CD19/22 Bi-spesifikk CAR-T celleterapi

Pasienter med refraktære og/eller tilbakevendende B-celle-maligniteter har dårlig prognose til tross for kompleks multimodal terapi. Til tross for imponerende fremgang opplever mer enn 50 % av pasientene behandlet med CD19-målrettede kimære antigenreseptor-T-celler (CAR19) progressiv sykdom. Videre opplevde mer enn 40 % pasienter med progressivt stort B-celle lymfom (LBCL) redusert eller tapt ekspresjon av CD19 på tumorcellene etter CAR19-behandling; lav overflate CD19-tetthet før behandling var assosiert med progressiv sykdom. Derfor er det nødvendig med nye kurative tilnærminger. Undersøkelsen forsøker å bruke genetisk modifiserte T-celler for å uttrykke en 4. generasjons lentiviral anti-CD19/22 bispesifikk CAR (bi-4SCAR-CD19/22). CAR-molekylene gjør det mulig for T-cellene å gjenkjenne og drepe tumorceller gjennom gjenkjennelsen av et overflateantigen, CD19 eller CD22, som uttrykkes ved høye nivåer på tumorceller, men ikke ved signifikante nivåer på normalt vev.

For å overvinne tumorflukt av enkeltmålantigen og forbedre in vivo CAR-T-effekten, er et nytt bi-spesifikt CD19/22 CAR-T-terapiregime utviklet for å inkludere booster- og konsoliderings-CAR-T-applikasjoner for å målrette mot svært refraktær B-cellekreft. Målet er å evaluere sikkerhet og langsiktig effekt av bi-CAR-T-terapistrategien hos CD19- og/eller CD22-positive kreftpasienter.