Terapia de células CAR-T biespecífica CD19/22

Los pacientes con neoplasias malignas de células B refractarias y/o recurrentes tienen un mal pronóstico a pesar de la terapia multimodal compleja. A pesar del progreso impresionante, más del 50 % de los pacientes tratados con células T receptoras de antígeno quimérico (CAR19) dirigidas a CD19 experimentan una enfermedad progresiva. Además, más del 40 % de los pacientes con linfoma progresivo de células B grandes (LBCL) experimentaron una expresión reducida o perdida de CD19 en las células tumorales después del tratamiento con CAR19; la densidad baja de CD19 en la superficie antes del tratamiento se asoció con enfermedad progresiva. Por lo tanto, se necesitan nuevos enfoques curativos. La investigación intenta utilizar células T modificadas genéticamente para expresar un CAR biespecífico anti-CD19/22 lentiviral de cuarta generación (bi-4SCAR-CD19/22). Las moléculas CAR permiten que las células T reconozcan y eliminen las células tumorales mediante el reconocimiento de un antígeno de superficie, CD19 o CD22, que se expresa en niveles altos en las células tumorales pero no en niveles significativos en los tejidos normales.

Para superar el escape del tumor del antígeno diana único y mejorar la eficacia de CAR-T in vivo, se desarrolla un nuevo régimen de terapia CAR-T biespecífica CD19/22 para incluir aplicaciones de CAR-T de refuerzo y consolidación para atacar el cáncer de células B altamente refractario. El objetivo es evaluar la seguridad y la eficacia a largo plazo de la estrategia de terapia bi-CAR-T en pacientes con cáncer CD19 y/o CD22 positivo.