En fase 1-studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk profil for en enkelt dose av MMV533.

Inklusjonskriterier

1. Menn og kvinner (av fruktbar og ikke-fertil alder), mellom 18 og 55 år inkludert. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke svært effektive prevensjonsmetoder (se inkludering #3).

2. Kvinner med ikke-fertil alder:

   1. Naturlig (spontan) postmenopausal definert som amenoréisk i minst 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak med et screening follikkelstimulerende hormonnivå (FSH) >25 IE/L (eller ved lokale laboratorienivåer for postmenopause)
   2. Premenopausal med irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller salpingektomi minst 6 måneder før screening (som bestemt av deltakerens medisinske historie)
3. Kvinner i fertil alder som har eller kan ha mannlige seksuelle partnere i løpet av studien, må godta bruken av en dobbel prevensjonsmetode av en svært effektiv prevensjonsmetode kombinert med et barriereprevensjonsmiddel (kondom) når det er aktuelt fra screeningbesøket til 60 dager etter siste dose av IMP (som dekker en full menstruasjonssyklus på 30 dager som starter etter 5 halveringstider av siste dose av IMP. Denne varigheten er basert på den anslåtte halveringstiden til IMP, og kan endres når den faktiske halveringstiden er beregnet i løpet av denne studien). Merk: Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer: kombinert (østrogen- og gestagenholdig) oral/intravaginal/transdermal hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, oral/injiserbar/implanterbar hormonell prevensjon som kun er gestagen assosiert med hemming av eggløsning, intrauterin enhet (IUD) , intrauterint hormonfrigjørende system, bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner eller seksuell avholdenhet eller forhold av samme kjønn.

4. Mannlige deltakere som har, eller kan ha kvinnelige seksuelle partnere i løpet av studien, må godta å bruke en dobbel prevensjonsmetode, inkludert kondom pluss diafragma, eller kondom pluss stabilt innsettbart (implantat eller spiral), injiserbart, transdermalt eller kombinasjons-p-piller. den kvinnelige partneren, fra tidspunktet for informert samtykke til 90 dager etter siste dose av IMP (som dekker en full spermatogenesesyklus på 60 dager som starter etter 5 halveringstider av siste dose av IMP. Denne varigheten er basert på den anslåtte halveringstiden til IMP, og kan endres når den faktiske halveringstiden er beregnet i løpet av denne studien).

   Avholdende mannlige deltakere må gå med på å starte en dobbel metode hvis de innleder et seksuelt forhold til en kvinne under forsøket, og frem til 90 dager etter siste dose av IMP. Mannlige deltakere med kvinnelige partnere som er kirurgisk sterile eller postmenopausale (definert som amenoréiske i minst 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak), eller mannlige deltakere som har gjennomgått sterilisering og har gjennomgått tester for å bekrefte at steriliseringen er vellykket, kan også inkluderes og vil ikke være pålagt å bruke ovenfor beskrevne prevensjonsmetoder. Mannlige deltakere må også samtykke i å ikke donere sæd inntil 3 måneder etter dosering med IMP.

5. Total kroppsvekt større enn eller lik 50 kg, og kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 32 kg/m2 inkludert.
6. Sertifisert som frisk ved en omfattende klinisk vurdering (detaljert sykehistorie og fullstendig fysisk undersøkelse).

7. Normale vitale tegn etter 5 minutters hvile i ryggleie:

   • Systolisk blodtrykk (SBP) - 90-140 mmHg,
   • Diastolisk blodtrykk (DBP) - 40-90 mmHg,
   • Hjertefrekvens (HR) 40-100 bpm.
8. Standard 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) parametere etter 10 minutters hvile i ryggleie i følgende områder for både menn og kvinner: QT ≤ 500 msec, QTcF ≤450 msec, QTcB ≤450 msec, og PR-intervall ≤210 msec; og normal EKG-sporing med mindre hovedetterforskeren eller delegaten anser en EKG-sporingsavvik som ikke klinisk signifikant.
9. Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke før du foretar en studierelatert prosedyre.
10. Tilgjengelig for varigheten av studien og i 2 uker etter studiesluttbesøket.
11. Etter hovedetterforskerens eller delegatens oppfatning har individet stor sannsynlighet for å følge og fullføre studien, og villige og i stand til å trekke seg tilbake og avstå fra begrensede medisiner.
12. Flytende i engelsk og i stand til å forstå og overholde skriftlige og muntlige protokollrelaterte krav.
13. Villig til å utsette blodgivning til en blodtjeneste i minimum 6 måneder etter studiesluttbesøket.

Eksklusjonskriterier

1. Resultater fra hematologi, biokjemi eller urinanalyse som er unormale/utenfor laboratoriets normale referanseområder OG er enten:

   • anses som klinisk signifikant av hovedetterforskeren eller delegaten; ELLER
   • anses som ikke klinisk signifikant av hovedetterforskeren eller delegaten, MEN ER OGSÅ utenfor sponsorgodkjente klinisk akseptable laboratorieområder i vedlegg 1 til protokollen.

   MERK: Deltakere ekskluderes ikke hvis unormale/utenfor laboratoriets normale referanseområde resultater anses som ikke klinisk signifikante av hovedetterforskeren eller delegaten OG er innenfor områdene spesifisert i vedlegg 1 til protokollen til .

2. Positiv serumgraviditetstest ved screening, positiv uringraviditetstest ved innleggelse eller på andre tidspunkter som spesifisert i vurderingsplanen.
3. Mannlige deltakere med en kvinnelig partner(e) som er (er) gravid eller ammer fra tidspunktet for administrering av studiemedisin.
4. Enhver historie eller tilstedeværelse av klinisk relevant kardiovaskulær, bronko-pulmonal, gastrointestinal, hepatisk/galleblære*/gallegang, nyre, metabolsk, hematologisk, nevrologisk, muskel-skjelett/reumatologisk, systemisk, okulær, gynekologisk (hvis kvinnelig) eller infeksjonssykdom, eller tegn på akutt sykdom. *inkludert sykehistorie med asymptomatiske galleblæresteiner.
5. Enhver gastrointestinal kirurgi eller enhver tilstand eller sykdom som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon eller utskillelse (f.eks. gastrektomi, kolecystektomi, diaré).
6. Alvorlig tilbakevendende hodepine (cluster- eller migrenehodepine) som krever reseptbelagte medisiner. Anamnese med tilbakevendende kvalme og/eller oppkast (kun for oppkast: mer enn to ganger i måneden).
7. Deltakelse i enhver forskningsstudie som involverer blodprøvetaking (mer enn 450 ml/enhet blod) eller bloddonasjon i løpet av de 8 ukene før IMP-administrasjon (del 1 og 2).
8. Alle dokumenterte bevis på nåværende eller tidligere kardiovaskulær sykdom, inkludert hjertearytmier eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom, Brugada-syndrom eller uforklarlig plutselig hjertedød. Symptomatisk postural hypotensjon ved screening (bekreftet på to påfølgende målinger), uavhengig av blodtrykksreduksjon, eller asymptomatisk postural hypotensjon definert som en reduksjon i systolisk blodtrykk ≥20 mmHg innen 2-3 minutter ved endring fra liggende til stående stilling.
9. Anamnese eller tilstedeværelse av diagnostisert (av en allergiker/immunolog) eller behandlet (av en lege) mat- eller kjente medikamentallergier, eller enhver historie med anafylaksi eller andre alvorlige allergiske reaksjoner, inkludert hevelse i ansikt, munn eller hals eller pustevansker. Deltakere med sesongallergi/høysnue eller allergi mot dyr eller husstøvmidd som er ubehandlet og asymptomatisk på doseringstidspunktet kan meldes inn i forsøket.
10. Anamnese med kramper (inkludert legemiddel- eller vaksineinduserte episoder). En sykehistorie med en enkelt feberkramper i barndommen er ikke et eksklusjonskriterium.
11. Historie om rusmisbruksforstyrrelser innen 5 år etter screening, inkludert alkoholforbruk på mer enn 40 g/4 enheter/4 standarddrikker per dag eller tidligere intravenøs bruk av et ulovlig stoff.
12. Røkt >1 pakke sigaretter per dag i >10 år, eller som for øyeblikket (innen 14 dager før IMP-administrasjon (del 1 og 2) røyker >5 sigaretter per dag.
13. Enhver medisin (inkludert urte som johannesurt, vitamintilskudd og reseptfrie [OTC]) innen 5 halveringstider før IMP-administrasjon (del 1 og 2), bortsett fra sporadiske inntak (for akutte smerter) av ibuprofen kl. doser opptil 1,8 g/dag, paracetamol i doser opptil 4 g/dag, acetylsalisylsyre (300 til 650 mg oralt hver 4. til 6. time etter behov Maksimal dose: 4 g på 24 timer), diklofenak (diklofenak kalium væskefylte kapsler: 25 mg oralt 4 ganger daglig; diklofenak frie syrekapsler: 18 eller 35 mg oralt 3 ganger daglig; diklofenakkalium tabletter med umiddelbar frigjøring: 50 mg oralt 3 ganger daglig [startdose på 100 mg oralt etterfulgt av 50 mg orale doser som er akseptable om nødvendig bedre lindring]) og prevensjonsmidler.
14. Enhver person som, etter hovedetterforskerens eller delegatens vurdering, sannsynligvis vil være ikke-kompatible under studiet, eller ute av stand til å samarbeide på grunn av et språkproblem eller dårlig mental utvikling.
15. Enhver person i eksklusjonsperioden for en tidligere studie i henhold til gjeldende regelverk.
16. Enhver person som ikke kan kontaktes i nødstilfeller.
17. Enhver person som er etterforsker, eller delegater, forskningsassistent, farmasøyt, studiekoordinator, prosjektleder eller andre ansatte hos disse, direkte involvert i gjennomføringen av studien.
18. Ethvert individ uten god perifer venøs tilgang.
19. Deltakelse i en produktstudie innen 12 uker før IMP-administrasjon (del 1 og 2) eller 5 ganger halveringstiden til undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst.
20. Positiv serologitest for hepatitt B (positiv HB sAG eller anti-HBc Ab), hepatitt C (anti-HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) (positiv for anti-HIV1 og anti-HIV2 Ab).
21. Positiv urinmedisintest ved screening eller før IMP-dosering. Ethvert medikament fra listen over testede medikamenter med mindre det er en akseptabel forklaring til hovedetterforskeren eller delegaten (f.eks. har deltakeren på forhånd oppgitt at de har konsumert en resept på reseptfrie legemidler som inneholdt det oppdagede stoffet) og/eller deltakeren har en negativ urinmedisinskjerm ved retest. Enhver deltaker testet positiv for paracetamol ved screening kan fortsatt være kvalifisert for studiedeltakelse, etter hovedetterforskerens eller delegatens skjønn.
22. Positiv alkoholskjerm ved screening eller før IMP-dosering.
23. Ethvert inntak av sitrusfrukter (grapefrukt, Sevilla-appelsiner) eller deres juice innen 5 dager før IMP-administrasjon.
24. Bruk av antidepressiva de siste 12 månedene før IMP-administrasjon i del 1 og 2.
25. Personer med historie med schizofreni, bipolar lidelse psykoser, lidelser som krever litium, forsøk på eller planlagt selvmord, eller enhver annen alvorlig (invalidiserende) kronisk psykiatrisk diagnose inkludert generalisert angst og tvangslidelser.
26. Personer som har vært innlagt på sykehus innen fem år før innmelding for enten en psykiatrisk sykdom eller på grunn av fare for seg selv eller andre.
27. Anamnese med en episode med mild/moderat depresjon som varte i mer enn 6 måneder og som krevde farmakologisk terapi og/eller psykoterapi i løpet av de siste 5 årene; eller enhver episode med alvorlig depresjon. Beck Depression Inventory (BDIII) vil bli brukt som et validert verktøy for vurdering av depresjon ved screening. I tillegg til betingelsene som er oppført ovenfor, vil ikke personer med en poengsum på 20 eller mer på BDI-II og/eller et svar på 1, 2 eller 3 for punkt 9 i denne beholdningen (relatert til selvmordstanker) være kvalifisert for deltakelse . Disse personene vil bli henvist til allmennlege eller medisinsk spesialist etter behov. Personer med en BDI-II-score på 17 til 19 kan bli registrert etter en etterforskers skjønn dersom de ikke har en historie med de psykiatriske tilstandene nevnt i dette kriteriet og deres mentale tilstand ikke anses å utgjøre ytterligere risiko for helsen til individet eller til gjennomføringen av rettssaken og tolkningen av dataene som er samlet inn.
28. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft ansett som behandlet og kurert), behandlet eller ubehandlet, innen 5 år etter screening, uavhengig av om det ikke er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser .
29. Eventuell vaksinasjon innen 28 dager etter screening.

30. Enhver medisinsk tilstand som etter hovedetterforskeren eller delegaten mener vil sette individets involvering i studien i fare.

    Spesifikt kun for del 2:

31. Enhver person som, etter hovedetterforskerens eller delegatens oppfatning, ville være uvillig eller ute av stand til å innta testmåltidet før dosen under den matede armen.
32. Personer med matintoleranse eller matallergi er ekskludert. Vegetariske individer må ekskluderes, med mindre de godtar å spise en full diett under studien.