 december 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

24 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

2 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EM-PK-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren