- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05500027
sCD8, som en ny biomarkør for kreft i bukspyttkjertelen
11. august 2022 oppdatert av: Qiaofei Liu, Peking Union Medical College Hospital
Den diagnostiske og overlevelsesprediktive verdien av perifert serumløselig CD58 (sCD5858) hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen
Tidlig oppdagelse og tidlig behandling er den viktigste saken for å forbedre langtidsoverlevelsen for pasienter med kreft i bukspyttkjertelen.
CA199 er den mest brukte biomarkøren for tidlig påvisning og for å forutsi overlevelse, men den totale positive raten for CA199 er bare 75 %, og hva verre er, for tidlig stadium av bukspyttkjertelkreftpasienter er den positive raten enda lavere, og for Lewis-negative pasienter produseres ikke CA199 i det hele tatt.
Derfor er det fortsatt et presserende behov for nye biomarkører for tidlig påvisning av kreft i bukspyttkjertelen.
Tidligere fant vi ut at det er en ond syklus mellom kreftceller i bukspyttkjertelen, det vil si at TGFbeta1 i bukspyttkjertelkreft kan fremme produksjonen av løselig CD58 (sCD58) i makrofager, og deretter kan sCD58 indusere produksjonen av TGFbeta1 i kreftceller i bukspyttkjertelen.
Derfor har serumnivået av TGFbeta1 og sCD58 diagnostiske og overlevelsesverdier for kreft i bukspyttkjertelen.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bukspyttkjertelkreft er en svært ondartet svulst med svært dårlig prognose.
Femårsoverlevelsen er bare 10 %, og forekomsten øker betydelig over hele verden.
Tidlig diagnose og behandling kan forbedre overlevelsen til pasienter med kreft i bukspyttkjertelen.
Imidlertid er tidlig diagnose av kreft i bukspyttkjertelen ekstremt vanskelig, og mer enn 50 % av pasientene har fjernmetastaser ved diagnosetidspunktet.
Derfor har utviklingen av sensitive og effektive serumbiomarkører for kreft i bukspyttkjertelen viktig klinisk betydning.
Bukspyttkjertelkreft har et spesielt mikromiljø.
Bukspyttkjertelkreftceller er bare 10 til 30 prosent, mens inflammatoriske celler er mer enn 50 prosent.
Samspillet mellom inflammatoriske celler og tumorceller fremmer utviklingen av kreft i bukspyttkjertelen.
CD58 er et viktig immunadhesjonsmolekyl, som eksisterer i membranen (mCD58) og løselige (sCD58) tilstander.
For første gang fant etterforskerne at makrofager kan fremme CD58-ekspresjonsseparasjon i kreftceller i bukspyttkjertelen gjennom TGFβ1, det vil si at uttrykket av mCD58 ble redusert og frigjøringen av mer sCD58.
SCD58 binder CD2 kompetitivt på T/NK-celler, og induserer dermed immunsuppresjon og fremmer utviklingen av kreft i bukspyttkjertelen.
Derfor foreslår etterforskerne en vitenskapelig hypotese om at serum sCD58 og TGFβ1 kan brukes som markører for tumorbelastning og tumorimmunsuppresjonsstatus ved kreft i bukspyttkjertelen.
De har viktig verdi i diagnostisering, immunotyping og prognose av kreft i bukspyttkjertelen.
For å teste denne vitenskapelige hypotesen innhentet etterforskerne perifert blodserum fra 132 friske kontroller, 131 pasienter som gjennomgikk kreft i bukspyttkjertelen, 80 pasienter med lavgradige ondartede svulster i bukspyttkjertelen, 58 pasienter med godartede svulster i bukspyttkjertelen og 16 pasienter med kronisk pankreatitt som trening. kohort.
Ekspresjonsnivåene av sCD58 og TGFβ1 i serum ble påvist av Elisa.
Resultatene viste at ekspresjonsnivåene av sCD58 og TGFβ1 i perifert blod var signifikant høyere ved kreft i bukspyttkjertelen, men det var ingen signifikant forskjell i sCD58 og TGFβ1 mellom andre bukspyttkjertelsykdommer og friske personer.
Ekspresjonsnivåene av sCD58 og TGFβ1 var positivt korrelert med det kliniske stadiet av kreft i bukspyttkjertelen.
Nivået av sCD58 er negativt korrelert med prognosen for pasienter med kreft i bukspyttkjertelen.
Den tre-faktor diagnostiske modellen av sCD58, TGFβ1 og CA199 kan forbedre den diagnostiske effektiviteten av kreft i bukspyttkjertelen, spesielt når CA199 er deaktivert, har sCD58 og TGFβ1 fortsatt høy diagnostisk effektivitet.
