sCD8, jako nowy biomarker raka trzustki

Rak trzustki jest wysoce złośliwym nowotworem o bardzo złym rokowaniu. Pięcioletni wskaźnik przeżycia wynosi tylko 10%, a częstość jego występowania znacznie wzrasta na całym świecie. Wczesna diagnoza i leczenie mogą poprawić przeżycie pacjentów z rakiem trzustki. Jednak wczesne rozpoznanie raka trzustki jest niezwykle trudne, a ponad 50% pacjentów ma w momencie rozpoznania przerzuty odległe. Dlatego opracowanie czułych i skutecznych biomarkerów surowicy dla raka trzustki ma ważne znaczenie kliniczne. Rak trzustki ma szczególne mikrośrodowisko. Komórki raka trzustki stanowią tylko 10 do 30 procent, podczas gdy komórki zapalne stanowią ponad 50 procent. Interakcja między komórkami zapalnymi a komórkami nowotworowymi sprzyja rozwojowi raka trzustki. CD58 jest ważną immunologiczną cząsteczką adhezyjną, która występuje w stanach błony (mCD58) i rozpuszczalności (sCD58). Po raz pierwszy badacze odkryli, że makrofagi mogą promować separację ekspresji CD58 w komórkach raka trzustki poprzez TGFβ1, to znaczy zmniejsza się ekspresja mCD58 i uwalnia się więcej sCD58. SCD58 kompetycyjnie wiąże CD2 z komórkami T/NK, indukując w ten sposób supresję immunologiczną i promując rozwój raka trzustki. Dlatego badacze proponują hipotezę naukową, że sCD58 i TGFβ1 w surowicy mogą być stosowane jako markery obciążenia guzem i stanu immunosupresji guza w raku trzustki. Mają ważną wartość w diagnostyce, immunotypowaniu i prognozowaniu raka trzustki. Aby przetestować tę hipotezę naukową, badacze uzyskali surowicę krwi obwodowej od 132 zdrowych osób z grupy kontrolnej, 131 pacjentów poddawanych operacji raka trzustki, 80 pacjentów z nowotworami złośliwymi trzustki o niskim stopniu złośliwości, 58 pacjentów z łagodnymi guzami trzustki i 16 pacjentów z przewlekłym zapaleniem trzustki. kohorta. Poziomy ekspresji sCD58 i TGFβ1 w surowicy wykrywano metodą Elisa. Wyniki pokazały, że poziomy ekspresji sCD58 i TGFβ1 we krwi obwodowej były znacząco wyższe w raku trzustki, ale nie było istotnej różnicy w sCD58 i TGFβ1 między innymi chorobami trzustki a osobami zdrowymi. Poziomy ekspresji sCD58 i TGFβ1 były dodatnio skorelowane ze stopniem zaawansowania klinicznego raka trzustki. Poziom sCD58 jest ujemnie skorelowany z rokowaniem chorych na raka trzustki. Trójczynnikowy model diagnostyczny sCD58, TGFβ1 i CA199 może poprawić skuteczność diagnostyczną raka trzustki, zwłaszcza gdy CA199 jest wyłączony, sCD58 i TGFβ1 nadal mają wysoką skuteczność diagnostyczną. Jednak to poprzednie badanie nadal miało następujące wady:(1) nie uwzględniono pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki; (2) Nie wyjaśniono zależności między sCD58 i TGFβ1 w surowicy a skutecznością chemioterapii. (3) Nie brano pod uwagę wpływu chorób immunologicznych i infekcji na sCD58 i TGFβ1 w surowicy; (4) Dołączona wielkość próbki jest niewielka. W oparciu o poprzednie badanie, w tym badaniu planuje się dwukrotne zwiększenie wielkości próby jako kohorty walidacyjnej. Kliniczna wartość sCD58 i TGFβ1 w surowicy jako biomarkerów do diagnozy, immunotypowania i przewidywania rokowania raka trzustki została w pełni wyjaśniona dzięki zastosowaniu metod przedwczesnego wykrywania i metod modelowania w celu poprawy powyższych czterech braków. Opracowanie zestawu łączącego sCD58, TGFβ1 i CA199, poprawa wczesnej diagnozy i wskaźnika leczenia raka trzustki, kierowanie dokładnym typowaniem immunologicznym i optymalizacja zindywidualizowanego leczenia, a wreszcie wydłużenie czasu przeżycia pacjentów.