sCD8, som en ny biomarkør for bugspytkirtelkræft

Bugspytkirtelkræft er en meget ondartet tumor med en meget dårlig prognose. Den femårige overlevelsesrate er kun 10%, og dens forekomst er betydeligt stigende på verdensplan. Tidlig diagnose og behandling kan forbedre overlevelsen for patienter med bugspytkirtelkræft. Den tidlige diagnose af bugspytkirtelkræft er dog ekstremt vanskelig, og mere end 50 % af patienterne har fjernmetastaser på diagnosetidspunktet. Derfor har udviklingen af ​​følsomme og effektive serumbiomarkører for bugspytkirtelkræft vigtig klinisk betydning. Kræft i bugspytkirtlen har et særligt mikromiljø. Bugspytkirtelkræftceller er kun 10 til 30 procent, mens inflammatoriske celler er mere end 50 procent. Interaktionen mellem inflammatoriske celler og tumorceller fremmer udviklingen af ​​bugspytkirtelkræft. CD58 er et vigtigt immunadhæsionsmolekyle, som findes i membranen (mCD58) og opløselig (sCD58) tilstand. For første gang fandt forskerne, at makrofager kan fremme CD58-ekspressionsadskillelse i bugspytkirtelkræftceller gennem TGFβ1, det vil sige, at ekspressionen af ​​mCD58 faldt og frigivelsen af ​​mere sCD58. SCD58 binder CD2 kompetitivt på T/NK-celler og inducerer derved immunundertrykkelse og fremmer udviklingen af ​​bugspytkirtelkræft. Derfor foreslår efterforskerne en videnskabelig hypotese om, at serum sCD58 og TGFβ1 kan bruges som markører for tumorbyrde og tumorimmunsuppressionsstatus i bugspytkirtelkræft. De har vigtig værdi i diagnosticering, immunotyping og prognose af bugspytkirtelkræft. For at teste denne videnskabelige hypotese opnåede efterforskerne perifert blodserum fra 132 raske kontroller, 131 patienter, der gennemgår bugspytkirtelkræftoperation, 80 patienter med lavgradige ondartede bugspytkirteltumorer, 58 patienter med godartede bugspytkirtelsvulster og 16 patienter med kronisk pancreatitis som træning kohorte. Ekspressionsniveauerne af sCD58 og TGFβ1 i serum blev påvist af Elisa. Resultaterne viste, at ekspressionsniveauerne af sCD58 og TGFβ1 i perifert blod var signifikant højere i bugspytkirtelkræft, men der var ingen signifikant forskel i sCD58 og TGFβ1 mellem andre pancreassygdomme og raske mennesker. Ekspressionsniveauerne af sCD58 og TGFβ1 var positivt korreleret med det kliniske stadium af bugspytkirtelkræft. Niveauet af sCD58 er negativt korreleret med prognosen for patienter med bugspytkirtelkræft. Den tre-faktor diagnostiske model af sCD58, TGFβ1 og CA199 kan forbedre den diagnostiske effektivitet af bugspytkirtelkræft, især når CA199 er deaktiveret, har sCD58 og TGFβ1 stadig høj diagnostisk effektivitet. Denne tidligere undersøgelse havde dog stadig følgende mangler:(1) patienter med fremskreden bugspytkirtelkræft blev ikke inkluderet; (2) Forholdet mellem serum sCD58 og TGFβ1 og effektiviteten af ​​kemoterapi blev ikke afklaret. (3) Virkningerne af immunsygdomme og infektion på serum sCD58 og TGFβ1 blev ikke taget i betragtning; (4) Den inkluderede prøvestørrelse er lille. Baseret på den tidligere undersøgelse planlægger denne undersøgelse at udvide stikprøvestørrelsen med 2 gange som valideringskohorten. Den kliniske værdi af serum sCD58 og TGFβ1 som biomarkører til diagnose, immunotyping og prognose forudsigelse af bugspytkirtelkræft blev fuldstændig afklaret ved at bruge præmature detektionsmetoder og modelleringsmetoder for at forbedre de ovennævnte fire mangler. At udvikle et kit, der kombinerer sCD58, TGFβ1 og CA199, forbedre den tidlige diagnose og behandlingsrate for bugspytkirtelkræft, vejlede præcis immuntypning og optimere individualiseret behandling og endelig forlænge patienternes overlevelsestid.