Imidlertid hadde denne forrige studien fortsatt følgende mangler: (1) pasienter med avansert kreft i bukspyttkjertelen ble ikke inkludert; (2) Forholdet mellom serum sCD58 og TGFβ1 og effekten av kjemoterapi ble ikke avklart.
(3) Effektene av immunsykdommer og infeksjon på serum sCD58 og TGFβ1 ble ikke vurdert; (4) Den inkluderte prøvestørrelsen er liten.
Basert på den forrige studien, planlegger denne studien å utvide utvalgsstørrelsen med 2 ganger valideringskohorten.
Den kliniske verdien av serum sCD58 og TGFβ1 som biomarkører for diagnose, immunotyping og prognoseprediksjon av bukspyttkjertelkreft ble fullstendig avklart ved å bruke premature deteksjonsmetoder og modelleringsmetoder for å forbedre de fire ovennevnte manglene.
For å utvikle et sett som kombinerer sCD58, TGFβ1 og CA199, forbedre den tidlige diagnosen og behandlingsraten for kreft i bukspyttkjertelen, veilede nøyaktig immuntyping og optimalisere individualisert behandling, og til slutt forlenge pasientens overlevelsestid.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
2000
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Qiaofei Liu, MD
- Telefonnummer: 15201693370
- E-post: qfliu@aliyun.com
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100730
- Rekruttering
- Peking Union Medical College Hospital
-
Ta kontakt med:
- Qiaofei Liu, MD
-
Hovedetterforsker:
- Qiaofei Liu, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
En patologisk diagnose bør innhentes for kreftpasienter.
I tillegg bør de andre pasientene med ikke-neoplastisk sykdom nå de diagnostiske kriteriene som er anbefalt av de relaterte retningslinjene.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske frivillige
- Stadium I-IV bukspyttkjertelkreftpasienter med patologisk diagnose
- Pankreaskreftpasienter før og 1 uke etter operasjon
- Pankreaskreftpasienter før og 1 uke etter galledrenasje
- IPMN-pasienter med patologisk diagnose før og 1 uke etter operasjon
- MCN-pasienter med patologisk diagnose før og 1 uke etter operasjon
- SPN-pasienter med patologisk diagnose før og 1 uke etter operasjon
- PNEN-pasienter med patologisk diagnose før og 1 uke etter operasjon
- Pasienter med kronisk pankreatitt med patologisk diagnose
- Kolecystittpasienter som oppfyller kliniske kriterier
- Kolangittpasienter som oppfyller kliniske kriterier
- Autoimmune sykdommer som oppfyller kliniske kriterier
Ekskluderingskriterier:
- Nekter å delta
- Alder under 18 år og over 85 år
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Bukspyttkjertelkreft
Alle TNM-stadier av kreft i bukspyttkjertelen, før/etter operasjon, før/etter kjemoterapi, før/etter galledrenasje
|
serumtest av sCD58 og TGFbeta1
|
|
Lav ondartet grad av neoplasmer i bukspyttkjertelen
IPMN, MCN, PNEN og SPN
|
serumtest av sCD58 og TGFbeta1
|
|
Pankreatitt
akutt, kronisk og autoimmun pankreatitt
|
serumtest av sCD58 og TGFbeta1
|
|
Autoimmune sykdommer
SLE, RA, et al
|
serumtest av sCD58 og TGFbeta1
|
|
Infeksjoner i bukspyttkjertelen og galleveiene
kolecystitt, kolangitt, et al
|
serumtest av sCD58 og TGFbeta1
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Differensieringsuttrykk av serum sCD58 og TGfbeta1 blant kreft i bukspyttkjertelen og andre tilstander
Tidsramme: 4 år
|
Serum sCD58 og TGFbeta1, alene eller i kombinasjon med CA19-9, har diagnostisk og overlevelsesprediktiv verdi for pasienter med kreft i bukspyttkjertelen
|
4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Qiaofei Liu, MD, Peking Union Medical College Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Zhang Y, Liu Q, Yang S, Liao Q. CD58 Immunobiology at a Glance. Front Immunol. 2021 Jun 8;12:705260. doi: 10.3389/fimmu.2021.705260. eCollection 2021. Review.
- Zhang Y, Liu Q, Liu J, Liao Q. Upregulated CD58 is associated with clinicopathological characteristics and poor prognosis of patients with pancreatic ductal adenocarcinoma. Cancer Cell Int. 2021 Jun 30;21(1):327. doi: 10.1186/s12935-021-02037-0.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mai 2021
Primær fullføring (Forventet)
1. desember 2024
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. august 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. august 2022
Først lagt ut (Faktiske)
12. august 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. august 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. august 2022
Sist bekreftet
1. august 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- JS-2954
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .