sCD8, als een nieuwe biomarker voor pancreaskanker

Alvleesklierkanker is een zeer kwaadaardige tumor met een zeer slechte prognose. Het overlevingspercentage na vijf jaar is slechts 10% en de incidentie neemt wereldwijd aanzienlijk toe. Vroege diagnose en behandeling kunnen de overleving van patiënten met alvleesklierkanker verbeteren. De vroege diagnose van alvleesklierkanker is echter buitengewoon moeilijk en meer dan 50% van de patiënten heeft op het moment van de diagnose metastasen op afstand. Daarom heeft de ontwikkeling van gevoelige en efficiënte serumbiomarkers voor pancreaskanker een belangrijke klinische betekenis. Pancreaskanker heeft een speciale micro-omgeving. Alvleesklierkankercellen zijn slechts 10 tot 30 procent, terwijl ontstekingscellen meer dan 50 procent zijn. De interactie tussen ontstekingscellen en tumorcellen bevordert de ontwikkeling van alvleesklierkanker. CD58 is een belangrijk immuunadhesiemolecuul, dat bestaat in de membraan- (mCD58) en oplosbare (sCD58) toestanden. Voor het eerst ontdekten de onderzoekers dat macrofagen CD58-expressiescheiding in alvleesklierkankercellen kunnen bevorderen via TGFβ1, dat wil zeggen dat de expressie van mCD58 afnam en de afgifte van meer sCD58. SCD58 bindt competitief CD2 aan T/NK-cellen, waardoor het immuunsysteem wordt onderdrukt en de ontwikkeling van alvleesklierkanker wordt bevorderd. Daarom stellen de onderzoekers een wetenschappelijke hypothese voor dat serum sCD58 en TGFβ1 kunnen worden gebruikt als markers van tumorbelasting en tumorimmunosuppressiestatus bij alvleesklierkanker. Ze hebben een belangrijke waarde bij de diagnose, immunotypering en prognose van alvleesklierkanker. Om deze wetenschappelijke hypothese te testen, verkregen de onderzoekers perifeer bloedserum van 132 gezonde controles, 131 patiënten die alvleesklierkankerchirurgie ondergingen, 80 patiënten met laaggradige kwaadaardige alvleeskliertumoren, 58 patiënten met goedaardige alvleeskliertumoren en 16 patiënten met chronische pancreatitis. cohort. De expressieniveaus van sCD58 en TGFβ1 in serum werden gedetecteerd door Elisa. De resultaten toonden aan dat de expressieniveaus van sCD58 en TGFβ1 in perifeer bloed significant hoger waren bij alvleesklierkanker, maar er was geen significant verschil in sCD58 en TGFβ1 tussen andere pancreasziekten en gezonde mensen. De expressieniveaus van sCD58 en TGFβ1 waren positief gecorreleerd met het klinische stadium van alvleesklierkanker. Het niveau van sCD58 is negatief gecorreleerd met de prognose van patiënten met alvleesklierkanker. Het drie-factor diagnostische model van sCD58, TGFβ1 en CA199 kan de diagnostische efficiëntie van alvleesklierkanker verbeteren, vooral wanneer CA199 is uitgeschakeld, hebben sCD58 en TGFβ1 nog steeds een hoge diagnostische efficiëntie. Deze eerdere studie had echter nog de volgende tekortkomingen: (1) patiënten met gevorderde alvleesklierkanker werden niet opgenomen; (2) De relatie tussen serum sCD58 en TGFβ1 en de werkzaamheid van chemotherapie werd niet opgehelderd. (3) De effecten van immuunziekten en infectie op serum sCD58 en TGFβ1 werden niet overwogen; (4) De opgenomen steekproefomvang is klein. Op basis van de vorige studie is deze studie van plan om de steekproefomvang tweemaal zo groot te maken als het validatiecohort. De klinische waarde van serum sCD58 en TGFβ1 als biomarkers voor diagnose, immunotypering en prognosevoorspelling van alvleesklierkanker werd volledig opgehelderd door pre-mature detectiemethoden en modelleringsmethoden te gebruiken om de bovengenoemde vier tekortkomingen te verbeteren. Een kit ontwikkelen die sCD58, TGFβ1 en CA199 combineert, de vroege diagnose en behandelingssnelheid van pancreaskanker verbeteren, nauwkeurige immuuntypering begeleiden en geïndividualiseerde behandeling optimaliseren, en uiteindelijk de overlevingstijd van patiënten verlengen.