Akutte lokale metabolomiske endringer i blod- og muskelvev ved intermitterende klaudikasjon
18. mai 2022 oppdatert av: Jaak Kals, MD, University of Tartu
Den vanligste kliniske presentasjonen av arteriell sykdom i nedre ekstremiteter er claudicatio intermittens. Nåværende forståelse av patofysiologien til claudicatio intermittens, samt behandlingsalternativene er begrenset. Progresjonen av sykdommen kan føre til amputasjon av underekstremiteter, noe som er ødeleggende for pasientenes livskvalitet og er en stor sosioøkonomisk belastning for samfunnet.
Nåværende studie gjør det mulig å bestemme de akutte lokale metabolomiske endringene i pasientens iskemiske lem med claudicatio intermittens, og undersøke assosiasjonene mellom de metabolomiske endringene og pasientens maksimale gangavstand. Dette gir potensielt verdifull innsikt i patofysiologien til denne sykdommen, og bidrar til å legge grunnlaget for å identifisere potensielle nye mål for å sette i gang mer effektive terapier for denne høyrisikopopulasjonen.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
40
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Tartumaa
-
Tartu, Tartumaa, Estland, 50406
- Rekruttering
- Tartu University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasienter med mild claudicatio intermittens (Fontaine IIa).
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- LEAD-gruppe: Pasienter med diagnosen arteriell sykdom i nedre ekstremiteter (Fontaine IIa).
- Kontrollgruppe: Friske frivillige uten bensymptomer og en ankel-brachial indeks (ABI) på 1,0-1,4.
Ekskluderingskriterier:
- Fontaine stadier I eller IIb-IV
- Forverring av iskemi i ekstremiteter i løpet av de foregående 2 ukene;
- sterke hvilesmerter uansett årsak;
- alder <18 eller >80 år;
- faste < 6 timer;
- tid siden siste bruk av tobakksvarer < 6 timer;
- kroppsmasseindeks ≥ 35 kg/m2
- dårlig sonografisk synlighet av femoral arterie;
- angina;
- hjertearytmi på presentasjonstidspunktet;
- tilstedeværelse av pacemaker;
- hjerteinfarkt i løpet av de foregående 3 månedene;
- slag i løpet av de foregående 6 månedene;
- pågående antikoagulantbehandling;
- pågående dobbel antiblodplatebehandling;
- eventuell revaskularisering i løpet av de foregående 3 månedene;
- markert hjertesvikt (NYHA III-IV);
- blodtrykk ≥ 180/110 mmHg;
- blodtrykk <100/70 mmHg;
- klinisk signifikant hjerteklaffsykdom;
- akutt infeksjonssykdom;
- aktiv malignitet eller kjemoterapi eller sykdomsfri < 5 år;
- type I diabetes eller insulinbehandling;
- andre klinisk signifikante og ubehandlede endokrine lidelser;
- moderat til alvorlig bronkial astma (GINA 2016);
- alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (mMRC grad 3-4);
- akutt (KDIGO 2012) eller kronisk nyresykdom (eGFR-EPI <30mL/min/1,73) m2);
- akutt eller kronisk leversykdom;
- anemi (<110 g/l);
- nevroinflammatorisk eller nevrodegenerativ sykdom;
- aktiv revmatisme;
- andre sykdommer og faktorer som markant hindrer forsøkspersonens evne til å gå under tredemølleøvelsen.
- For kontrollgruppe utelukkende: historie med arteriell sykdom i nedre ekstremiteter / ABI <1,0 eller >1,4.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Tverrsnitt
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
BLY (Fontaine IIa)
Pasienter med mild claudicatio intermittens.
|
|
Kontroll
Sunne kontroller.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i lokal metabolomisk profil etter tredemølletrening som reflektert av arteriovenøse gradienter av lavmolekylære metabolitter.
Tidsramme: Blodprøvetaking på to tidspunkter: Baseline (dag 1) og 10-15 minutter etter tredemølletest (dag 2).
|
Målt ved bruk av væskekromatografi kombinert med massespektrometri (AbsoluteIDQ MxP Quant 500 Kit, BIOCRATES Life Sciences AG, Østerrike).
|
Blodprøvetaking på to tidspunkter: Baseline (dag 1) og 10-15 minutter etter tredemølletest (dag 2).
|
|
Endring i lokal inflammatorisk profil etter tredemølletrening som reflektert av arteriovenøse gradienter av inflammatoriske mediatorer (IL-6, MPO, SOD, NOX isoform 1, NOX isoform 2, NOX isoform 5, nitrotyrosin, 8-iso-PGF2α).
Tidsramme: Blodprøvetaking på to tidspunkter: Baseline (dag 1) og 10-15 minutter etter tredemølletest (dag 2).
|
Målt ved bruk av enzymkoblet immunosorbentanalyse.
Måleenhet: ng/mL.
|
Blodprøvetaking på to tidspunkter: Baseline (dag 1) og 10-15 minutter etter tredemølletest (dag 2).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i lokal metabolomisk profil etter tredemølletrening som reflektert av absolutte konsentrasjoner av lavmolekylære metabolitter i muskelbiopsi.
Tidsramme: Biopsi på to tidspunkter: Baseline (dag 1) og 15-20 minutter etter tredemølletest (dag 2).
|
Målt ved bruk av væskekromatografi kombinert med massespektrometri (AbsoluteIDQ MxP Quant 500 Kit, BIOCRATES Life Sciences AG, Østerrike).
|
Biopsi på to tidspunkter: Baseline (dag 1) og 15-20 minutter etter tredemølletest (dag 2).
|
|
Korrelasjoner mellom maksimal gangavstand og treningsinduserte endringer i lokale metabolomiske og inflammatoriske profiler.
Tidsramme: Dataanalyse etter innmeldingsperioden.
|
Dataanalyse etter innmeldingsperioden.
|
|
|
Korrelasjoner mellom baseline arteriell funksjonalitet/hemodynamiske parametere og treningsinduserte endringer i lokale metabolomiske og inflammatoriske profiler.
Tidsramme: Dataanalyse etter innmeldingsperioden.
|
Dataanalyse etter innmeldingsperioden.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal gangavstand på tredemølle (m).
Tidsramme: Under tredemølletest (dag 2).
|
Under tredemølletest (dag 2).
|
|
|
Ankel-brachial indeks (ingen enheter).
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1).
|
Grunnlinje (dag 1).
|
|
|
Femoral arterie intima-media tykkelse (mm).
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1).
|
Grunnlinje (dag 1).
|
|
|
Perifert blodtrykk, sentralt blodtrykk (mmHg).
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1).
|
Grunnlinje (dag 1).
|
|
|
Aorta pulsbølgehastighet (m/s).
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1).
|
Grunnlinje (dag 1).
|
|
|
Aortaforstørrelsesindeks (%).
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1).
|
Grunnlinje (dag 1).
|
|
|
Identifikasjon av systemisk metabolomisk profil som reflektert av absolutte konsentrasjoner av lavmolekylære metabolitter i perifer blodprøve.
Tidsramme: Blodprøvetaking på ett tidspunkt: Grunnlinje (dag 1)
|
Målt ved bruk av væskekromatografi kombinert med massespektrometri (AbsoluteIDQ MxP Quant 500 Kit, BIOCRATES Life Sciences AG, Østerrike).
|
Blodprøvetaking på ett tidspunkt: Grunnlinje (dag 1)
|
|
Identifikasjon av systemisk inflammatorisk profil som reflektert av absolutte konsentrasjoner av inflammatoriske mediatorer (IL-6, MPO, SOD, NOX isoform 1, NOX isoform 2, NOX isoform 5, nitrotyrosin, 8-iso-PGF2α) i perifer blodprøve.
Tidsramme: Blodprøvetaking på ett tidspunkt: Grunnlinje (dag 1)
|
Målt ved bruk av enzymkoblet immunosorbentanalyse.
Måleenhet: ng/mL.
|
Blodprøvetaking på ett tidspunkt: Grunnlinje (dag 1)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Kaido Paapstel, MD, PhD, University of Tartu
- Studiestol: Kalle Kilk, MD, PhD, University of Tartu
- Studiestol: Holger Post, MD, University of Tartu
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. januar 2022
Primær fullføring (Forventet)
1. august 2023
Studiet fullført (Forventet)
1. august 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. september 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. november 2021
Først lagt ut (Faktiske)
8. november 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mai 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. mai 2022
Sist bekreftet
1. mai 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 350/T-2
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .