Tarmmikrobiomet i FLT3-ITD+ AML som gjennomgår Allo-HSCT med eller uten Sorafenib-vedlikehold etter Allo-HSCT
25. oktober 2022 oppdatert av: Xuanli, Nanfang Hospital of Southern Medical University
Endringer i tarmmikrobiomet i FMS-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3)-ITD positiv akutt myeloid leukemipasienter som gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon med eller uten vedlikehold av sorafenib etter transplantasjon
Denne prospektive studien undersøker effekten av vedlikeholdsbehandling med sorafenib hos FLT3-ITD AML-pasienter etter allo-HSCT når det gjelder tarmmikrobiom.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) brukes som en potensielt kurativ terapi for pasienter med hematopoetiske maligniteter.
Sorafenib, en hemmer av flere kinaser inkludert FLT3, har vist lovende aktivitet i FLT3-ITD-positiv AML.
Våre tidligere studier viste at vedlikehold av sorafenib etter transplantasjon kan forbedre resultatene til FLT3-ITD-positive AML-pasienter, som er assosiert med sorafenib som forsterker graft-versus-leukemi (GVL)-effekten.
Nyere studier viser at tarmmikrobiom er assosiert med graft-versus-host-sykdom (GVHD) og GVL.
Den nøyaktige mekanismen for sorafenib som forsterker GVL-effekten og påvirkningen av tarmmikrobiom på vedlikehold av sorafenib etter allo-HSCT forblir imidlertid ukjent.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
60
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Li Xuan, MD
- Telefonnummer: +86-020-62787883
- E-post: 356135708@qq.com
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
- Rekruttering
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Ta kontakt med:
- Li Xuan
- Telefonnummer: 15521251270
- E-post: 356135708@qq.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
FLT3-ITD Positiv AML som gjennomgår Allo-HSCT
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- FLT3-ITD Positiv AML
- Allo-HSCT-mottakere
Ekskluderingskriterier:
- Intoleranse mot sorafenib før transplantasjon
- Hjertedysfunksjon (spesielt kongestiv hjertesvikt)
- Leveravvik (bilirubin ≥ 3 mg/dL, aminotransferase > 2 ganger øvre normalgrense)
- Nyresvikt (kreatininclearance rate < 30 ml/min)
- Enhver unormalitet i et vitalt tegn (f.eks. hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens eller blodtrykk)
- Pasienter med noen tilstander som ikke er egnet for forsøket (i henhold til etterforskernes avgjørelse)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
sorafenib gruppe
FLT3-ITD+ AML-pasienter som får sorafenib vedlikeholdsbehandling etter Allo-HSCT.
Sorafenib vil bli brukt fra dag 30 til 180 etter transplantasjon.
Startdosen av sorafenib er 400 mg oralt to ganger daglig og justeres ved mistanke om toksisitet eller resistens (doseområde 200-800 mg daglig).
|
Startdosen av sorafenib er 400 mg oralt to ganger daglig og justeres ved mistanke om toksisitet eller resistens (doseområde 200-800 mg daglig).
Andre navn:
|
|
ikke-sorafenib gruppe
FLT3-ITD+ AML-pasienter som ikke får sorafenib vedlikeholdsbehandling etter Allo-HSCT.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Variasjon av tarmmikrobiotasammensetning og mangfold
Tidsramme: 3 måneder
|
Variasjon av tarmmikrobiotasammensetning og mangfold, bestemt av 16s rRNA-sekvensering av serielle avføringsprøver, under Sorafenib vedlikeholdsterapi.
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
OS
Tidsramme: 1 år
|
Total overlevelse
|
1 år
|
|
Variasjon av tarmbarriereintegritet
Tidsramme: 3 måneder
|
Som bestemt av serumnivåer av zonulin, I-FABP og citrullin eller andre potensielle kandidater.
|
3 måneder
|
|
NRM
Tidsramme: 1 år
|
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
|
1 år
|
|
Akutt GVHD
Tidsramme: 100 dager
|
Akutt graft-versus-vert-sykdom
|
100 dager
|
|
Kronisk GVHD
Tidsramme: 1 år
|
Kronisk graft-versus-vert-sykdom
|
1 år
|
|
AEs
Tidsramme: 1 år
|
Uønskede hendelser
|
1 år
|
|
LFS
Tidsramme: 1 år
|
Leukemifri overlevelse
|
1 år
|
|
Tilbakefall
Tidsramme: 1 år
|
Kumulativ forekomst av tilbakefall
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Li Xuan, MD, Nanfang Hospital of Southern Medical University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Sidaway P. Intestinal microbiota predict HSCT outcome. Nat Rev Clin Oncol. 2020 May;17(5):275. doi: 10.1038/s41571-020-0351-9. No abstract available.
- Spencer CN, McQuade JL, Gopalakrishnan V, McCulloch JA, Vetizou M, Cogdill AP, Khan MAW, Zhang X, White MG, Peterson CB, Wong MC, Morad G, Rodgers T, Badger JH, Helmink BA, Andrews MC, Rodrigues RR, Morgun A, Kim YS, Roszik J, Hoffman KL, Zheng J, Zhou Y, Medik YB, Kahn LM, Johnson S, Hudgens CW, Wani K, Gaudreau PO, Harris AL, Jamal MA, Baruch EN, Perez-Guijarro E, Day CP, Merlino G, Pazdrak B, Lochmann BS, Szczepaniak-Sloane RA, Arora R, Anderson J, Zobniw CM, Posada E, Sirmans E, Simon J, Haydu LE, Burton EM, Wang L, Dang M, Clise-Dwyer K, Schneider S, Chapman T, Anang NAS, Duncan S, Toker J, Malke JC, Glitza IC, Amaria RN, Tawbi HA, Diab A, Wong MK, Patel SP, Woodman SE, Davies MA, Ross MI, Gershenwald JE, Lee JE, Hwu P, Jensen V, Samuels Y, Straussman R, Ajami NJ, Nelson KC, Nezi L, Petrosino JF, Futreal PA, Lazar AJ, Hu J, Jenq RR, Tetzlaff MT, Yan Y, Garrett WS, Huttenhower C, Sharma P, Watowich SS, Allison JP, Cohen L, Trinchieri G, Daniel CR, Wargo JA. Dietary fiber and probiotics influence the gut microbiome and melanoma immunotherapy response. Science. 2021 Dec 24;374(6575):1632-1640. doi: 10.1126/science.aaz7015. Epub 2021 Dec 23.
- Peled JU, Gomes ALC, Devlin SM, Littmann ER, Taur Y, Sung AD, Weber D, Hashimoto D, Slingerland AE, Slingerland JB, Maloy M, Clurman AG, Stein-Thoeringer CK, Markey KA, Docampo MD, Burgos da Silva M, Khan N, Gessner A, Messina JA, Romero K, Lew MV, Bush A, Bohannon L, Brereton DG, Fontana E, Amoretti LA, Wright RJ, Armijo GK, Shono Y, Sanchez-Escamilla M, Castillo Flores N, Alarcon Tomas A, Lin RJ, Yanez San Segundo L, Shah GL, Cho C, Scordo M, Politikos I, Hayasaka K, Hasegawa Y, Gyurkocza B, Ponce DM, Barker JN, Perales MA, Giralt SA, Jenq RR, Teshima T, Chao NJ, Holler E, Xavier JB, Pamer EG, van den Brink MRM. Microbiota as Predictor of Mortality in Allogeneic Hematopoietic-Cell Transplantation. N Engl J Med. 2020 Feb 27;382(9):822-834. doi: 10.1056/NEJMoa1900623.
- Han L, Zhao K, Li Y, Han H, Zhou L, Ma P, Fan Z, Sun H, Jin H, Jiang Z, Liu Q, Peng J. A gut microbiota score predicting acute graft-versus-host disease following myeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Am J Transplant. 2020 Apr;20(4):1014-1027. doi: 10.1111/ajt.15654. Epub 2019 Dec 12.
- Andrews MC, Duong CPM, Gopalakrishnan V, Iebba V, Chen WS, Derosa L, Khan MAW, Cogdill AP, White MG, Wong MC, Ferrere G, Fluckiger A, Roberti MP, Opolon P, Alou MT, Yonekura S, Roh W, Spencer CN, Curbelo IF, Vence L, Reuben A, Johnson S, Arora R, Morad G, Lastrapes M, Baruch EN, Little L, Gumbs C, Cooper ZA, Prieto PA, Wani K, Lazar AJ, Tetzlaff MT, Hudgens CW, Callahan MK, Adamow M, Postow MA, Ariyan CE, Gaudreau PO, Nezi L, Raoult D, Mihalcioiu C, Elkrief A, Pezo RC, Haydu LE, Simon JM, Tawbi HA, McQuade J, Hwu P, Hwu WJ, Amaria RN, Burton EM, Woodman SE, Watowich S, Diab A, Patel SP, Glitza IC, Wong MK, Zhao L, Zhang J, Ajami NJ, Petrosino J, Jenq RR, Davies MA, Gershenwald JE, Futreal PA, Sharma P, Allison JP, Routy B, Zitvogel L, Wargo JA. Gut microbiota signatures are associated with toxicity to combined CTLA-4 and PD-1 blockade. Nat Med. 2021 Aug;27(8):1432-1441. doi: 10.1038/s41591-021-01406-6. Epub 2021 Jul 8.
- Peled JU, Devlin SM, Staffas A, Lumish M, Khanin R, Littmann ER, Ling L, Kosuri S, Maloy M, Slingerland JB, Ahr KF, Porosnicu Rodriguez KA, Shono Y, Slingerland AE, Docampo MD, Sung AD, Weber D, Alousi AM, Gyurkocza B, Ponce DM, Barker JN, Perales MA, Giralt SA, Taur Y, Pamer EG, Jenq RR, van den Brink MRM. Intestinal Microbiota and Relapse After Hematopoietic-Cell Transplantation. J Clin Oncol. 2017 May 20;35(15):1650-1659. doi: 10.1200/JCO.2016.70.3348. Epub 2017 Mar 15.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. oktober 2022
Primær fullføring (Forventet)
31. desember 2023
Studiet fullført (Forventet)
31. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. oktober 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. oktober 2022
Først lagt ut (Faktiske)
27. oktober 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. oktober 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. oktober 2022
Sist bekreftet
1. oktober 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Microbiota-Sora-FLT3+AML-2022
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .